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Uno studio clinico basato su registro di pimozide in pazienti con disfunzione della trasmissione della giunzione neuromuscolare dovuta a SLA

24 ottobre 2016 aggiornato da: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Uno studio clinico basato su registro, randomizzato, controllato, in doppio cieco di pimozide in pazienti con disfunzione della trasmissione della giunzione neuromuscolare dovuta a sclerosi laterale amiotrofica

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neuromuscolare che si traduce in un rapido declino della normale funzione muscolare e del tono che porta a difficoltà di mobilità, mangiare, bere, respirare, dormire e comunicare. La malattia è progressiva e attualmente non esiste una cura. La maggior parte delle persone con diagnosi di SLA muore entro 3-5 anni. L'unico trattamento approvato per rallentare la progressione della SLA si chiama Rilutek® (riluzolo) che ha solo un effetto modesto e ha dimostrato di aumentare la sopravvivenza di alcuni mesi.

La disfunzione muscolare presente nelle persone affette da SLA è causata dalla rottura dei nervi e da una disfunzione nella comunicazione tra muscoli e nervi. L'area in cui avvengono queste comunicazioni è chiamata giunzione neuromuscolare. Alcuni studi recenti si sono concentrati sull'uso di diversi farmaci per migliorare la comunicazione alla giunzione neuromuscolare con l'obiettivo di migliorare la funzione muscolare come risultato. Questo approccio non è provato ma può aiutare a rallentare la progressione della malattia.

Pimozide è un farmaco che ha dimostrato di migliorare la comunicazione alla giunzione neuromuscolare nei pesci e nei topi. Questo studio esaminerà se Pimozide può aiutare a rallentare la progressione della SLA e quanto farmaco deve essere assunto per avere un effetto.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico ha due componenti: una componente di terapia acuta consistente in uno studio pilota di Fase II controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato e controllato sulla pimozide per il trattamento della SLA; e una seconda componente con uno studio di follow-up longitudinale sulla progressione e gli esiti della SLA. Questo studio clinico è basato sul registro e include il reclutamento dei soggetti facilitato dal Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut) e la raccolta dei dati di follow-up longitudinale avverrà durante la seconda componente di questo studio clinico attraverso il CNDR.

La durata dello studio di terapia acuta per ciascun soggetto è di circa 11 settimane. La durata dello studio di follow-up attraverso il CNDR è fino a 5 anni.

Numero di partecipanti allo studio: 25

Randomizzazione: i soggetti verranno randomizzati a blocchi con una dimensione del blocco di cinque soggetti. All'interno di ogni blocco un soggetto verrà assegnato in modo casuale al placebo con i restanti quattro soggetti randomizzati ai gruppi di trattamento. I medici dello studio saranno all'oscuro dello stato di randomizzazione del paziente. La randomizzazione avverrà con un rapporto 4:1 tra il farmaco oggetto dello studio (20 soggetti) e il placebo (5 soggetti). Dopo la somministrazione della dose massima per 45-50 giorni, i soggetti ridurranno gradualmente il trattamento assegnato o il placebo. La randomizzazione avverrà tramite randomizzazione a blocchi permutati e il personale dello studio sarà sempre all'oscuro della randomizzazione consentendo il completo occultamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti classificati come affetti da SLA clinicamente definita, clinicamente probabile o clinicamente probabile (supportata in laboratorio) secondo i criteri diagnostici di El-Escorial per la SLA
  2. Evidenza di risposta decrementale maggiore o uguale al 5,0% in almeno una coppia nervo-muscolo alla visita di screening iniziale
  3. Età 18 anni o superiore
  4. Consenso a partecipare al Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) (solo componente dello studio di follow-up).

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di SLA clinicamente possibile o clinicamente sospetta come definita dai criteri diagnostici di El-Escorial per la SLA
  2. Se il soggetto sta assumendo riluzolo, la dose deve essere stabile per 30 giorni prima della visita di randomizzazione. Riluzolo non può essere avviato durante lo studio.
  3. Storia della malattia di Parkinson
  4. Storia di lesione cerebrale traumatica
  5. Storia della sindrome neurolettica maligna
  6. Storia di ipersensibilità o reazioni avverse gravi a un farmaco neurolettico
  7. Anamnesi di intervallo QTc prolungato > 500 ms
  8. Storia di iponatriemia < 130 mmol/L
  9. Storia dell'attuale uso di eparina o warfarin
  10. Anamnesi di insufficienza epatica e/o renale che può influenzare il metabolismo della pimozide
  11. Storia di gravidanza o allattamento in corso
  12. Uso attuale di antipsicotici
  13. Presenza di depressione del sistema nervoso centrale, stati comatosi, disturbi epatici, insufficienza renale e discrasie ematiche
  14. Presenza di disturbi depressivi o sindrome di Parkinson
  15. Storia di sindrome del QT lungo congenita o con una storia familiare di questa sindrome e in pazienti con una storia di aritmie cardiache o torsioni di punta
  16. Presenza di intervallo QT lungo acquisito, come associato all'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
  17. Presenza di ipokaliemia o ipomagnesiemia
  18. Presenza di bradicardia clinicamente significativa (frequenza cardiaca < 50 battiti al minuto)
  19. L'uso concomitante di farmaci inibitori del CYP 3A4 come antimicotici azolici, inibitori antivirali della proteasi, antibiotici macrolidi e nefazodone
  20. Anche l'uso concomitante di farmaci inibitori del CYP 2D6 come la chinidina è controindicato
  21. Uso concomitante di inibitori della ricaptazione della serotonina, come sertralina, paroxetina, citalopram ed escitalopram
  22. Grave disfagia con rischio di aspirazione
  23. Ha assunto qualsiasi composto in studio attuale o noto futuro come potenziale terapia per la SLA meno di 30 giorni prima della somministrazione O storia di esposizione alla terapia con cellule staminali per il trattamento della SLA in qualsiasi momento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 Pimozide (2 mg al giorno)
La pimozide verrà iniziata con 1 mg due volte al giorno e mantenuta a 2 mg/die per 50 giorni. La riduzione della dose di fine studio inizierà dopo la visita per la misurazione dell'esito finale (giorno 65). Pimozide verrà quindi interrotto.
Sperimentale: Gruppo 2 Pimozide (4 mg al giorno)
La pimozide verrà iniziata con 1 mg due volte al giorno, quindi aumentata di 1 mg due volte al giorno ogni cinque giorni fino a 4 mg/die) per 45 giorni. La riduzione della dose di fine studio inizierà dopo la visita per la misurazione dell'esito finale (giorno 65). La pimozide sarà titolata riducendo la dose di 1 mg due volte al giorno ogni giorno fino all'interruzione completa (in 2 giorni).
Comparatore placebo: Gruppo 3 Placebo (compressa di lattosio)
Le compresse di placebo saranno utilizzate e somministrate in modo identico per i soggetti del Gruppo 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione funzionale ALS rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: Variazione dalla randomizzazione in ALSRSR-R alla visita 5 (giorno 51) e variazione dalla randomizzazione in ALSFRS-R alla visita 6 (giorno 65)
Una scala di valutazione basata su questionari che valuta il funzionamento dei soggetti affetti da SLA in 4 domini: attività motoria grossolana, attività motoria fine, funzione bulbare e respiratoria
Variazione dalla randomizzazione in ALSRSR-R alla visita 5 (giorno 51) e variazione dalla randomizzazione in ALSFRS-R alla visita 6 (giorno 65)
Capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: Passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in SVC alla visita 5 (giorno 51) e dal passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in SVC alla visita 6 (giorno 65)
L'SVC sarà misurato utilizzando uno spirometro.
Passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in SVC alla visita 5 (giorno 51) e dal passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in SVC alla visita 6 (giorno 65)
Risposte decrementali alla stimolazione nervosa ripetitiva (DRRNS)
Lasso di tempo: Passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in DRRNS alla visita 5 (giorno 51) e dal passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) nel DRRNS alla visita 6 (giorno 65)
Utilizzando il Caldwell Electromyographic System, eseguire studi di stimolazione nervosa ripetitiva e stime dell'ampiezza delle risposte decrementali.
Passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) in DRRNS alla visita 5 (giorno 51) e dal passaggio dallo screening (giorno -14) e dalla randomizzazione (giorno 1) nel DRRNS alla visita 6 (giorno 65)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti collaterali
Lasso di tempo: Giorno 12, visita 3 (giorno 23), visita 4 (giorno 36), visita 5 (giorno 51) e visita 6 (giorno 65).
La revisione degli eventi avversi sarà condotta durante le visite di studio. Gli eventi avversi verranno segnalati all'osservatore dello studio non in cieco.
Giorno 12, visita 3 (giorno 23), visita 4 (giorno 36), visita 5 (giorno 51) e visita 6 (giorno 65).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pimozide 2 mg al giorno

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