Efficacité et innocuité du GTx-024 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs aux œstrogènes (ER)+/récepteurs aux androgènes (AR)+

Critère d'intégration:

• Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent localement avancé, ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie, avec preuve objective de la progression de la maladie.

  • Les femmes doivent avoir reçu ≥ 1 traitement(s) hormonal(s) antérieur(s) dans le cadre métastatique ou adjuvant. Si le traitement hormonal le plus récent était dans le cadre métastatique, la durée de la réponse (régression tumorale ou stabilisation de la maladie) à ce traitement spécifique doit être ≥ 6 mois. Si le traitement hormonal le plus récent était en situation adjuvante, la durée de la réponse (sans maladie) à ce traitement spécifique doit être ≥ 3 ans
• Confirmation histologique ou cytologique de ER+ BC telle qu'évaluée par un laboratoire local à l'aide de lames, de blocs de paraffine ou d'un échantillon de paraffine ou par les antécédents médicaux : ER+ (confirmé comme une expression ER supérieure ou égale à 1 % de noyaux tumoraux positifs)
• Tumeur négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) par des tests de laboratoire locaux (immunohistochimie [IHC] 0, 1+ quel que soit le rapport d'hybridation in situ par fluorescence [FISH] ; IHC 2+ avec un rapport FISH inférieur à 2,0 ou moins de copie du gène HER2 supérieur à 6,0 ; rapport FISH de 0, indiquant la suppression du gène, lorsque des contrôles positifs et négatifs d'hybridation in situ [ISH] sont présents)
• Disponibilité de tissu tumoral inclus en paraffine ou fixé au formol ; OU, un minimum de 10 et jusqu'à 20 lames de tissu tumoral archivé ou une nouvelle biopsie, si le tissu archivé n'est pas disponible pour la confirmation par le laboratoire central du statut de RA et du sous-typage moléculaire. Le tissu tumoral métastatique est préféré lorsque cela est possible.

• Femmes ménopausées. Le statut postménopausique est défini par le National Comprehensive Cancer Network comme étant :

  • Âge ≥ 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée
  • Âge < 55 ans et un an ou plus d'aménorrhée, avec un dosage d'estradiol < 20 pg/mL
  • Âge < 55 ans et ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale a. Remarque : La radiothérapie ovarienne ou le traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) (acétate de goséréline ou acétate de leuprolide) n'est pas autorisé pour l'induction de la suppression ovarienne au moment du dépistage. L'utilisation à long terme (> 6 mois avant le dépistage) est autorisée
• Preuve radiologique ou clinique (scanner osseux, tomodensitométrie [CT] et imagerie par résonance magnétique [IRM]) de récidive ou de progression dans les 30 jours précédant la randomisation
• Le sujet doit avoir une maladie mesurable ou une maladie osseuse uniquement non mesurable, selon RECIST1.1

• Fonction d'organe adéquate comme indiqué par :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 2,5 limite supérieure de la plage normale (LSN) (ou ≤ 5 si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 × LSN (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert)
  • Taux de phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques)
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L
  • Rapport international normalisé (INR), thromboplastine partielle activée (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 × LSN (sauf sous traitement anticoagulant lors du dépistage)
• Le sujet a un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Les sujets présentant des métastases osseuses doivent être traités avec des bisphosphonates intraveineux ou du dénosumab sous-cutané (ou la norme de soins préférée par l'investigateur) avant et/ou pendant l'essai, sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance du sujet à ces thérapies. Pour les patients normocalcémiques, le traitement peut être initié au moment où le patient initie le médicament à l'étude
• Le sujet est capable d'avaler des gélules
• Capable et disposé à donner un consentement éclairé volontaire, écrit et signé avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu > 1 cure de chimiothérapie (hors immunothérapies ou thérapies ciblées) pour le traitement des métastases

  un. Remarque : les sujets peuvent avoir reçu 1 cours de chimiothérapie avant l'intervention chirurgicale pour le traitement d'une maladie localement avancée et 1 cours de chimiothérapie pour le traitement du CS métastatique ; cependant, si la chirurgie n'a pas pu être effectuée, cela comptera comme le 1 cours de chimiothérapie autorisé avant l'étude

• Hypersensibilité connue à l'un des composants du GTx-024 ou sujets ayant déjà reçu un traitement par SARM

• Sujets présentant des preuves radiographiques de métastases du système nerveux central (SNC) évaluées par TDM ou IRM qui ne sont pas bien contrôlées (symptomatiques ou nécessitant un contrôle avec une corticothérapie continue [par exemple, la dexaméthasone])

  un. Remarque : les sujets présentant des métastases du SNC sont autorisés à participer à l'étude si les métastases du SNC sont médicalement bien contrôlées et stables pendant au moins 28 jours après avoir reçu un traitement local (irradiation, chirurgie, etc.)

• Radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation sauf en cas de radiothérapie localisée à visée antalgique ou pour des lésions lytiques à risque de fracture, qui peut alors être complétée dans les 7 jours précédant la randomisation. Les sujets doivent avoir récupéré des toxicités de la radiothérapie avant la randomisation
• Recevant actuellement un traitement hormonal substitutif, à moins qu'il n'ait été interrompu avant le dépistage
• Sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Le sujet a une condition médicale concomitante qui empêche l'observance ou l'évaluation adéquate du traitement de l'étude, ou augmente le risque du sujet, de l'avis de l'investigateur, tel que, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois précédant l'état initial ou angor sévère ou instable, maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), ou intervalle QTcB (corrigé selon la formule de Bazett) > 470 msec
  • Arythmie cardiaque grave non contrôlée de grade II ou supérieur selon la NYHA
  • Hypertension non contrôlée (systolique > 150 et/ou diastolique > 100 mm Hg)
  • Troubles infectieux aigus et chroniques actifs et maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie à l'étude
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
  • Un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale [CIN]/carcinome du col de l'utérus in situ ou du mélanome in situ). Les antécédents d'un autre cancer sont autorisés tant qu'il n'y a pas de maladie active au cours des 5 années précédentes
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation
• Infection positive par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Sujets refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Le sujet reçoit actuellement un traitement avec un agent figurant sur la liste des médicaments interdits
• Traitement avec n'importe quel produit expérimental dans les < 4 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU 28 jours avant la randomisation
• Traitement actuel par bisphosphonate intraveineux ou dénosumab avec calcémie élevée corrigée pour les taux d'albumine ou de calcium ionisé en dehors des limites normales de l'établissement lors du dépistage