Эффективность и безопасность GTx-024 у пациентов с рецептором эстрогена (ER)+/рецептором андрогена (AR)+ раком молочной железы

Критерии включения:

• Взрослые женщины (≥ 18 лет) с метастатическим или рецидивирующим местнораспространенным РМЖ, не поддающиеся радикальному хирургическому или лучевому лечению, с объективными признаками прогрессирования заболевания.

  • Женщины должны пройти ≥ 1 предшествующую гормональную терапию в связи с метастатическим или адъювантным лечением. Если самое последнее гормональное лечение проводилось в условиях метастазирования, продолжительность ответа (регрессия опухоли или стабилизация заболевания) на этот конкретный курс терапии должна составлять ≥ 6 месяцев. Если самое последнее гормональное лечение проводилось в качестве адъювантной терапии, продолжительность ответа (без признаков заболевания) на этот конкретный курс терапии должна составлять ≥ 3 лет.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение ER+ BC по оценке местной лаборатории с использованием предметных стекол, парафиновых блоков или образца парафина или по истории болезни: ER+ (подтверждено как экспрессия ER+, превышающая или равная 1% положительных ядер опухоли)
• Опухоль, отрицательная по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека, согласно местным лабораторным исследованиям (иммуногистохимия [IHC] 0, 1+ независимо от коэффициента флуоресцентной гибридизации in situ [FISH]; IHC 2+ с коэффициентом FISH ниже 2,0 или меньше копий гена HER2 чем 6,0; отношение FISH равно 0, что указывает на делецию гена, когда присутствуют положительные и отрицательные контроли гибридизации in situ [ISH])
• Наличие залитой парафином или фиксированной формалином опухолевой ткани; ИЛИ, минимум 10 и до 20 слайдов архивной опухолевой ткани или новой биопсии, если архивная ткань недоступна для подтверждения в центральной лаборатории статуса АР и молекулярного подтипа. Метастатическая опухолевая ткань предпочтительнее, когда это возможно.

• Женщины в постменопаузе. Постменопаузальный статус определяется Национальной всеобъемлющей онкологической сетью как:

  • Возраст ≥ 55 лет и один год или более аменореи
  • Возраст < 55 лет и аменорея в течение одного года или более с анализом эстрадиола < 20 пг/мл
  • Возраст < 55 лет и хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией а. Примечание. Облучение яичников или лечение агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГ-РГ) (ацетат гозерелина или ацетат лейпролида), не разрешены для индукции подавления функции яичников во время скрининга. Допускается длительное использование (> 6 месяцев до скрининга).
• Радиологические или клинические данные (сканирование костей, компьютерная томография [КТ] и магнитно-резонансная томография [МРТ]) рецидива или прогрессирования в течение 30 дней до рандомизации
• Согласно RECIST1.1, у субъекта должно быть либо измеримое заболевание, либо неизмеримое заболевание только костей.

• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл
  • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 верхней границы нормального диапазона (ВГН) (или ≤ 5, если присутствуют метастазы в печени)
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,0 × ВГН (если у субъекта не задокументирован синдром Жильбера)
  • Уровни щелочной фосфатазы ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
  • Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 × ВГН (за исключением случаев, когда при скрининге проводится антикоагулянтная терапия)
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Субъектов с костными метастазами следует лечить внутривенными бисфосфонатами или подкожно деносумабом (или предпочтительным для исследователя стандартом лечения) до и/или во время исследования, если нет противопоказаний или непереносимости субъекта к этим методам лечения. Для пациентов с нормокальциемией терапию можно начинать одновременно с началом приема исследуемого препарата.
• Субъект может глотать капсулы
• Способны и готовы дать добровольное, письменное и подписанное информированное согласие перед любой процедурой скрининга и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

• Ранее пройденный > 1 курс химиотерапии (не включая иммунотерапию или таргетную терапию) для лечения метастатического

  а. Примечание. Субъекты могли пройти 1 курс химиотерапии до операции для лечения местно-распространенного заболевания и 1 курс химиотерапии для лечения метастатического РМЖ; однако, если операция не может быть выполнена, это будет считаться 1 курсом химиотерапии, разрешенным до исследования.

• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов GTx-024 или субъекты, ранее получавшие лечение с помощью SARM.

• Субъекты с рентгенологическими признаками метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), оцененными с помощью КТ или МРТ, которые плохо контролируются (симптоматичны или требуют контроля с помощью непрерывной терапии кортикостероидами [например, дексаметазоном])

  а. Примечание. Субъекты с метастазами в ЦНС допускаются к участию в исследовании, если метастазы в ЦНС хорошо контролируются с медицинской точки зрения и стабильны в течение не менее 28 дней после местной терапии (облучение, хирургическое вмешательство и т. д.).

• Лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которая может быть завершена в течение 7 дней до рандомизации. Субъекты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до рандомизации.
• В настоящее время получает заместительную гормональную терапию, если она не прекращена до скрининга.
• Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Субъект имеет сопутствующее заболевание, которое препятствует адекватному соблюдению или оценке исследуемого лечения или увеличивает риск для субъекта, по мнению Исследователя, например, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или артериальная тромбоэмболия в течение 6 месяцев до исходного уровня или тяжелая или нестабильная стенокардия, болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или интервал QTcB (скорректированный по формуле Базетта) > 470 мс
  • Серьезная неконтролируемая сердечная аритмия II степени или выше по NYHA
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
  • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания и незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
  • Другой активный рак (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии [CIN]/цервикальной карциномы in situ или меланомы in situ). Наличие в анамнезе других видов рака допускается, если в течение предшествующих 5 лет не было активного заболевания.
• Крупная операция в течение 28 дней до рандомизации
• Положительный результат инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге
• История несоблюдения лечебных режимов
• Субъекты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
• Субъект в настоящее время получает лечение любым агентом, указанным в списке запрещенных препаратов.
• Лечение любым исследуемым продуктом в течение < 4 периодов полувыведения для каждого отдельного исследуемого продукта ИЛИ за 28 дней до рандомизации
• Текущее лечение внутривенным бисфосфонатом или деносумабом с повышенным уровнем кальция в сыворотке, скорректированным на уровни альбумина или ионизированного кальция, выходящие за пределы установленной нормы при скрининге