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Eine registerbasierte klinische Studie zu Pimozid bei Patienten mit neuromuskulärer Übertragungsstörung aufgrund von ALS

24. Oktober 2016 aktualisiert von: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Eine registerbasierte, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde klinische Studie mit Pimozid bei Patienten mit neuromuskulärer Übertragungsstörung aufgrund von amyotropher Lateralsklerose

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine neuromuskuläre Erkrankung, die zu einer raschen Abnahme der normalen Muskelfunktion und des Muskeltonus führt, was zu Schwierigkeiten bei der Mobilität, beim Essen, Trinken, Atmen, Schlafen und Kommunizieren führt. Die Krankheit ist fortschreitend und derzeit gibt es keine Heilung. Die meisten Menschen, bei denen ALS diagnostiziert wird, erliegen innerhalb von 3 bis 5 Jahren. Die einzige zugelassene Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens von ALS heißt Rilutek® (Riluzol), die nur eine bescheidene Wirkung hat und nachweislich das Überleben um einige Monate verlängert.

Muskelfunktionsstörungen bei Menschen mit ALS werden durch einen Nervenzusammenbruch und eine Störung der Kommunikation zwischen Muskeln und Nerven verursacht. Der Bereich, in dem diese Kommunikation stattfindet, wird als neuromuskuläre Synapse bezeichnet. Einige neuere Studien konzentrierten sich auf die Verwendung verschiedener Medikamente zur Verbesserung der Kommunikation an der neuromuskulären Synapse mit dem Ziel, dadurch die Muskelfunktion zu verbessern. Dieser Ansatz ist unbewiesen, kann aber helfen, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Pimozid ist ein Medikament, das nachweislich die Kommunikation an der neuromuskulären Verbindung bei Fischen und Mäusen verbessert. In dieser Studie wird untersucht, ob Pimozid helfen kann, das Fortschreiten von ALS zu verlangsamen, und wie viel Medikament eingenommen werden muss, um eine Wirkung zu erzielen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Studie besteht aus zwei Komponenten: einer Akuttherapiekomponente, bestehend aus einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Pilotstudie der Phase II mit Pimozid zur Behandlung von ALS; und eine zweite Komponente mit einer Längsschnitt-Follow-up-Studie zum Fortschreiten und den Ergebnissen von ALS. Diese klinische Studie ist registerbasiert, einschließlich der Rekrutierung von Probanden, die vom kanadischen Register für neuromuskuläre Erkrankungen (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut) erleichtert wird, und die Längsschnitt-Follow-up-Datenerfassung wird während der zweiten Komponente dieser klinischen Studie durch das CNDR erfolgen.

Die Akuttherapie-Studiendauer für jedes Fach beträgt etwa 11 Wochen. Die Nachbeobachtungsstudiendauer durch das CNDR beträgt bis zu 5 Jahre.

Anzahl der Studienteilnehmer:25

Randomisierung: Die Probanden werden blockweise mit einer Blockgröße von fünf Probanden randomisiert. Innerhalb jedes Blocks wird ein Proband zufällig Placebo zugeteilt, während die verbleibenden vier Probanden den Behandlungsgruppen randomisiert zugeteilt werden. Studienärzte werden gegenüber dem Randomisierungsstatus der Patienten verblindet. Die Randomisierung erfolgt mit einem 4:1-Verhältnis von Studienmedikament (20 Probanden) zu Placebo (5 Probanden). Nach Verabreichung der maximalen Dosis für 45-50 Tage werden die Probanden die zugewiesene Behandlung oder das Placebo ausschleichen. Die Randomisierung erfolgt über permutierte Block-Randomisierung, und das Studienpersonal ist jederzeit gegenüber der Randomisierung verblindet, was eine vollständige Verschleierung ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die gemäß den El-Escorial-Diagnosekriterien für ALS als Patienten mit klinisch eindeutiger, klinisch wahrscheinlicher oder klinisch wahrscheinlicher (laborgestützter) ALS eingestuft wurden
  2. Nachweis einer dekrementellen Reaktion größer oder gleich 5,0 % in mindestens einem Nerven-Muskel-Paar beim ersten Screening-Besuch
  3. Alter 18 Jahre oder älter
  4. Zustimmung zur Teilnahme am Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) (nur Folgestudienkomponente).

