Účinnost a bezpečnost GTx-024 u pacientek s rakovinou prsu estrogenový receptor (ER)+/androgenní receptor (AR)+

Kritéria pro zařazení:

• Dospělé ženy (≥ 18 let) s metastatickým nebo recidivujícím lokálně pokročilým BC, které nelze kurativní léčbou chirurgicky nebo radioterapií, s objektivními známkami progrese onemocnění.

  • Ženy musí dostat ≥ 1 předchozí hormonální léčbu (léčby) v metastatické nebo adjuvantní léčbě. Pokud byla poslední hormonální léčba v metastatickém nastavení, trvání odpovědi (regrese nádoru nebo stabilizace onemocnění) na tento specifický léčebný cyklus musí být ≥ 6 měsíců. Pokud byla poslední hormonální léčba v adjuvantní léčbě, trvání odpovědi (bez onemocnění) na tento specifický léčebný cyklus musí být ≥ 3 roky
• Histologické nebo cytologické potvrzení ER+ BC hodnocené místní laboratoří pomocí sklíček, parafínových bloků nebo vzorků parafínu nebo anamnézou: ER+ (potvrzeno jako exprese ER větší nebo rovna 1 % pozitivních nádorových jader)
• Nádor s negativním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) lokálním laboratorním vyšetřením (imunohistochemie [IHC] 0, 1+ bez ohledu na poměr fluorescenční in situ hybridizace [FISH]; IHC 2+ s poměrem FISH nižším než 2,0 nebo méně kopií genu HER2 než 6,0; poměr FISH 0, což ukazuje na deleci genu, když jsou přítomny pozitivní a negativní kontroly in situ hybridizace [ISH])
• Dostupnost nádorové tkáně zalité v parafínu nebo fixované ve formalínu; NEBO, minimálně 10 až 20 sklíček archivované nádorové tkáně nebo nové biopsie, pokud archivovaná tkáň není k dispozici pro centrální laboratorní potvrzení stavu AR a molekulární subtypizace. Metastatická nádorová tkáň je preferována, pokud je to možné.

• Ženy po menopauze. Postmenopauzální stav je definován National Comprehensive Cancer Network buď jako:

  • Věk ≥ 55 let a jeden rok nebo více amenorey
  • Věk < 55 let a jeden rok nebo více amenorey, s testem estradiolu < 20 pg/ml
  • Věk < 55 let a chirurgická menopauza s oboustrannou ooforektomií a. Poznámka: Ozáření vaječníků nebo léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LH-RH) (goserelin acetát nebo leuprolid acetát) není povolena pro indukci ovariální suprese v době screeningu. Dlouhodobé užívání (>6 měsíců před screeningem) je povoleno
• Radiologický nebo klinický důkaz (skenování kostí, počítačová tomografie [CT] a zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) recidivy nebo progrese během 30 dnů před randomizací
• Subjekt musí mít buď měřitelné onemocnění, nebo neměřitelné onemocnění pouze kostí, podle RECIST1.1

• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazuje:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN) (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny metastázy v játrech)
  • Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (pokud subjekt nemá zdokumentovaný Gilbertův syndrom)
  • Hladiny alkalické fosfatázy ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/l
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastin (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × ULN (s výjimkou antikoagulační léčby při screeningu)
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekty s kostními metastázami by měly být léčeny intravenózními bisfosfonáty nebo subkutánním denosumabem (nebo standardem péče preferovaným zkoušejícím) před a/nebo během studie, pokud neexistuje kontraindikace nebo nesnášenlivost těchto terapií. U pacientů, kteří jsou normokalcemičtí, může být léčba zahájena v době, kdy pacient zahajuje podávání studovaného léku
• Subjekt je schopen polykat tobolky
• Schopný a ochotný dát dobrovolný, písemný a podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem a v souladu s místními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

• Dříve podstoupil > 1 cyklus chemoterapie (nezahrnuje imunoterapii nebo cílenou léčbu) k léčbě metastatického

  A. Poznámka: Subjekty mohly podstoupit 1 cyklus chemoterapie před operací pro léčbu lokálně pokročilého onemocnění a 1 cyklus chemoterapie pro léčbu metastatického BC; pokud však nelze provést operaci, bude se to počítat jako 1 chemoterapeutický cyklus povolený před studií

• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku GTx-024 nebo subjekty dříve léčené SARM

• Subjekty s radiografickými známkami metastáz do centrálního nervového systému (CNS) podle CT nebo MRI, které nejsou dobře kontrolovány (symptomatické nebo vyžadující kontrolu kontinuální kortikosteroidní terapií [např. dexamethason])

  A. Poznámka: Subjektům s metastázami do CNS je povoleno účastnit se studie, pokud jsou metastázy v CNS lékařsky dobře kontrolované a stabilní po dobu alespoň 28 dnů po podání lokální terapie (ozařování, operace atd.)

• Radioterapie do 14 dnů před randomizací s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do 7 dnů před randomizací. Subjekty se před randomizací musely zotavit z toxicity radioterapie
• V současné době dostává hormonální substituční léčbu, pokud není přerušena před screeningem
• Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)

• Subjekt má doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje adekvátní dodržování studijní léčby nebo hodnocení, nebo zvyšuje riziko subjektu, jako například, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před výchozí hodnotou nebo těžká nebo nestabilní angina pectoris, onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo interval QTcB (upravený podle Bazettova vzorce) > 470 ms
  • Závažná nekontrolovaná srdeční arytmie stupně II nebo vyššího podle NYHA
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 a/nebo diastolická > 100 mm Hg)
  • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie
  • Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom)
  • Další aktivní rakovina (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN]/cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ). Předchozí anamnéza jiné rakoviny je povolena, pokud se v předchozích 5 letech nevyskytlo žádné aktivní onemocnění
• Velká operace do 28 dnů před randomizací
• Pozitivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu
• Historie nedodržování léčebných režimů
• Subjekty, které nejsou ochotny nebo nemohou dodržet protokol
• Subjekt je v současné době léčen jakýmkoli prostředkem uvedeným na seznamu zakázaných léků
• Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem v rámci < 4 poločasy pro každý jednotlivý hodnocený přípravek NEBO 28 dní před randomizací
• Současná léčba intravenózním bisfosfonátem nebo denosumabem se zvýšeným sérovým vápníkem korigovaným na albumin nebo hladiny ionizovaného vápníku mimo ústavní normální limity při screeningu