ALSによる神経筋接合部伝達機能不全の患者におけるピモジドのレジストリベースの臨床試験
筋萎縮性側索硬化症による神経筋接合部伝達機能不全の患者におけるピモジドのレジストリベースの無作為化対照二重盲検臨床試験
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は神経筋疾患であり、正常な筋肉機能と筋緊張が急速に低下し、運動、食事、飲酒、呼吸、睡眠、およびコミュニケーションが困難になります。 この病気は進行性であり、現在のところ治療法はありません。 ALS と診断されたほとんどの人は、3 ～ 5 年以内に死亡します。 ALS の進行を遅らせるために承認された唯一の治療法は、Rilutek® (リルゾール) と呼ばれるもので、わずかな効果しかなく、生存期間を数か月延ばすことが示されています。
ALS患者に見られる筋肉機能障害は、神経の衰弱と、筋肉と神経の間のコミュニケーションの機能不全によって引き起こされます。 これらのコミュニケーションが行われる領域は、神経筋接合部と呼ばれます。 最近のいくつかの研究では、結果として筋肉機能を改善することを目的として、神経筋接合部でのコミュニケーションを強化するためにさまざまな薬物療法を使用することに焦点が当てられています. このアプローチは証明されていませんが、病気の進行を遅らせるのに役立つ可能性があります.
ピモジドは、魚やマウスの神経筋接合部でのコミュニケーションを強化することが実証されている薬です。 この研究では、ピモジドがALSの進行を遅らせるのに役立つかどうか、および効果を得るためにどれだけの薬を服用する必要があるかを調べます.
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験には 2 つの要素があります。急性治療要素は、ALS の治療のためのピモジドの第 II 相プラセボ対照、二重盲検、無作為化制御パイロット研究で構成されます。そして、ALSの進行と転帰に関する縦断的な追跡調査を特徴とする2番目のコンポーネント。 この臨床試験は、Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut) によって促進された被験者の募集を含むレジストリベースであり、CNDR を通じて、この臨床試験の第 2 コンポーネント中に縦断的な追跡データ収集が行われます。
各被験者の急性期治療研究期間は約 11 週間です。 CNDR による追跡調査期間は最長 5 年です。
調査参加者数：25名
無作為化: 被験者は、5 人の被験者のブロック サイズでブロック無作為化されます。 各ブロック内で、1 人の被験者が無作為にプラセボに割り当てられ、残りの 4 人の被験者が無作為に治療群に割り当てられます。 治験担当医は、患者の無作為化の状況について知らされません。 無作為化は、治験薬（被験者 20 人）とプラセボ（被験者 5 人）の 4:1 の比率で行われます。 45〜50日間の最大用量の投与後、被験者は割り当てられた治療またはプラセボを漸減します。 無作為化は順列ブロックの無作為化によって行われ、研究担当者は常に無作為化を知らされず、完全な隠蔽が可能になります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3M 1M4
- South Health Campus
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -ALSのEl-Escorial診断基準に従って、臨床的に明確な、臨床的に可能性が高い、または臨床的に可能性が高い（検査室でサポートされている）ALSを有すると分類された患者
- -最初のスクリーニング訪問で、少なくとも1つの神経 - 筋肉ペアで5.0％以上の減少反応の証拠
- 年齢 18歳以上
- -Canadian Neuromuscular Disease Registry（CNDR）への参加への同意（フォローアップ研究コンポーネントのみ）。
除外基準:
- -ALSのEl-Escorial診断基準によって定義された、臨床的に可能または臨床的に疑われるALSの診断
- 被験者がリルゾールを服用している場合、用量は無作為化来院前の30日間安定していなければなりません。 研究中にリルゾールを開始することはできません。
- パーキンソン病の病歴
- 外傷性脳損傷の病歴
- 悪性症候群の病歴
- -神経弛緩薬に対する過敏症または重篤な副作用の病歴
- -500ミリ秒を超えるQTc間隔の延長の履歴
- 低ナトリウム血症の病歴 < 130 mmol/L
- 現在のヘパリンまたはワルファリンの使用歴
- -ピモジド代謝に影響を与える可能性のある肝臓および/または腎臓障害の病歴
- -現在の妊娠または授乳歴
- 現在の抗精神病薬の使用
- 中枢神経系の抑制、昏睡状態、肝障害、腎不全、および血液疾患の存在
- 抑うつ障害またはパーキンソン症候群の存在
- 先天性QT延長症候群の病歴またはこの症候群の家族歴があり、心不整脈またはTorsade de Pointesの病歴のある患者
- QT間隔を延長することが知られている薬物の併用に関連するような後天性QT間隔延長の存在
- 低カリウム血症または低マグネシウム血症の存在
- 臨床的に重大な徐脈の存在 (心拍数 < 50 bpm)
- アゾール系抗真菌薬、抗ウイルスプロテアーゼ阻害薬、マクロライド系抗生物質、ネファゾドンなどのCYP 3A4阻害薬との併用
- キニジンなどのCYP2D6阻害薬との併用も禁忌
- セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラムなどのセロトニン再取り込み阻害薬の併用
- 誤嚥のリスクがある重度の嚥下障害
