Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En registerbaserad klinisk prövning av pimozid hos patienter med neuromuskulär överföringsdysfunktion på grund av ALS

24 oktober 2016 uppdaterad av: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

En registerbaserad randomiserad, kontrollerad, dubbelblind klinisk prövning av pimozid hos patienter med neuromuskulär överföringsdysfunktion på grund av amyotrofisk lateralskleros

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en neuromuskulär sjukdom som resulterar i snabb nedgång i normal muskelfunktion och tonus, vilket leder till svårigheter med rörlighet, att äta, dricka, andas, sova och kommunicera. Sjukdomen är progressiv och det finns inget botemedel för närvarande. De flesta som diagnostiserats med ALS dukar under inom 3 till 5 år. Den enda godkända behandlingen för att bromsa utvecklingen av ALS kallas Rilutek® (riluzole) som endast har en blygsam effekt och har visat sig öka överlevnaden med några månader.

Muskeldysfunktion hos personer med ALS orsakas av nervnedbrytning och en dysfunktion i kommunikationen mellan musklerna och nerverna. Området där dessa kommunikationer sker kallas den neuromuskulära korsningen. Några nyare studier har fokuserat på att använda olika mediciner för att förbättra kommunikationen vid den neuromuskulära förbindelsen med målet att förbättra muskelfunktionen som ett resultat. Detta tillvägagångssätt är obevisat men kan hjälpa till att bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Pimozide är ett läkemedel som har visat sig förbättra kommunikationen vid den neuromuskulära korsningen hos fisk och möss. Denna studie kommer att undersöka om Pimozide kan bidra till att bromsa utvecklingen av ALS och hur mycket medicin som behöver tas för att ha effekt.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning har två komponenter: en akut terapikomponent bestående av en fas II placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad kontrollerad pilotstudie av pimozid för behandling av ALS; och en andra komponent med en longitudinell uppföljningsstudie om ALS-progression och resultat. Denna kliniska prövning är registerbaserad inklusive rekrytering av försökspersoner som underlättas av Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut), och longitudinell uppföljningsdatainsamling kommer att ske under den andra komponenten av denna kliniska prövning genom CNDR.

Den akuta terapistudiens varaktighet för varje individ är cirka 11 veckor. Uppföljningsstudiens varaktighet genom CNDR är upp till 5 år.

Antal studiedeltagare:25

Randomisering: Ämnen kommer att blockeras randomiseras med en blockstorlek på fem ämnen. Inom varje block kommer en patient att slumpmässigt tilldelas placebo med de återstående fyra försökspersonerna randomiserade till behandlingsgrupperna. Studieläkarna kommer att bli blinda för patientens randomiseringsstatus. Randomisering kommer att ske med ett 4:1-förhållande mellan studieläkemedlet (20 försökspersoner) och placebo (5 försökspersoner). Efter administrering av maximal dos i 45-50 dagar kommer försökspersonerna att minska den tilldelade behandlingen eller placebo. Randomisering kommer att ske via permuterad blockrandomisering och studiepersonalen kommer att vara blind för randomiseringen hela tiden vilket tillåter fullständig döljande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter klassificerade som att ha kliniskt säkerställd, kliniskt sannolik eller kliniskt sannolik (laboratoriestödd) ALS enligt El-Escorials diagnostiska kriterier för ALS
  2. Bevis på dekrementell respons större eller lika med 5,0 % i minst ett nerv-muskelpar vid det första screeningbesöket
  3. Ålder 18 år eller äldre
  4. Samtycke att delta i Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) (endast uppföljningsstudiekomponent).

Exklusions kriterier:

  1. Diagnos av kliniskt möjlig eller kliniskt misstänkt ALS enligt definitionen av El-Escorials diagnostiska kriterier för ALS
  2. Om patienten tar riluzol måste dosen vara stabil i 30 dagar före randomiseringsbesöket. Riluzol kan inte påbörjas under studien.
  3. Historik om Parkinsons sjukdom
  4. Historik av traumatisk hjärnskada
  5. Historik av malignt neuroleptikasyndrom
  6. Anamnes med överkänslighet eller allvarliga biverkningar på ett neuroleptika läkemedel
  7. Historik med förlängt QTc-intervall > 500 ms
  8. Anamnes med hyponatremi < 130 mmol/L
  9. Tidigare användning av heparin eller warfarin
  10. Historik med nedsatt lever- och/eller njurfunktion som kan påverka pimozidmetabolismen
  11. Historik om nuvarande graviditet eller amning
  12. Nuvarande antipsykotisk användning
  13. Förekomst av depression i centrala nervsystemet, komatösa tillstånd, leversjukdomar, njurinsufficiens och bloddyskrasier
  14. Förekomst av depressiva störningar eller Parkinsons syndrom
  15. Historik av medfödd lång QT-syndrom eller med en familjehistoria av detta syndrom och hos patienter med en historia av hjärtarytmier eller Torsade de Pointes
  16. Förekomst av förvärvat långt QT-intervall, såsom i samband med samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
  17. Förekomst av hypokalemi eller hypomagnesemi
  18. Förekomst av kliniskt signifikant bradykardi (puls < 50 slag per minut)
  19. Samtidig användning av CYP 3A4-hämmande läkemedel såsom azolantimykotika, antivirala proteashämmare, makrolidantibiotika och nefazodon
  20. Samtidig användning av CYP 2D6-hämmande läkemedel såsom kinidin är också kontraindicerat
  21. Samtidig användning av serotoninåterupptagshämmare, såsom sertralin, paroxetin, citalopram och escitalopram
  22. Svår dysfagi med risk för aspiration
  23. Har tagit någon substans under nuvarande eller känd framtida studie som en potentiell terapi för ALS mindre än 30 dagar före dosering ELLER tidigare exponering för stamcellsterapi för behandling av ALS när som helst

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1 Pimozide (2mg per dag)
Pimozid initieras med 1 mg två gånger dagligen och bibehålls på 2 mg/dag i 50 dagar. Dosreduktionen i slutet av studien börjar efter det slutliga resultatmåttbesöket (dag 65). Pimozide kommer då att stoppas.
Läkemedel: Pimozid 2 mg per dag
Experimentell: Grupp 2 Pimozide (4mg per dag)
Pimozid kommer att inledas med 1 mg två gånger dagligen och sedan ökas med 1 mg två gånger dagligen var femte dag till 4 mg/dag) i 45 dagar. Dosreduktionen i slutet av studien börjar efter det slutliga resultatmåttbesöket (dag 65). Pimozid kommer att titreras genom att minska dosen med 1 mg två gånger dagligen varje dag till fullständigt utsättande (över 2 dagar).
Läkemedel: Pimozid 4 mg per dag
Placebo-jämförare: Grupp 3 Placebo (laktostablett)
Placebotabletter kommer att användas och administreras på ett identiskt sätt för försökspersoner i grupp 3
Läkemedel: Placebo (laktostablett)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Tidsram: Förändring från randomisering i ALSRSR-R vid besök 5 (dag 51) och förändring från randomisering i ALSRSR-R vid besök 6 (dag 65)
En frågeformulärbaserad betygsskala som bedömer hur ALS-patienter fungerar inom fyra områden: grovmotorisk aktivitet, finmotorisk aktivitet, bulbar och andningsfunktion
Förändring från randomisering i ALSRSR-R vid besök 5 (dag 51) och förändring från randomisering i ALSRSR-R vid besök 6 (dag 65)
Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsram: Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i SVC vid besök 5 (dag 51), och Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i SVC vid besök 6 (dag 65)
SVC kommer att mätas med en spirometer.
Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i SVC vid besök 5 (dag 51), och Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i SVC vid besök 6 (dag 65)
Dekrementella svar på repetitiv nervstimulering (DRRNS)
Tidsram: Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i DRRNS vid besök 5 (dag 51), och Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i DRRNS vid besök 6 (dag 65)
Använd Caldwell Electromyography System, utför repetitiva nervstimuleringsstudier och uppskattningar av amplituden av dekrementella svaren.
Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i DRRNS vid besök 5 (dag 51), och Ändring från skärm (dag -14) och randomisering (dag 1) i DRRNS vid besök 6 (dag 65)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Dag 12, besök 3 (dag 23), besök 4 (dag 36), besök 5 (dag 51) och besök 6 (dag 65).
Biverkningsgranskning kommer att genomföras vid studiebesök. Biverkningar kommer att rapporteras till den oblindade studieobservatören.
Dag 12, besök 3 (dag 23), besök 4 (dag 36), besök 5 (dag 51) och besök 6 (dag 65).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Calgary

Samarbetspartners

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Utredare

  • Huvudutredare: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

4 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REB14-0617

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Kliniska prövningar på Pimozid 2 mg per dag

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera