Efficacia e sicurezza di GTx-024 in pazienti con recettore degli estrogeni (ER)+/recettore degli androgeni (AR)+ cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Donne adulte (≥ 18 anni di età) con BC localmente avanzato metastatico o ricorrente, non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia, con evidenza obiettiva di progressione della malattia.

  • Le donne devono aver ricevuto ≥ 1 precedente/i trattamento/i ormonale/i in ambito metastatico o adiuvante. Se il trattamento ormonale più recente era in ambito metastatico, la durata della risposta (regressione del tumore o stabilizzazione della malattia) a questo specifico ciclo di terapia deve essere ≥ 6 mesi. Se il trattamento ormonale più recente è stato nel setting adiuvante, la durata della risposta (libera da malattia) a questo specifico ciclo di terapia deve essere ≥ 3 anni
• Conferma istologica o citologica di ER+ BC valutata da un laboratorio locale utilizzando vetrini, blocchi di paraffina o campione di paraffina o dall'anamnesi: ER+ (confermato come espressione di ER maggiore o uguale all'1% di nuclei tumorali positivi)
• Tumore negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) mediante test di laboratorio locali (immunoistochimica [IHC] 0, 1+ indipendentemente dal rapporto di ibridazione in situ fluorescente [FISH]; IHC 2+ con rapporto FISH inferiore a 2,0 o copia del gene HER2 inferiore superiore a 6,0; rapporto FISH pari a 0, che indica la delezione genica, quando sono presenti controlli di ibridazione in situ [ISH] positivi e negativi)
• Disponibilità di tessuto tumorale incluso in paraffina o fissato in formalina; OPPURE, da un minimo di 10 a un massimo di 20 vetrini di tessuto tumorale archiviato o nuova biopsia, se il tessuto archiviato non è disponibile per la conferma del laboratorio centrale dello stato AR e del sottotipo molecolare. Il tessuto tumorale metastatico è preferito quando possibile.

• Donne in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito dal National Comprehensive Cancer Network come:

  • Età ≥ 55 anni e un anno o più di amenorrea
  • Età < 55 anni e un anno o più di amenorrea, con un dosaggio di estradiolo < 20 pg/mL
  • Età < 55 anni e menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale a. Nota: la radioterapia ovarica o il trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH) (goserelin acetato o leuprolide acetato) non è consentito per l'induzione della soppressione ovarica al momento dello screening. È consentito l'uso a lungo termine (>6 mesi prima dello screening).
• Evidenza radiologica o clinica (scintigrafia ossea, tomografia computerizzata [TC] e risonanza magnetica [MRI]) di recidiva o progressione entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Il soggetto deve avere una malattia misurabile o una malattia solo ossea non misurabile, secondo RECIST1.1

• Adeguata funzione degli organi come mostrato da:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 limite superiore del range normale (ULN) (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 × ULN (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert)
  • Livelli di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche)
  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o 177 µmol/L
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR), tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 × ULN (a meno che non sia in trattamento anticoagulante allo screening)
• - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• I soggetti con metastasi ossee devono essere trattati con bifosfonati per via endovenosa o denosumab sottocutaneo (o lo standard di cura preferito dallo sperimentatore) prima e/o durante lo studio, a meno che non vi sia una controindicazione o un'intolleranza del soggetto a queste terapie. Per i pazienti normocalcemici, la terapia può essere iniziata nel momento in cui il paziente inizia il farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto è in grado di deglutire le capsule
• In grado e disposto a fornire un consenso informato volontario, scritto e firmato prima di qualsiasi procedura di screening e secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

• Ricevuto in precedenza > 1 ciclo di chemioterapia (escluse le immunoterapie o le terapie mirate) per il trattamento delle metastasi

  UN. Nota: i soggetti possono aver ricevuto 1 ciclo di chemioterapia prima dell'intervento chirurgico per il trattamento della malattia localmente avanzata e 1 ciclo di chemioterapia per il trattamento del BC metastatico; tuttavia, se non è stato possibile eseguire l'intervento chirurgico, questo conterà come 1 ciclo di chemioterapia consentito prima dello studio

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti GTx-024 o soggetti precedentemente sottoposti a trattamento con SARM

• Soggetti con evidenza radiografica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) valutate mediante TC o RM che non sono ben controllate (sintomatiche o che richiedono controllo con terapia continua con corticosteroidi [ad es. desametasone])

  UN. Nota: i soggetti con metastasi del SNC possono partecipare allo studio se le metastasi del SNC sono clinicamente ben controllate e stabili per almeno 28 giorni dopo aver ricevuto la terapia locale (irradiazione, intervento chirurgico, ecc.)

• Radioterapia nei 14 giorni precedenti la randomizzazione salvo in caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura, che potrà poi essere completata entro i 7 giorni precedenti la randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità da radioterapia prima della randomizzazione
• Attualmente in terapia ormonale sostitutiva, a meno che non venga interrotta prima dello screening
• Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

• Il soggetto ha una condizione medica concomitante che preclude un'adeguata conformità o valutazione del trattamento dello studio, o aumenta il rischio del soggetto, secondo l'opinione dello sperimentatore, come ma non limitato a:

  • Infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi nei 6 mesi precedenti al basale o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QTcB (corretto secondo la formula di Bazett) > 470 msec
  • Aritmia cardiaca grave incontrollata di grado II o superiore secondo NYHA
  • Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 e/o diastolica > 100 mm Hg)
  • Malattie infettive acute e croniche, attive e malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia in studio
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
  • Un altro tumore attivo (escluso il carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato o la neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN]/carcinoma cervicale in situ o melanoma in situ). È consentita una storia precedente di altro cancro purché non vi sia alcuna malattia attiva nei 5 anni precedenti
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Infezione positiva al virus dell'epatite B (HBV) e/o al virus dell'epatite C (HCV) allo screening
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Soggetti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Il soggetto sta attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi agente elencato nell'elenco dei farmaci proibiti
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro <4 emivite per ogni singolo prodotto sperimentale OPPURE 28 giorni prima della randomizzazione
• Trattamento in corso con bisfosfonato o denosumab per via endovenosa con calcio sierico elevato corretto per albumina o livelli di calcio ionizzato al di fuori dei limiti normali istituzionali allo screening