- -ALSの潜在的な治療法として、現在または既知の将来の研究で化合物を服用したことがあります 投与前30日以内、またはいつでもALSの治療のための幹細胞療法への曝露歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 ピモジド (2mg/日)
ピモジドは 1 日 2 回 1 mg で開始し、2 mg/日で 50 日間維持します。
最終結果測定来院（65日目）に続いて、研究用量の減量の終了が開始されます。
その後、ピモジドは中止されます。
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実験的：グループ 2 ピモジド (4mg/日)
ピモジドは 1 日 2 回 1 mg で開始し、45 日間、5 日ごとに 1 日 2 回 1 mg ずつ 4 mg/日まで増加します。
最終結果測定来院（65日目）に続いて、研究用量の減量の終了が開始されます。
ピモジドは、完全に中止するまで (2 日以上) 1 日 2 回 1 mg ずつ用量を減らすことによって滴定されます。
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プラセボコンパレーター：グループ 3 プラセボ (乳糖タブレット)
プラセボ錠剤は、グループ3の被験者に対して同じ方法で利用および投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS 機能評価尺度改訂版 (ALSFRS-R)
時間枠：訪問5（51日目）でのALSRSR-Rの無作為化からの変化、および訪問6（65日目）でのALSFRS-Rでの無作為化からの変化
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ALS 被験者の機能を 4 つの領域で評価する質問票ベースの評価尺度: 粗大運動活動、微細運動活動、眼球運動、および呼吸機能
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訪問5（51日目）でのALSRSR-Rの無作為化からの変化、および訪問6（65日目）でのALSFRS-Rでの無作為化からの変化
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遅い肺活量 (SVC)
時間枠：訪問 5 (51 日目) での SVC でのスクリーン (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変更、および訪問 6 (65 日目) での SVC でのスクリーン (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変更
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SVCは、スパイロメーターを使用して測定されます。
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訪問 5 (51 日目) での SVC でのスクリーン (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変更、および訪問 6 (65 日目) での SVC でのスクリーン (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変更
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反復神経刺激 (DRRNS) に対する減衰反応
時間枠：訪問 5 (51 日目) での DRRNS のスクリーニング (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変化、および訪問 6 (65 日目) での DRRNS でのスクリーニング (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変化
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コールドウェル筋電図システムを使用して、反復的な神経刺激研究と減少反応の振幅の推定を実行します。
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訪問 5 (51 日目) での DRRNS のスクリーニング (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変化、および訪問 6 (65 日目) での DRRNS でのスクリーニング (-14 日目) と無作為化 (1 日目) からの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害な影響
時間枠：12日目、訪問3（23日目）、訪問4（36日目）、訪問5（51日目）、および訪問6（65日目）。
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有害事象のレビューは、研究訪問時に実施されます。
有害事象は、盲検化されていない研究観察者に報告されます。
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12日目、訪問3（23日目）、訪問4（36日目）、訪問5（51日目）、および訪問6（65日目）。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lawrence Korngut, MD, FRCPC、University of Calgary and Alberta Health Services
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。