A GTx-024 hatékonysága és biztonságossága ösztrogénreceptor (ER)+/androgénreceptor (AR)+ mellrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt nők (≥ 18 éves kor), metasztatikus vagy visszatérő, lokálisan előrehaladott BC-vel, akik nem alkalmasak sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre, és a betegség progressziójának objektív bizonyítéka.

  • A nőknek ≥ 1 korábbi hormonkezelésben kell részesülniük metasztatikus vagy adjuváns környezetben. Ha a legutóbbi hormonkezelés metasztatikus környezetben volt, a válasz időtartamának (tumor regressziója vagy a betegség stabilizálása) erre a speciális terápiás kúrára ≥ 6 hónapnak kell lennie. Ha a legutóbbi hormonkezelés adjuváns kezelésben volt, a válasz időtartama (betegségmentes) erre a speciális terápiás kúrára ≥ 3 év.
• Az ER+ BC szövettani vagy citológiai igazolása helyi laboratóriumban tárgylemezekkel, paraffinblokkokkal vagy paraffinmintával vagy kórelőzmény alapján: ER+ (megerősítve, hogy az ER-expresszió legalább 1% pozitív tumormag)
• Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív daganat helyi laboratóriumi vizsgálattal (immunhisztokémia [IHC] 0, 1+, függetlenül a fluoreszcencia in situ hibridizációs [FISH] arányától; IHC 2+ 2,0-nál kisebb FISH-aránnyal vagy a HER2 génmásolata kevesebb mint 6,0; a FISH arány 0, ami géndeléciót jelez, ha pozitív és negatív in situ hibridizációs [ISH] kontrollok vannak jelen)
• Paraffinba ágyazott vagy formalinnal rögzített daganatszövet elérhetősége; VAGY legalább 10 és legfeljebb 20 tárgylemez archivált daganatszövetből vagy új biopsziából, ha az archivált szövet nem áll rendelkezésre az AR-státusz és a molekuláris altípusok központi laboratóriumi megerősítéséhez. Lehetőség szerint előnyben részesítjük a metasztatikus daganatszövetet.

• Posztmenopauzás nők. A posztmenopauzális állapotot a National Comprehensive Cancer Network a következőképpen határozza meg:

  • Életkor ≥ 55 év és egy év vagy több amenorrhoea
  • 55 év alatti életkor és egy év vagy több amenorrhoea, ösztradiol vizsgálattal < 20 pg/ml
  • 55 év alatti életkor és műtéti menopauza kétoldali petefészek-eltávolítással a. Megjegyzés: A petefészek besugárzása vagy luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistával (goserelin-acetát vagy leuprolid-acetát) végzett kezelés nem megengedett a petefészek-szuppresszió kiváltására a szűrés idején. Hosszú távú használat (>6 hónappal a szűrés előtt) megengedett
• Radiológiai vagy klinikai bizonyítékok (csontvizsgálat, számítógépes tomográfia [CT] és mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) a kiújulásra vagy progresszióra a randomizálást megelőző 30 napon belül
• A RECIST1.1 szerint az alanynak mérhető betegségben vagy csak csontban nem mérhető betegségben kell szenvednie.

• Megfelelő szervműködés, amit a következők mutatnak:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) értéke ≤ 2,5 a normál tartomány felső határa (ULN) (vagy ≤ 5, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 2,0 × ULN (kivéve, ha az alany dokumentálta a Gilbert-szindrómát)
  • Az alkalikus foszfatáz szintje ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
  • Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/L
  • Nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 × ULN (kivéve, ha a szűréskor véralvadásgátló kezelést kaptak)
• Az alany Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• A csontmetasztázisokkal rendelkező alanyokat intravénás biszfoszfonátokkal vagy szubkután denosumabbal kell kezelni (vagy a vizsgáló által előnyben részesített kezelési standardot) a vizsgálat előtt és/vagy alatt, kivéve, ha ezeknek a terápiáknak ellenjavallata vagy intoleranciája áll fenn. Normokalcémiás betegeknél a terápia akkor kezdhető meg, amikor a beteg elkezdi a vizsgálati gyógyszert
• Az alany képes lenyelni a kapszulákat
• Képes és hajlandó önkéntes, írásos és aláírt, tájékozott beleegyezést adni bármilyen szűrési eljárás előtt és a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

• Korábban > 1 kemoterápiás kúrát kapott (kivéve az immunterápiát vagy a célzott terápiákat) metasztatikus kezelésre

  a. Megjegyzés: Az alanyok a műtét előtt 1 kemoterápiás kúrát kaphattak lokálisan előrehaladott betegség kezelésére és 1 kemoterápiás kúrát áttétes BC kezelésére; ha azonban a műtét nem hajtható végre, ez a vizsgálat előtt engedélyezett 1 kemoterápiás kúrának számít

• Ismert túlérzékenység a GTx-024 bármely összetevőjével szemben, vagy korábban SARM-kezelésben részesült alanyok

• Olyan alanyok, akiknél a központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok radiográfiás bizonyítékai CT-vel vagy MRI-vel megállapítottak, és amelyek nem kontrollálhatók jól (tünetei vagy folyamatos kortikoszteroid terápiával [pl. dexametazon] végzett kontrollt igényelnek)

  a. Megjegyzés: A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a központi idegrendszeri áttétek orvosilag jól kontrolláltak és stabilak a helyi terápia (besugárzás, műtét stb.) után legalább 28 napig.

• Sugárterápia a randomizálást megelőző 14 napon belül, kivéve a fájdalomcsillapító célú lokalizált sugárkezelést vagy a törésveszélyes lítikus elváltozásokat, amelyek a randomizálást megelőző 7 napon belül befejezhetők. Az alanyoknak a randomizálás előtt fel kell gyógyulniuk a sugárterápiás toxicitásból
• Jelenleg hormonpótló terápiában részesül, kivéve, ha a szűrés előtt abbahagyták
• Humán immunhiány vírusra (HIV) pozitív alanyok

• Az alanynak olyan kísérő egészségügyi állapota van, amely kizárja a vizsgálati kezelés megfelelő betartását vagy értékelését, vagy a vizsgáló véleménye szerint növeli az alany kockázatát, mint például, de nem kizárólagosan:

  • Szívinfarktus vagy artériás tromboembóliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegség, vagy QTcB (Bazett-képlet szerint korrigált) intervallum > 470 msec
  • Súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, II. fokozat vagy magasabb a NYHA szerint
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 150 és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
  • Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek és nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a vizsgálati terápia szövődményei
  • A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
  • Egy másik aktív rák (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját [CIN]/méhnyakrák in situ vagy melanoma in situ). Más rák korábbi anamnézisében megengedett, feltéve, hogy a megelőző 5 évben nem fordult elő aktív betegség
• Nagy műtét a randomizálás előtt 28 napon belül
• Pozitív hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Az alany jelenleg a tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely szerrel kezelésben részesül
• Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel minden egyes vizsgálati készítmény esetében 4 felezési idő alatt, VAGY 28 nappal a randomizálás előtt
• Jelenlegi kezelés intravénás biszfoszfonáttal vagy denosumabbal emelkedett szérumkalciumszinttel korrigált albumin- vagy ionizált kalciumszinttel az intézményi normál határokon kívül a szűréskor