Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et registerbaseret klinisk forsøg med pimozid hos patienter med neuromuskulær forbindelsestransmissionsdysfunktion på grund af ALS

24. oktober 2016 opdateret af: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Et registerbaseret randomiseret kontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg med pimozid hos patienter med neuromuskulær overgangstransmissionsdysfunktion på grund af amyotrofisk lateral sklerose

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en neuromuskulær sygdom, der resulterer i et hurtigt fald i normal muskelfunktion og tonus, hvilket fører til vanskeligheder med mobilitet, spisning, drikke, vejrtrækning, søvn og kommunikation. Sygdommen er progressiv, og der findes ingen kur i øjeblikket. De fleste mennesker med diagnosen ALS bukker under inden for 3 til 5 år. Den eneste godkendte behandling til at bremse udviklingen af ​​ALS hedder Rilutek® (riluzole), som kun har en beskeden effekt og har vist sig at øge overlevelsen med et par måneder.

Muskeldysfunktion hos mennesker med ALS er forårsaget af nervesammenbrud og en dysfunktion i kommunikationen mellem musklerne og nerverne. Området, hvor disse kommunikationer opstår, kaldes det neuromuskulære kryds. Nogle nyere undersøgelser har fokuseret på at bruge forskellige medikamenter til at forbedre kommunikationen ved det neuromuskulære kryds med det mål at forbedre muskelfunktionen som et resultat. Denne tilgang er ubevist, men kan hjælpe med at bremse udviklingen af ​​sygdommen.

Pimozide er et lægemiddel, der har vist sig at forbedre kommunikationen ved det neuromuskulære kryds hos fisk og mus. Denne undersøgelse vil se på, om Pimozide kan hjælpe med at bremse udviklingen af ​​ALS, og hvor meget medicin der skal tages for at have en effekt.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg har to komponenter: en akut terapikomponent bestående af en fase II placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse af pimozid til behandling af ALS; og en anden komponent med et longitudinelt opfølgningsstudie om ALS-progression og -resultater. Dette kliniske forsøg er registerbaseret, herunder rekruttering af forsøgspersoner faciliteret af Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut), og longitudinel opfølgningsdataindsamling vil finde sted under den anden komponent af dette kliniske forsøg gennem CNDR.

Varigheden af ​​den akutte terapiundersøgelse for hvert individ er omkring 11 uger. Opfølgningsstudiets varighed gennem CNDR er op til 5 år.

Antal deltagere i undersøgelsen:25

Randomisering: Emner vil blive blokrandomiseret med en blokstørrelse på fem emner. Inden for hver blok vil et forsøgsperson blive tilfældigt tildelt placebo med de resterende fire forsøgspersoner randomiseret til behandlingsgrupperne. Undersøgelseslæger vil blive blindet over for patientens randomiseringsstatus. Randomisering vil ske med et 4:1-forhold mellem undersøgelseslægemiddel (20 forsøgspersoner) og placebo (5 forsøgspersoner). Efter administration af maksimal dosis i 45-50 dage vil forsøgspersonerne nedtrappe den tildelte behandling eller placebo. Randomisering vil ske via permuteret blokrandomisering, og undersøgelsespersonale vil til enhver tid være blindet for randomiseringen, hvilket tillader fuld fortielse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter klassificeret som havende klinisk sikker, klinisk sandsynlig eller klinisk sandsynlig (laboratoriestøttet) ALS i henhold til El-Escorial diagnostiske kriterier for ALS
  2. Bevis på dekrementel respons større eller lig med 5,0 % i mindst ét ​​nerve-muskel-par ved det indledende screeningsbesøg
  3. Alder 18 år eller derover
  4. Samtykke til at deltage i Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) (kun opfølgende undersøgelseskomponent).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af klinisk mulig eller klinisk mistænkt ALS som defineret af El-Escorial diagnostiske kriterier for ALS
  2. Hvis forsøgspersonen tager riluzol, skal dosis være stabil i 30 dage før randomiseringsbesøg. Riluzol kan ikke påbegyndes under undersøgelsen.
  3. Historie om Parkinsons sygdom
  4. Historie om traumatisk hjerneskade
  5. Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom
  6. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlige bivirkninger til en neuroleptisk medicin
  7. Anamnese med forlænget QTc-interval > 500 ms
  8. Anamnese med hyponatriæmi < 130 mmol/L
  9. Historie om nuværende brug af heparin eller warfarin
  10. Anamnese med nedsat lever- og/eller nyrefunktion, som kan påvirke pimozid-metabolismen
  11. Historie om nuværende graviditet eller amning
  12. Nuværende antipsykotisk brug
  13. Tilstedeværelse af depression af centralnervesystemet, komatøse tilstande, leversygdomme, nyreinsufficiens og bloddyskrasier
  14. Tilstedeværelse af depressive lidelser eller Parkinsons syndrom
  15. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller med en familiehistorie med dette syndrom og hos patienter med en anamnese med hjertearytmier eller Torsade de Pointes
  16. Tilstedeværelse af erhvervet langt QT-interval, såsom forbundet med samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
  17. Tilstedeværelse af hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
  18. Tilstedeværelse af klinisk signifikant bradykardi (puls < 50 slag i minuttet)
  19. Samtidig brug af CYP 3A4-hæmmende lægemidler såsom azolantimykotika, antivirale proteasehæmmere, makrolidantibiotika og nefazodon
  20. Samtidig brug af CYP 2D6-hæmmende lægemidler såsom quinidin er også kontraindiceret
  21. Samtidig brug af serotoningenoptagelseshæmmere, såsom sertralin, paroxetin, citalopram og escitalopram
  22. Svær dysfagi med risiko for aspiration
  23. Har taget en hvilken som helst forbindelse under nuværende eller kendt fremtidig undersøgelse som en potentiel terapi for ALS mindre end 30 dage før dosering ELLER historie med udsættelse for stamcelleterapi til behandling af ALS på ethvert tidspunkt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 Pimozide (2mg pr. dag)
Pimozid vil blive indledt med 1 mg to gange dagligt og opretholdes på 2 mg/dag i 50 dage. Afslutningen af ​​undersøgelsens dosisreduktion vil begynde efter det endelige resultatmålsbesøg (dag 65). Pimozide stoppes derefter.
Medicin: Pimozid 2 mg om dagen
Eksperimentel: Gruppe 2 Pimozide (4mg pr. dag)
Pimozid vil blive indledt med 1 mg to gange dagligt og derefter øget med 1 mg to gange dagligt hver femte dag til 4 mg/dag) i 45 dage. Afslutningen af ​​undersøgelsens dosisreduktion vil begynde efter det endelige resultatmålsbesøg (dag 65). Pimozid vil blive titreret ved at reducere dosis med 1 mg to gange dagligt hver dag til fuld seponering (over 2 dage).
Medicin: Pimozid 4 mg dagligt
Placebo komparator: Gruppe 3 Placebo (Lactose tablet)
Placebotabletter vil blive brugt og administreret på en identisk måde for forsøgspersoner i gruppe 3
Medicin: Placebo (laktose tablet)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Tidsramme: Ændring fra randomisering i ALSRSR-R ved besøg 5 (dag 51) og ændring fra randomisering i ALSRSR-R ved besøg 6 (dag 65)
En spørgeskemabaseret vurderingsskala, der vurderer ALS-personers funktion på tværs af 4 domæner: grovmotorisk aktivitet, finmotorisk aktivitet, bulbar og respiratorisk funktion
Ændring fra randomisering i ALSRSR-R ved besøg 5 (dag 51) og ændring fra randomisering i ALSRSR-R ved besøg 6 (dag 65)
Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsramme: Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i SVC ved besøg 5 (dag 51), og Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i SVC ved besøg 6 (dag 65)
SVC vil blive målt ved hjælp af et spirometer.
Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i SVC ved besøg 5 (dag 51), og Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i SVC ved besøg 6 (dag 65)
Dekrementelle reaktioner på gentagen nervestimulation (DRRNS)
Tidsramme: Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i DRRNS ved besøg 5 (dag 51) og Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i DRRNS ved besøg 6 (dag 65)
Ved hjælp af Caldwell Electromyography System, udfør gentagne nervestimuleringsundersøgelser og estimater af amplitude af dekrementelle responser.
Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i DRRNS ved besøg 5 (dag 51) og Ændring fra skærm (dag -14) og randomisering (dag 1) i DRRNS ved besøg 6 (dag 65)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: Dag 12, besøg 3 (dag 23), besøg 4 (dag 36), besøg 5 (dag 51) og besøg 6 (dag 65).
Bivirkningsgennemgang vil blive gennemført ved studiebesøg. Bivirkninger vil blive rapporteret til den ikke-blindede undersøgelsesobservatør.
Dag 12, besøg 3 (dag 23), besøg 4 (dag 36), besøg 5 (dag 51) og besøg 6 (dag 65).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2015

Først opslået (Skøn)

4. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB14-0617

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner