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Un essai clinique basé sur un registre du pimozide chez des patients présentant un dysfonctionnement de la transmission de la jonction neuromusculaire dû à la SLA

24 octobre 2016 mis à jour par: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Un essai clinique à double insu, contrôlé, randomisé, basé sur un registre, sur le pimozide chez des patients présentant un dysfonctionnement de la transmission de la jonction neuromusculaire dû à la sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neuromusculaire qui entraîne un déclin rapide de la fonction et du tonus musculaire normaux, entraînant des difficultés de mobilité, d'alimentation, de boisson, de respiration, de sommeil et de communication. La maladie est évolutive et aucun remède n'existe actuellement. La plupart des personnes diagnostiquées avec la SLA succombent dans les 3 à 5 ans. Le seul traitement approuvé pour ralentir la progression de la SLA s'appelle Rilutek® (riluzole) qui n'a qu'un effet modeste et dont il a été démontré qu'il augmente la survie de quelques mois.

La dysfonction musculaire présente chez les personnes atteintes de SLA est causée par une dégradation nerveuse et un dysfonctionnement de la communication entre les muscles et les nerfs. La zone où ces communications se produisent s'appelle la jonction neuromusculaire. Certaines études récentes se sont concentrées sur l'utilisation de différents médicaments pour améliorer la communication au niveau de la jonction neuromusculaire dans le but d'améliorer la fonction musculaire en conséquence. Cette approche n'a pas fait ses preuves mais peut aider à ralentir la progression de la maladie.

Le pimozide est un médicament dont il a été démontré qu'il améliore la communication au niveau de la jonction neuromusculaire chez les poissons et les souris. Cette étude examinera si le Pimozide peut aider à ralentir la progression de la SLA et quelle quantité de médicaments doit être prise pour avoir un effet.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique comporte deux volets : un volet de thérapie aiguë consistant en une étude pilote de phase II contrôlée par placebo, en double aveugle et randomisée sur le pimozide pour le traitement de la SLA ; et un deuxième volet comprenant une étude de suivi longitudinale sur la progression et les résultats de la SLA. Cet essai clinique est basé sur un registre, y compris le recrutement de sujets facilité par le Registre canadien des maladies neuromusculaires (CNDR ; chercheur principal national : L. Korngut), et la collecte de données de suivi longitudinal aura lieu au cours de la deuxième composante de cet essai clinique par l'intermédiaire du CNDR.

La durée de l'étude de thérapie aiguë pour chaque sujet est d'environ 11 semaines. La durée de l'étude de suivi par le biais du CNDR peut aller jusqu'à 5 ans.

Nombre de participants à l'étude : 25

Randomisation : les sujets seront randomisés en bloc avec une taille de bloc de cinq sujets. Dans chaque bloc, un sujet sera assigné au hasard au placebo, les quatre autres sujets étant randomisés dans les groupes de traitement. Les médecins de l'étude ne seront pas informés du statut de randomisation des patients. La randomisation se produira avec un rapport de 4:1 du médicament à l'étude (20 sujets) au placebo (5 sujets). Après administration de la dose maximale pendant 45 à 50 jours, les sujets diminueront le traitement attribué ou le placebo. La randomisation se produira via la randomisation en blocs permutés et le personnel de l'étude sera aveuglé à la randomisation à tout moment permettant une dissimulation complète.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients classés comme ayant une SLA cliniquement certaine, cliniquement probable ou cliniquement probable (assistée en laboratoire) selon les critères de diagnostic d'El-Escorial pour la SLA
  2. Preuve d'une réponse décrémentielle supérieure ou égale à 5,0 % dans au moins une paire nerf-muscle lors de la visite de dépistage initiale
  3. 18 ans ou plus
  4. Consentement à participer au Registre canadien des maladies neuromusculaires (CNDR) (volet étude de suivi seulement).

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de la SLA cliniquement possible ou suspectée selon les critères diagnostiques d'El-Escorial pour la SLA
  2. Si le sujet prend du riluzole, la dose doit être stable pendant 30 jours avant la visite de randomisation. Le riluzole ne peut pas être initié pendant l'étude.
  3. Histoire de la maladie de Parkinson
  4. Antécédents de traumatisme crânien
  5. Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques
  6. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction(s) indésirable(s) grave(s) à un médicament neuroleptique
  7. Antécédents d'intervalle QTc prolongé > 500 ms
  8. Antécédents d'hyponatrémie < 130 mmol/L
  9. Antécédents d'utilisation actuelle d'héparine ou de warfarine
  10. Antécédents d'insuffisance hépatique et/ou rénale pouvant affecter le métabolisme du pimozide
  11. Antécédents de grossesse ou d'allaitement en cours
  12. Utilisation actuelle d'antipsychotiques
  13. Présence de dépression du système nerveux central, d'états comateux, de troubles hépatiques, d'insuffisance rénale et de dyscrasie sanguine
  14. Présence de troubles dépressifs ou de syndrome de Parkinson
  15. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou ayant des antécédents familiaux de ce syndrome et chez les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes
  16. Présence d'un intervalle QT long acquis, tel qu'associé à l'utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
  17. Présence d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie
  18. Présence d'une bradycardie cliniquement significative (fréquence cardiaque < 50 battements par minute)
  19. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP 3A4 tels que les antimycosiques azolés, les inhibiteurs antiviraux de la protéase, les antibiotiques macrolides et la néfazodone
  20. L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP 2D6 tels que la quinidine est également contre-indiquée
  21. Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que la sertraline, la paroxétine, le citalopram et l'escitalopram
  22. Dysphagie sévère avec risque d'aspiration
  23. A pris un composé faisant l'objet d'une étude actuelle ou future connue comme thérapie potentielle pour la SLA moins de 30 jours avant le dosage OU des antécédents d'exposition à la thérapie par cellules souches pour le traitement de la SLA à tout moment

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 Pimozide (2mg par jour)
Le pimozide sera initié à 1 mg deux fois par jour et maintenu à 2 mg/jour pendant 50 jours. La réduction de la dose de fin d'étude commencera après la visite de mesure finale des résultats (jour 65). Le pimozide sera alors arrêté.
Médicament: Pimozide 2 mg par jour
Expérimental: Groupe 2 Pimozide (4mg par jour)
Le pimozide sera initié à 1 mg deux fois par jour puis augmenté de 1 mg deux fois par jour tous les cinq jours à 4 mg/jour) pendant 45 jours. La réduction de la dose de fin d'étude commencera après la visite de mesure finale des résultats (jour 65). Le pimozide sera titré en réduisant la dose de 1 mg deux fois par jour tous les jours jusqu'à l'arrêt complet (sur 2 jours).
Médicament: Pimozide 4 mg par jour
Comparateur placebo: Groupe 3 Placebo (comprimé de lactose)
Les comprimés placebo seront utilisés et administrés de manière identique pour les sujets du groupe 3
Médicament: Placebo (comprimé de lactose)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R)
Délai: Changement par rapport à la randomisation dans ALSRSR-R à la visite 5 (jour 51) et changement par rapport à la randomisation dans ALSFRS-R à la visite 6 (jour 65)
Une échelle d'évaluation basée sur un questionnaire qui évalue le fonctionnement des sujets SLA dans 4 domaines : activité motrice globale, activité motrice fine, bulbaire et fonction respiratoire
Changement par rapport à la randomisation dans ALSRSR-R à la visite 5 (jour 51) et changement par rapport à la randomisation dans ALSFRS-R à la visite 6 (jour 65)
Capacité Vitale Lente (SVC)
Délai: Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans SVC à la visite 5 (jour 51), et Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans SVC lors de la visite 6 (jour 65)
La SVC sera mesurée à l'aide d'un spiromètre.
Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans SVC à la visite 5 (jour 51), et Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans SVC lors de la visite 6 (jour 65)
Réponses décrémentales à la stimulation nerveuse répétitive (DRRNS)
Délai: Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans le DRRNS à la visite 5 (jour 51), et Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans le DRRNS à la visite 6 (jour 65)
À l'aide du système électromyographique Caldwell, effectuez des études de stimulation nerveuse répétitives et des estimations de l'amplitude des réponses décrémentielles.
Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans le DRRNS à la visite 5 (jour 51), et Changement depuis l'écran (jour -14) et la randomisation (jour 1) dans le DRRNS à la visite 6 (jour 65)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets indésirables
Délai: Jour 12, visite 3 (jour 23), visite 4 (jour 36), visite 5 (jour 51) et visite 6 (jour 65).
Un examen des événements indésirables sera effectué lors des visites d'étude. Les événements indésirables seront signalés à l'observateur non aveugle de l'étude.
Jour 12, visite 3 (jour 23), visite 4 (jour 36), visite 5 (jour 51) et visite 6 (jour 65).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2015

Première publication (Estimation)

4 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REB14-0617

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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