Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Основанное на регистре клиническое исследование пимозида у пациентов с нарушением передачи нервно-мышечного синапса вследствие БАС

24 октября 2016 г. обновлено: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Основанное на регистре рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование пимозида у пациентов с нарушением передачи нервно-мышечного синапса вследствие бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это нервно-мышечное заболевание, которое приводит к быстрому снижению нормальной мышечной функции и тонуса, что приводит к трудностям с подвижностью, приемом пищи, питьем, дыханием, сном и общением. Болезнь прогрессирует и в настоящее время не существует лекарства. Большинство людей с диагнозом БАС умирают в течение 3-5 лет. Единственный одобренный препарат для замедления прогрессирования БАС называется Rilutek® (рилузол), который имеет лишь скромный эффект и, как было показано, увеличивает выживаемость на несколько месяцев.

Мышечная дисфункция, присутствующая у людей с БАС, вызвана разрушением нервов и нарушением связи между мышцами и нервами. Область, в которой происходят эти связи, называется нервно-мышечным соединением. Некоторые недавние исследования были сосредоточены на использовании различных лекарств для улучшения связи в нервно-мышечном соединении с целью улучшения мышечной функции в результате. Этот подход не доказан, но может помочь замедлить прогрессирование заболевания.

Пимозид — это лекарство, которое, как было показано, улучшает связь в нервно-мышечном соединении у рыб и мышей. В этом исследовании будет рассмотрен вопрос о том, может ли пимозид помочь замедлить прогрессирование БАС и сколько лекарств необходимо принимать, чтобы добиться эффекта.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование состоит из двух компонентов: компонент неотложной терапии, состоящий из плацебо-контролируемого, двойного слепого, рандомизированно-контролируемого пилотного исследования фазы II пимозида для лечения БАС; и второй компонент, включающий лонгитюдное последующее исследование прогрессирования и исходов БАС. Это клиническое исследование основано на реестре, включающем набор участников при содействии Канадского регистра нервно-мышечных заболеваний (CNDR; национальный главный исследователь: Л. Корнгут), а сбор лонгитюдных данных будет происходить во время второго компонента этого клинического испытания через CNDR.

Продолжительность исследования неотложной терапии для каждого субъекта составляет около 11 недель. Продолжительность последующего наблюдения через CNDR составляет до 5 лет.

Количество участников исследования:25

Рандомизация: Субъекты будут рандомизированы по блокам с размером блока из пяти субъектов. В каждом блоке один субъект будет случайным образом распределен в группу плацебо, а остальные четыре субъекта будут рандомизированы в группы лечения. Врачи-исследователи не будут осведомлены о статусе рандомизации пациентов. Рандомизация будет происходить с соотношением 4:1 исследуемого препарата (20 субъектов) и плацебо (5 субъектов). После введения максимальной дозы в течение 45-50 дней субъекты будут постепенно снижать назначенное лечение или плацебо. Рандомизация будет происходить посредством рандомизации переставленных блоков, и исследовательский персонал будет постоянно ослеплен в отношении рандомизации, что позволит полностью скрыть информацию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3M 1M4
        • South Health Campus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, классифицированные как имеющие клинически определенный, клинически вероятный или клинически вероятный (лабораторно подтвержденный) БАС в соответствии с диагностическими критериями Эль-Эскориала для БАС.
  2. Признаки декрементного ответа больше или равные 5,0%, по крайней мере, в одной нервно-мышечной паре при первоначальном скрининговом посещении.
  3. Возраст 18 лет и старше
  4. Согласие на участие в Канадском реестре нервно-мышечных заболеваний (CNDR) (только компонент последующего исследования).

Критерий исключения:

  1. Диагностика клинически возможного или клинически подозреваемого БАС в соответствии с диагностическими критериями Эль-Эскориала для БАС.
  2. Если субъект принимает рилузол, доза должна быть стабильной в течение 30 дней до визита для рандомизации. Применение рилузола нельзя начинать во время исследования.
  3. История болезни Паркинсона
  4. В анамнезе черепно-мозговая травма
  5. Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе
  6. Гиперчувствительность или серьезные побочные реакции на нейролептические препараты в анамнезе.
  7. История удлиненного интервала QTc> 500 мс
  8. История гипонатриемии < 130 ммоль/л
  9. История текущего использования гепарина или варфарина
  10. Наличие в анамнезе печеночной и/или почечной недостаточности, которая может повлиять на метаболизм пимозида.
  11. История текущей беременности или грудного вскармливания
  12. Текущее использование нейролептиков
  13. Наличие угнетения центральной нервной системы, коматозных состояний, нарушений функции печени, почечной недостаточности и дискразий крови.
  14. Наличие депрессивных расстройств или синдрома Паркинсона
  15. Наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе или наличие этого синдрома в семейном анамнезе, а также у пациентов с сердечными аритмиями или пируэтной тахикардией в анамнезе
  16. Наличие приобретенного удлиненного интервала QT, например, связанного с одновременным приемом препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
  17. Наличие гипокалиемии или гипомагниемии
  18. Наличие клинически значимой брадикардии (частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту)
  19. Одновременное применение препаратов, ингибирующих CYP 3A4, таких как азольные антимикотики, ингибиторы противовирусной протеазы, макролидные антибиотики и нефазодон.
  20. Одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP 2D6, таких как хинидин, также противопоказан.
  21. Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам
  22. Тяжелая дисфагия с риском аспирации
  23. Принимал какое-либо соединение в текущем или известном будущем исследовании в качестве потенциальной терапии БАС менее чем за 30 дней до дозирования ИЛИ в анамнезе подвергался терапии стволовыми клетками для лечения БАС в любое время

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 Пимозид (2 мг в день)
Пимозид будет начинаться с 1 мг два раза в день и поддерживаться на уровне 2 мг/день в течение 50 дней. Уменьшение дозы в конце исследования начнется после визита для окончательной оценки результатов (день 65). Затем пимозид будет остановлен.
Лекарство: Пимозид 2 мг в день
Экспериментальный: Группа 2 Пимозид (4 мг в день)
Пимозид будет начинаться с 1 мг два раза в день, а затем увеличиваться на 1 мг два раза в день каждые пять дней до 4 мг/день) в течение 45 дней. Уменьшение дозы в конце исследования начнется после визита для окончательной оценки результатов (день 65). Пимозид будет титроваться путем снижения дозы на 1 мг два раза в день каждый день до полной отмены (более 2 дней).
Лекарство: Пимозид 4 мг в день
Плацебо Компаратор: Группа 3 Плацебо (таблетка лактозы)
Таблетки плацебо будут использоваться и вводиться идентично субъектам в группе 3.
Лекарство: Плацебо (таблетка лактозы)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пересмотренная шкала функциональной оценки БАС (ALSFRS-R)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с рандомизацией в ALSRSR-R при посещении 5 (день 51) и изменение по сравнению с рандомизацией в ALSFRS-R при посещении 6 (день 65)
Рейтинговая шкала на основе анкеты, которая оценивает функционирование субъектов с БАС по 4 доменам: крупная двигательная активность, мелкая моторика, бульбарная и дыхательная функции.
Изменение по сравнению с рандомизацией в ALSRSR-R при посещении 5 (день 51) и изменение по сравнению с рандомизацией в ALSFRS-R при посещении 6 (день 65)
Медленная жизненная емкость легких (SVC)
Временное ограничение: Изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в SVC при посещении 5 (день 51) и изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в SVC при посещении 6 (день 65)
SVC будет измеряться с помощью спирометра.
Изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в SVC при посещении 5 (день 51) и изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в SVC при посещении 6 (день 65)
Декрементные ответы на повторяющуюся стимуляцию нервов (DRRNS)
Временное ограничение: Изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в DRRNS при посещении 5 (день 51) и изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в DRRNS при посещении 6 (день 65)
Используя электромиографическую систему Колдуэлла, выполните повторяющиеся исследования стимуляции нервов и оцените амплитуду декрементных ответов.
Изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в DRRNS при посещении 5 (день 51) и изменение после скрининга (день -14) и рандомизация (день 1) в DRRNS при посещении 6 (день 65)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты
Временное ограничение: День 12, посещение 3 (день 23), посещение 4 (день 36), посещение 5 (день 51) и посещение 6 (день 65).
Обзор нежелательных явлений будет проводиться во время учебных визитов. О нежелательных явлениях будет сообщено наблюдателю неслепого исследования.
День 12, посещение 3 (день 23), посещение 4 (день 36), посещение 5 (день 51) и посещение 6 (день 65).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Следователи

  • Главный следователь: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

26 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REB14-0617

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пимозид 2 мг в день

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться