Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oparte na rejestrze badanie kliniczne pimozydu u pacjentów z dysfunkcją przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego spowodowaną ALS

24 października 2016 zaktualizowane przez: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Oparte na rejestrze, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne pimozydu u pacjentów z dysfunkcją przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego spowodowaną stwardnieniem zanikowym bocznym

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) to choroba nerwowo-mięśniowa, która powoduje szybki spadek normalnej funkcji i napięcia mięśni, co prowadzi do trudności w poruszaniu się, jedzeniu, piciu, oddychaniu, spaniu i komunikowaniu się. Choroba postępuje i obecnie nie ma lekarstwa. Większość osób, u których zdiagnozowano ALS, umiera w ciągu 3 do 5 lat. Jedynym zatwierdzonym lekiem spowalniającym postęp ALS jest Rilutek® (riluzol), który ma jedynie niewielki efekt i jak wykazano, zwiększa przeżywalność o kilka miesięcy.

Dysfunkcja mięśni występująca u osób z ALS jest spowodowana uszkodzeniem nerwów i dysfunkcją w komunikacji między mięśniami a nerwami. Obszar, w którym zachodzi ta komunikacja, nazywa się złączem nerwowo-mięśniowym. Niektóre ostatnie badania koncentrowały się na stosowaniu różnych leków w celu poprawy komunikacji na złączu nerwowo-mięśniowym w celu poprawy funkcji mięśni. To podejście nie zostało udowodnione, ale może pomóc spowolnić postęp choroby.

Pimozyd to lek, który, jak wykazano, poprawia komunikację w połączeniu nerwowo-mięśniowym u ryb i myszy. To badanie ma na celu sprawdzenie, czy Pimozyd może pomóc spowolnić postęp ALS i ile leków należy przyjąć, aby uzyskać efekt.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne składa się z dwóch elementów: składnika terapii ostrej, składającego się z kontrolowanego placebo, podwójnie zaślepionego, randomizowanego badania pilotażowego fazy II pimozydu w leczeniu ALS; oraz drugi komponent obejmujący podłużne badanie kontrolne dotyczące progresji i wyników ALS. Niniejsze badanie kliniczne jest oparte na rejestrze, w tym rekrutację uczestników ułatwia Kanadyjski Rejestr Chorób Nerwowo-mięśniowych (CNDR; krajowy główny badacz: L. Korngut), a gromadzenie danych z obserwacji podłużnej będzie miało miejsce podczas drugiego komponentu tego badania klinicznego za pośrednictwem CNDR.

Czas trwania badania terapii ostrej dla każdego pacjenta wynosi około 11 tygodni. Czas trwania badania uzupełniającego w ramach CNDR wynosi do 5 lat.

Liczba uczestników badania: 25

Randomizacja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do bloków o rozmiarze pięciu pacjentów. W ramach każdego bloku jeden osobnik zostanie losowo przydzielony do grupy placebo, a pozostałych czterech osobników zostanie losowo przydzielonych do grup terapeutycznych. Lekarze biorący udział w badaniu nie będą wiedzieć o statusie randomizacji pacjentów. Randomizacja nastąpi przy stosunku badanego leku (20 osób) do placebo (5 osób) w stosunku 4:1. Po podaniu maksymalnej dawki przez 45-50 dni, pacjenci będą zmniejszać przydzielone leczenie lub placebo. Randomizacja nastąpi poprzez randomizację permutowanych bloków, a personel badawczy będzie przez cały czas zaślepiony na randomizację, co pozwoli na pełne ukrycie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci sklasyfikowani jako mający klinicznie określony, klinicznie prawdopodobny lub klinicznie prawdopodobny (potwierdzony laboratoryjnie) ALS zgodnie z kryteriami diagnostycznymi El-Escorial dla ALS
  2. Dowody zmniejszającej się odpowiedzi większej lub równej 5,0% w co najmniej jednej parze nerwowo-mięśniowej podczas pierwszej wizyty przesiewowej
  3. Wiek 18 lat lub więcej
  4. Zgoda na udział w kanadyjskim rejestrze chorób nerwowo-mięśniowych (CNDR) (tylko element badania kontrolnego).

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie klinicznie możliwego lub podejrzewanego klinicznie ALS zgodnie z kryteriami diagnostycznymi El-Escorial dla ALS
  2. Jeśli pacjent przyjmuje riluzol, dawka musi być stabilna przez 30 dni przed wizytą randomizacyjną. Ryluzolu nie można rozpocząć w trakcie badania.
  3. Historia choroby Parkinsona
  4. Historia urazowego uszkodzenia mózgu
  5. Historia złośliwego zespołu neuroleptycznego
  6. Historia nadwrażliwości lub poważnych działań niepożądanych na leki neuroleptyczne
  7. Historia wydłużenia odstępu QTc > 500 ms
  8. Historia hiponatremii < 130 mmol/l
  9. Historia obecnego stosowania heparyny lub warfaryny
  10. Zaburzenia czynności wątroby i (lub) nerek w wywiadzie, które mogą wpływać na metabolizm pimozydu
  11. Historia obecnej ciąży lub karmienia piersią
  12. Obecne stosowanie leków przeciwpsychotycznych
  13. Obecność depresji ośrodkowego układu nerwowego, stanów śpiączki, zaburzeń czynności wątroby, niewydolności nerek i dyskrazji krwi
  14. Obecność zaburzeń depresyjnych lub zespołu Parkinsona
  15. Historia wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub z wywiadem rodzinnym tego zespołu oraz u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca lub Torsade de Pointes w wywiadzie
  16. Obecność nabytego długiego odstępu QT, na przykład związanego z jednoczesnym stosowaniem leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  17. Obecność hipokaliemii lub hipomagnezemii
  18. Obecność klinicznie istotnej bradykardii (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę)
  19. Jednoczesne stosowanie leków hamujących CYP 3A4, takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe inhibitory proteazy, antybiotyki makrolidowe i nefazodon
  20. Jednoczesne stosowanie leków hamujących CYP 2D6, takich jak chinidyna, jest również przeciwwskazane.
  21. Jednoczesne stosowanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, takich jak sertralina, paroksetyna, citalopram i escitalopram
  22. Ciężka dysfagia z ryzykiem aspiracji
  23. Przyjmował jakikolwiek związek w ramach bieżących lub znanych przyszłych badań jako potencjalną terapię ALS mniej niż 30 dni przed dawkowaniem LUB historia narażenia na terapię komórkami macierzystymi w celu leczenia ALS w dowolnym momencie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1 Pimozyd (2 mg dziennie)
Pimozyd rozpocznie się od dawki 1 mg dwa razy na dobę i będzie utrzymywany na dawce 2 mg na dobę przez 50 dni. Redukcja dawki na koniec badania rozpocznie się po wizycie oceniającej ostateczny wynik (dzień 65). Pimozyd zostanie wówczas zatrzymany.
Lek: Pimozyd 2 mg dziennie
Eksperymentalny: Grupa 2 Pimozyd (4 mg dziennie)
Pimozyd rozpocznie się od dawki 1 mg dwa razy na dobę, a następnie będzie zwiększany o 1 mg dwa razy na dobę co pięć dni do 4 mg na dobę) przez 45 dni. Redukcja dawki na koniec badania rozpocznie się po wizycie oceniającej ostateczny wynik (dzień 65). Pimozyd będzie miareczkowany poprzez zmniejszanie dawki o 1 mg dwa razy na dobę każdego dnia aż do całkowitego odstawienia leku (przez 2 dni).
Lek: Pimozyd 4 mg na dobę
Komparator placebo: Grupa 3 Placebo (tabletka z laktozą)
Tabletki placebo będą stosowane i podawane w identyczny sposób pacjentom z Grupy 3
Lek: Placebo (tabletka z laktozą)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zrewidowana skala oceny funkcjonalnej ALS (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: Zmiana od randomizacji w ALSRSR-R podczas wizyty 5 (dzień 51) i zmiana od randomizacji w ALSFRS-R podczas wizyty 6 (dzień 65)
Skala ocen oparta na kwestionariuszu, która ocenia funkcjonowanie osób z ALS w 4 domenach: duża aktywność motoryczna, mała aktywność motoryczna, opuszkowa i funkcja oddechowa
Zmiana od randomizacji w ALSRSR-R podczas wizyty 5 (dzień 51) i zmiana od randomizacji w ALSFRS-R podczas wizyty 6 (dzień 65)
Wolna pojemność życiowa (SVC)
Ramy czasowe: Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w SVC podczas wizyty 5 (dzień 51) oraz Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w SVC podczas wizyty 6 (dzień 65)
SVC będzie mierzone za pomocą spirometru.
Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w SVC podczas wizyty 5 (dzień 51) oraz Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w SVC podczas wizyty 6 (dzień 65)
Zmniejszające się odpowiedzi na powtarzalną stymulację nerwów (DRRRNS)
Ramy czasowe: Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w DRRNS podczas wizyty 5 (dzień 51) oraz Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w DRRNS podczas wizyty 6 (dzień 65)
Korzystając z systemu elektromiograficznego Caldwella, wykonaj powtarzalne badania stymulacji nerwów i oszacowania amplitudy malejących odpowiedzi.
Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w DRRNS podczas wizyty 5 (dzień 51) oraz Zmiana z ekranu (dzień -14) i randomizacja (dzień 1) w DRRNS podczas wizyty 6 (dzień 65)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niekorzystne skutki
Ramy czasowe: Dzień 12, wizyta 3 (dzień 23), wizyta 4 (dzień 36), wizyta 5 (dzień 51) i wizyta 6 (dzień 65).
Przegląd zdarzeń niepożądanych zostanie przeprowadzony podczas wizyt studyjnych. Zdarzenia niepożądane będą zgłaszane obserwatorowi badania bez zaślepienia.
Dzień 12, wizyta 3 (dzień 23), wizyta 4 (dzień 36), wizyta 5 (dzień 51) i wizyta 6 (dzień 65).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Śledczy

  • Główny śledczy: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • REB14-0617

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pimozyd 2 mg dziennie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj