ALS로 인한 신경근접합 전달 기능 장애 환자에서 Pimozide의 레지스트리 기반 임상 시험
근위축성 측삭 경화증으로 인한 신경근 접합부 전달 기능 장애 환자에서 Pimozide의 레지스트리 기반 무작위 대조 이중 맹검 임상 시험
근위축성 측삭 경화증(ALS)은 정상적인 근육 기능과 긴장도가 급격히 감소하여 이동, 식사, 음주, 호흡, 수면 및 의사소통에 어려움을 초래하는 신경근 질환입니다. 질병은 진행성이며 현재 치료법이 없습니다. ALS 진단을 받은 대부분의 사람들은 3~5년 이내에 사망합니다. ALS의 진행을 늦추기 위해 승인된 유일한 치료법은 Rilutek®(riluzole)이라고 불리며, 이는 약간의 효과만 있고 생존을 몇 개월 연장하는 것으로 나타났습니다.
ALS 환자에게 존재하는 근육 기능 장애는 신경 쇠약 및 근육과 신경 사이의 통신 기능 장애로 인해 발생합니다. 이러한 통신이 발생하는 영역을 신경근 접합부라고 합니다. 일부 최근 연구는 결과적으로 근육 기능을 향상시키는 것을 목표로 신경근 접합부에서 의사 소통을 향상시키기 위해 다른 약물을 사용하는 데 중점을 두었습니다. 이 접근법은 입증되지 않았지만 질병의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.
Pimozide는 물고기와 생쥐의 신경근 접합부에서 의사소통을 향상시키는 것으로 입증된 약물입니다. 이 연구는 Pimozide가 ALS의 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있는지 여부와 효과를 내기 위해 얼마나 많은 약물을 복용해야 하는지를 살펴볼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험에는 두 가지 구성 요소가 있습니다. ALS 치료를 위한 pimozide의 2상 위약 대조, 이중 맹검, 무작위 대조 파일럿 연구로 구성된 급성 치료 구성 요소; ALS 진행 및 결과에 대한 종적 후속 연구를 특징으로 하는 두 번째 구성 요소. 이 임상 시험은 Canadian Neuromuscular Disease Registry(CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut)에 의해 촉진되는 피험자 모집을 포함하여 레지스트리 기반이며 종적 후속 데이터 수집은 CNDR을 통해 이 임상 시험의 두 번째 구성 요소 동안 발생할 것입니다.
각 피험자에 대한 급성 치료 연구 기간은 약 11주입니다. CNDR을 통한 후속 연구 기간은 최대 5년입니다.
연구 참여자 수:25
무작위화: 주제는 5개 주제의 블록 크기로 블록 무작위화됩니다. 각 블록 내에서 1명의 피험자는 위약에 무작위로 할당되고 나머지 4명의 피험자는 치료 그룹에 무작위로 배정됩니다. 연구 의사는 환자 무작위화 상태에 대해 눈이 멀게 됩니다. 연구 약물(20명의 대상자) 대 위약(5명의 대상자)의 4:1 비율로 무작위화할 것입니다. 45-50일 동안 최대 용량을 투여한 후 대상자는 할당된 치료 또는 위약을 점감합니다. 순열 블록 무작위화를 통해 무작위화가 발생하고 연구 인력은 무작위화에 대해 항상 눈이 멀어 완전한 은폐가 허용됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다, T3M 1M4
- South Health Campus
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ALS에 대한 El-Escorial 진단 기준에 따라 임상적으로 확실하거나, 임상적으로 개연성이 있거나, 임상적으로 개연성이 있는(검사실 지원) ALS로 분류된 환자
- 최초 스크리닝 방문 시 적어도 하나의 신경-근육 쌍에서 5.0% 이상의 감소 반응의 증거
- 18세 이상
- CNDR(Canadian Neuromuscular Disease Registry) 참여에 대한 동의(후속 연구 구성 요소만 해당).
제외 기준:
- ALS에 대한 El-Escorial 진단 기준에 의해 정의된 임상적으로 가능하거나 임상적으로 의심되는 ALS의 진단
- 피험자가 riluzole을 복용하는 경우 무작위 방문 전 30일 동안 복용량이 안정적이어야 합니다. Riluzole은 연구 중에 시작할 수 없습니다.
- 파킨슨병의 역사
- 외상성 뇌 손상의 역사
- 신경이완제 악성 증후군의 병력
- 신경 이완제에 대한 과민증 또는 심각한 부작용의 병력
- 연장된 QTc 간격 > 500ms의 이력
- 저나트륨혈증 병력 < 130mmol/L
- 현재 헤파린 또는 와파린 사용 이력
- pimozide 대사에 영향을 미칠 수 있는 간 및/또는 신장 장애의 병력
- 현재 임신 또는 모유 수유 이력
- 현재 항정신병약 사용
- 중추 신경계 억제, 혼수 상태, 간 장애, 신부전 및 혈액 질환의 존재
- 우울 장애 또는 파킨슨 증후군의 존재
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 이 증후군의 가족력이 있고 심장 부정맥 또는 Torsade de Pointes의 병력이 있는 환자
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용과 관련된 후천적 긴 QT 간격의 존재
- 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증의 존재
- 임상적으로 유의한 서맥(심박수 < 50회/분)의 존재
- 아졸계 항진균제, 항바이러스 프로테아제 억제제, 마크로라이드 항생제 및 네파조돈과 같은 CYP 3A4 억제 약물의 병용 사용
- 퀴니딘과 같은 CYP 2D6 억제 약물의 병용도 금기입니다.
- sertraline, paroxetine, citalopram 및 escitalopram과 같은 세로토닌 재흡수 억제제의 병용 사용
- 흡인 위험이 있는 심한 삼킴곤란
- 투약 전 30일 미만의 ALS에 대한 잠재적 치료법으로 현재 또는 알려진 미래 연구에서 화합물을 복용했거나 언제든지 ALS 치료를 위해 줄기 세포 요법에 노출된 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 그룹 1 Pimozide(1일 2mg)
Pimozide는 1일 2회 1mg으로 시작하여 50일 동안 2mg/일을 유지합니다.
연구 종료 용량 감소는 최종 결과 측정 방문(65일) 후에 시작될 것입니다.
그런 다음 Pimozide가 중지됩니다.
|
|
|
실험적: 그룹 2 Pimozide(1일 4mg)
Pimozide는 45일 동안 1mg 1일 2회로 시작하여 5일마다 1mg씩 1일 2회씩 4mg/일로 증량합니다.
연구 종료 용량 감소는 최종 결과 측정 방문(65일) 후에 시작될 것입니다.
Pimozide는 1일 2회 1mg씩 감량하여 완전히 중단할 때까지(2일 이상) 적정합니다.
|
|
|
위약 비교기: 그룹 3 위약(유당 정제)
위약 정제는 그룹 3의 피험자에 대해 동일한 방식으로 활용 및 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ALS 기능 평가 척도 개정(ALSFRS-R)
기간: 방문 5(51일)에서 ALSRSR-R의 무작위화로부터의 변화 및 방문 6(65일)에서 ALSFRS-R의 무작위화로부터의 변화
|
총 운동 활동, 미세 운동 활동, 구근 및 호흡 기능의 4개 영역에 걸쳐 ALS 피험자의 기능을 평가하는 설문 기반 평가 척도
|
방문 5(51일)에서 ALSRSR-R의 무작위화로부터의 변화 및 방문 6(65일)에서 ALSFRS-R의 무작위화로부터의 변화
|
|
느린 생명력(SVC)
기간: 방문 5(51일)에서 SVC의 선별(-14일) 및 무작위화(1일)에서 변경, 및 방문 6(65일)에서 SVC에서 선별(-14일) 및 무작위화(1일)에서 변경
|
SVC는 폐활량계를 사용하여 측정됩니다.
|
방문 5(51일)에서 SVC의 선별(-14일) 및 무작위화(1일)에서 변경, 및 방문 6(65일)에서 SVC에서 선별(-14일) 및 무작위화(1일)에서 변경
|
|
반복 신경 자극(DRRNS)에 대한 반응 감소
기간: 5차 방문(51일) 시 DRRNS의 선별 검사(-14일) 및 무작위화(1일) 및 6차 방문(65일) 시 DRRNS의 선별 검사(-14일) 및 무작위화(1일) 변경
|
Caldwell 근전도 시스템을 사용하여 반복적인 신경 자극 연구와 감소 반응의 진폭 추정을 수행합니다.
|
5차 방문(51일) 시 DRRNS의 선별 검사(-14일) 및 무작위화(1일) 및 6차 방문(65일) 시 DRRNS의 선별 검사(-14일) 및 무작위화(1일) 변경
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 12일, 방문 3(23일), 방문 4(36일), 방문 5(51일) 및 방문 6(65일).
|
부작용 검토는 연구 방문 시 수행될 것입니다.
불리한 사건은 맹검되지 않은 연구 관찰자에게 보고될 것입니다.
|
12일, 방문 3(23일), 방문 4(36일), 방문 5(51일) 및 방문 6(65일).
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .