匹莫齐特在 ALS 所致神经肌肉接头传递功能障碍患者中的基于注册的临床试验
匹莫齐特在肌萎缩性侧索硬化症神经肌肉接头传递功能障碍患者中进行的一项基于注册的随机对照、双盲临床试验
肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 是一种神经肌肉疾病，会导致正常肌肉功能和张力迅速下降，导致行动不便、进食、饮水、呼吸、睡眠和交流困难。 该疾病是进行性的，目前尚无治愈方法。 大多数被诊断患有 ALS 的人会在 3 到 5 年内死去。 唯一被批准用于减缓肌萎缩侧索硬化进展的治疗方法称为力如泰®（利鲁唑），它的作用不大，但已被证明可以延长几个月的生存期。
ALS 患者的肌肉功能障碍是由神经衰竭和肌肉与神经之间的沟通障碍引起的。 这些通信发生的区域称为神经肌肉接头。 最近的一些研究侧重于使用不同的药物来增强神经肌肉接头处的交流，从而达到改善肌肉功能的目的。 这种方法未经证实，但可能有助于减缓疾病的进展。
Pimozide 是一种药物，已被证明可以增强鱼和小鼠神经肌肉接头处的交流。 这项研究将研究匹莫齐特是否有助于减缓肌萎缩侧索硬化的进展，以及需要服用多少药物才能产生效果。
研究概览
详细说明
该临床试验有两个组成部分：急性治疗组成部分，包括匹莫齐特治疗 ALS 的 II 期安慰剂对照、双盲、随机对照试验性研究；第二个组成部分是对 ALS 进展和结果的纵向随访研究。 该临床试验以注册为基础，包括由加拿大神经肌肉疾病登记处（CNDR；国家首席研究员：L. Korngut）促进的受试者招募，纵向随访数据收集将在该临床试验的第二部分通过 CNDR 进行。
每个受试者的急性治疗研究持续时间约为 11 周。 通过 CNDR 的后续研究持续时间长达 5 年。
研究参与者人数：25
随机化：受试者将被随机分组，每组大小为五个受试者。 在每个区块内，一名受试者将被随机分配到安慰剂组，其余四名受试者随机分配到治疗组。 研究医师将不知道患者的随机状态。 随机化将以研究药物（20 名受试者）与安慰剂（5 名受试者）的 4:1 比例进行。 在给予最大剂量 45-50 天后，受试者将逐渐减少分配的治疗或安慰剂。 随机化将通过置换块随机化进行，研究人员将始终对随机化不知情，从而允许完全隐藏。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T3M 1M4
- South Health Campus
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 ALS 的 El-Escorial 诊断标准，将患者分类为临床明确、临床可能或临床可能（实验室支持）ALS
- 在初始筛选访视时，至少一对神经-肌肉的递减反应大于或等于 5.0% 的证据
- 年满 18 岁或以上
- 同意参加加拿大神经肌肉疾病登记处 (CNDR)（仅限后续研究部分）。
排除标准：
- 根据 ALS 的 El-Escorial 诊断标准定义的临床可能或临床疑似 ALS 的诊断
- 如果受试者正在服用利鲁唑，则剂量必须在随机访视前稳定 30 天。 研究期间不能启动利鲁唑。
- 帕金森病史
- 外伤性脑损伤史
- 抗精神病药恶性综合征病史
- 对抗精神病药物过敏或严重不良反应的历史
- QTc 间期延长史 > 500 毫秒
- 低钠血症史 < 130 mmol/L
- 当前使用肝素或华法林的历史
- 可能影响匹莫齐特代谢的肝和/或肾功能损害史
- 当前怀孕或哺乳史
- 目前抗精神病药物的使用
- 存在中枢神经系统抑制、昏迷状态、肝脏疾病、肾功能不全和血液恶液质
- 存在抑郁症或帕金森综合症
- 先天性长 QT 综合征史或有该综合征家族史的患者，以及有心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史的患者
- 存在获得性长 QT 间期，例如伴随使用已知可延长 QT 间期的药物
- 存在低钾血症或低镁血症
- 存在有临床意义的心动过缓（心率 < 50 次/分钟）
- 同时使用 CYP 3A4 抑制药物，如唑类抗真菌药、抗病毒蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗生素和奈法唑酮
- 也禁止同时使用 CYP 2D6 抑制药物，如奎尼丁
- 同时使用血清素再摄取抑制剂，例如舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰和艾司西酞普兰
- 有误吸风险的严重吞咽困难
- 在给药前不到 30 天服用了当前或已知未来研究中的任何化合物作为 ALS 的潜在疗法，或在任何时间接触干细胞疗法治疗 ALS 的历史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组匹莫齐特（每天 2 毫克）
匹莫齐特将以每天两次 1 mg 的剂量开始，并以 2 mg/天的剂量维持 50 天。
研究结束剂量减少将在最终结果测量访视（第 65 天）之后开始。
然后停用匹莫齐特。
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实验性的：第 2 组匹莫齐特（每天 4 毫克）
匹莫齐特将以每天两次 1 毫克开始，然后每五天每天两次增加 1 毫克至 4 毫克/天），持续 45 天。
研究结束剂量减少将在最终结果测量访视（第 65 天）之后开始。
将通过每天两次将剂量减少 1 mg 来滴定匹莫齐特，直至完全停药（超过 2 天）。
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安慰剂比较：第 3 组安慰剂（乳糖片剂）
安慰剂药片将以相同方式用于第 3 组受试者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R)
大体时间：在第 5 次访视（第 51 天）时从 ALSRSR-R 中的随机化改变以及在第 6 次访视（第 65 天）时从 ALSFRS-R 中的随机化改变
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基于问卷的评级量表，评估 ALS 受试者在 4 个领域的功能：粗大运动活动、精细运动活动、延髓和呼吸功能
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在第 5 次访视（第 51 天）时从 ALSRSR-R 中的随机化改变以及在第 6 次访视（第 65 天）时从 ALSFRS-R 中的随机化改变
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慢肺活量 (SVC)
大体时间：在第 5 次访视（第 51 天）时从 SVC 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天），以及在第 6 次访视（第 65 天）时从 SVC 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天）
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SVC 将使用肺活量计进行测量。
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在第 5 次访视（第 51 天）时从 SVC 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天），以及在第 6 次访视（第 65 天）时从 SVC 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天）
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重复神经刺激 (DRRNS) 的递减反应
大体时间：在第 5 天（第 51 天）时 DRRNS 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天），以及第 6 次访问（第 65 天）时 DRRNS 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天）
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使用 Caldwell 肌电图系统，执行重复神经刺激研究和递减反应幅度的估计。
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在第 5 天（第 51 天）时 DRRNS 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天），以及第 6 次访问（第 65 天）时 DRRNS 中的屏幕更改（第 -14 天）和随机化（第 1 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不利影响
大体时间：第 12 天，访问 3（第 23 天），访问 4（第 36 天），访问 5（第 51 天）和访问 6（第 65 天）。
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不良事件审查将在研究访视时进行。
将向非盲态研究观察员报告不良事件。
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第 12 天，访问 3（第 23 天），访问 4（第 36 天），访问 5（第 51 天）和访问 6（第 65 天）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lawrence Korngut, MD, FRCPC、University of Calgary and Alberta Health Services
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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匹莫齐特 2 毫克/天的临床试验
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