Eficácia e Segurança de GTx-024 em Pacientes com Receptor de Estrogênio (ER)+/Receptor de Andrógeno (AR)+ Câncer de Mama

Critério de inclusão:

• Mulheres adultas (≥ 18 anos de idade) com CM metastático ou recorrente localmente avançado, não passível de tratamento curativo por cirurgia ou radioterapia, com evidência objetiva de progressão da doença.

  • As mulheres devem ter recebido ≥ 1 tratamento(s) hormonal(is) anterior(es) no cenário metastático ou adjuvante. Se o tratamento hormonal mais recente foi no cenário metastático, a duração da resposta (regressão do tumor ou estabilização da doença) a este curso específico de terapia deve ser ≥ 6 meses. Se o tratamento hormonal mais recente foi em regime adjuvante, a duração da resposta (livre de doença) a este curso específico de terapia deve ser ≥ 3 anos
• Confirmação histológica ou citológica de ER+ BC conforme avaliado por um laboratório local usando lâminas, blocos de parafina ou amostra de parafina ou pelo histórico médico: ER+ (confirmado como expressão de ER maior ou igual a 1% de núcleos tumorais positivos)
• Tumor negativo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) por teste de laboratório local (imuno-histoquímica [IHC] 0, 1+ independentemente da relação de hibridização in situ fluorescente [FISH]; IHC 2+ com relação FISH menor que 2,0 ou cópia do gene HER2 menor de 6,0; proporção de FISH de 0, indicando deleção do gene, quando controles positivos e negativos de hibridização in situ [ISH] estão presentes)
• Disponibilidade de tecido tumoral embebido em parafina ou fixado em formol; OU, um mínimo de 10 e até 20 lâminas de tecido tumoral arquivado ou nova biópsia, se o tecido arquivado não estiver disponível para confirmação laboratorial central do status de AR e subtipagem molecular. O tecido tumoral metastático é preferido quando possível.

• Mulheres pós-menopáusicas. O estado pós-menopausa é definido pela National Comprehensive Cancer Network como:

  • Idade ≥ 55 anos e um ano ou mais de amenorréia
  • Idade < 55 anos e um ano ou mais de amenorréia, com dosagem de estradiol < 20 pg/mL
  • Idade < 55 anos e menopausa cirúrgica com ooforectomia bilateral a. Observação: a radiação ovariana ou o tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH) (acetato de goserelina ou acetato de leuprolida) não é permitido para indução de supressão ovariana no momento da triagem. O uso prolongado (> 6 meses antes da triagem) é permitido
• Evidência radiológica ou clínica (cintilografia óssea, tomografia computadorizada [TC] e ressonância magnética [MRI]) de recorrência ou progressão dentro de 30 dias antes da randomização
• O indivíduo deve ter doença mensurável ou doença óssea não mensurável, de acordo com RECIST1.1

• Função adequada do órgão, conforme demonstrado por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 limite superior da faixa normal (LSN) (ou ≤ 5 se houver metástases hepáticas)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × ULN (a menos que o indivíduo tenha documentado a Síndrome de Gilbert)
  • Níveis de fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN em indivíduos com metástase hepática)
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L
  • Razão normalizada internacional (INR), tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × LSN (a menos que em tratamento anticoagulante na triagem)
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Indivíduos com metástases ósseas devem ser tratados com bisfosfonatos intravenosos ou denosumabe subcutâneo (ou padrão de tratamento preferido pelo investigador) antes e/ou durante o estudo, a menos que haja contraindicação ou intolerância do indivíduo a essas terapias. Para pacientes normocalcêmicos, a terapia pode ser iniciada no momento em que o paciente inicia o medicamento do estudo
• Sujeito é capaz de engolir cápsulas
• Capaz e disposto a dar consentimento informado voluntário, por escrito e assinado antes de qualquer procedimento de triagem e de acordo com as diretrizes locais

Critério de exclusão:

• Recebeu anteriormente > 1 curso de quimioterapia (não incluindo imunoterapias ou terapias direcionadas) para o tratamento de metástase

  a. Nota: Os indivíduos podem ter recebido 1 ciclo de quimioterapia antes da cirurgia para o tratamento de doença localmente avançada e 1 ciclo de quimioterapia para o tratamento de BC metastático; no entanto, se a cirurgia não puder ser realizada, isso contará como 1 ciclo de quimioterapia permitido antes do estudo

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes GTx-024 ou indivíduos previamente tratados com SARM

• Indivíduos com evidência radiográfica de metástases do sistema nervoso central (SNC) avaliadas por TC ou RM que não são bem controladas (sintomáticas ou que requerem controle com corticoterapia contínua [por exemplo, dexametasona])

  a. Nota: Indivíduos com metástases do SNC podem participar do estudo se as metástases do SNC estiverem clinicamente bem controladas e estáveis ​​por pelo menos 28 dias após receberem terapia local (irradiação, cirurgia, etc.)

• Radioterapia nos 14 dias anteriores à randomização, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que pode ser concluída em até 7 dias antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades de radioterapia antes da randomização
• Atualmente recebendo terapia de reposição hormonal, a menos que descontinuada antes da triagem
• Indivíduos positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)

• O sujeito tem uma condição médica concomitante que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo ou aumenta o risco do sujeito, na opinião do investigador, como, mas não limitado a:

  • Infarto do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 6 meses antes da linha de base ou angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou um intervalo QTcB (corrigido de acordo com a fórmula de Bazett) > 470 ms
  • Arritmia cardíaca grave não controlada grau II ou superior de acordo com a NYHA
  • Hipertensão não controlada (sistólica > 150 e/ou diastólica > 100 mm Hg)
  • Distúrbios infecciosos ativos agudos e crônicos e doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelas complicações desta terapia em estudo
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção)
  • Outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical [CIN]/carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ). História prévia de outro tipo de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa nos últimos 5 anos
• Cirurgia de grande porte 28 dias antes da randomização
• Infecção positiva pelo vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos
• Indivíduos que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• O sujeito está atualmente recebendo tratamento com qualquer agente listado na lista de medicamentos proibidos
• Tratamento com qualquer produto experimental dentro de < 4 meias-vidas para cada produto experimental individual OU 28 dias antes da randomização
• Tratamento atual com bisfosfonato intravenoso ou denosumabe com cálcio sérico elevado corrigido para albumina ou níveis de cálcio ionizado fora dos limites normais institucionais na triagem