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose einer klinisch möglichen oder klinisch vermuteten ALS gemäß den El-Escorial-Diagnosekriterien für ALS
  2. Wenn der Proband Riluzol einnimmt, muss die Dosis vor dem Randomisierungsbesuch 30 Tage lang stabil sein. Riluzol kann während der Studie nicht begonnen werden.
  3. Geschichte der Parkinson-Krankheit
  4. Geschichte der traumatischen Hirnverletzung
  5. Geschichte des malignen neuroleptischen Syndroms
  6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf ein neuroleptisches Medikament
  7. Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall > 500 ms
  8. Hyponatriämie in der Anamnese < 130 mmol/l
  9. Vorgeschichte der aktuellen Verwendung von Heparin oder Warfarin
  10. Vorgeschichte von Leber- und/oder Nierenfunktionsstörungen, die den Pimozid-Metabolismus beeinflussen können
  11. Geschichte der aktuellen Schwangerschaft oder Stillzeit
  12. Aktueller Einsatz von Antipsychotika
  13. Vorhandensein einer Depression des Zentralnervensystems, komatöser Zustände, Lebererkrankungen, Niereninsuffizienz und Blutdyskrasie
  14. Vorhandensein von depressiven Störungen oder Parkinson-Syndrom
  15. Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder mit einer Familiengeschichte dieses Syndroms und bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Torsade de Pointes
  16. Vorhandensein eines erworbenen langen QT-Intervalls, wie z. B. im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
  17. Vorhandensein von Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie
  18. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute)
  19. Die gleichzeitige Anwendung von CYP 3A4-hemmenden Arzneimitteln wie Azol-Antimykotika, antiviralen Protease-Inhibitoren, Makrolid-Antibiotika und Nefazodon
  20. Die gleichzeitige Anwendung von CYP 2D6-hemmenden Arzneimitteln wie Chinidin ist ebenfalls kontraindiziert
  21. Gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern wie Sertralin, Paroxetin, Citalopram und Escitalopram
  22. Schwere Dysphagie mit Aspirationsgefahr
  23. Hat eine Verbindung im Rahmen einer aktuellen oder bekannten zukünftigen Studie als potenzielle Therapie für ALS weniger als 30 Tage vor der Dosierung ODER einer Vorgeschichte der Exposition gegenüber einer Stammzellentherapie zur Behandlung von ALS zu irgendeinem Zeitpunkt eingenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1 Pimozid (2 mg pro Tag)
Pimozid wird mit 1 mg zweimal täglich begonnen und 50 Tage lang auf 2 mg/Tag gehalten. Die Dosisreduktion am Ende der Studie beginnt nach dem Besuch zur Messung des endgültigen Ergebnisses (Tag 65). Pimozid wird dann abgesetzt.
Arzneimittel: Pimozid 2 mg pro Tag
Experimental: Gruppe 2 Pimozid (4 mg pro Tag)
Pimozid wird mit 1 mg zweimal täglich begonnen und dann alle fünf Tage um 1 mg zweimal täglich auf 4 mg/Tag für 45 Tage erhöht. Die Dosisreduktion am Ende der Studie beginnt nach dem Besuch zur Messung des endgültigen Ergebnisses (Tag 65). Pimozid wird titriert, indem die Dosis zweimal täglich um 1 mg bis zum vollständigen Absetzen (über 2 Tage) reduziert wird.
Arzneimittel: Pimozid 4 mg pro Tag
Placebo-Komparator: Gruppe 3 Placebo (Laktosetablette)
Placebo-Tabletten werden für Probanden in Gruppe 3 auf identische Weise verwendet und verabreicht
Arzneimittel: Placebo (Laktosetablette)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überarbeitete ALS-Funktionsbewertungsskala (ALSFRS-R)
Zeitfenster: Änderung von der Randomisierung in ALSRSR-R bei Visite 5 (Tag 51) und Änderung von der Randomisierung in ALSFRS-R bei Visite 6 (Tag 65)
Eine fragebogenbasierte Bewertungsskala, die die Funktionsfähigkeit von ALS-Patienten in 4 Bereichen bewertet: Grobmotorik, Feinmotorik, Bulbar- und Atmungsfunktion
Änderung von der Randomisierung in ALSRSR-R bei Visite 5 (Tag 51) und Änderung von der Randomisierung in ALSFRS-R bei Visite 6 (Tag 65)
Langsame Vitalkapazität (SVC)
Zeitfenster: Veränderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in SVC bei Visite 5 (Tag 51) und Veränderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in SVC bei Visite 6 (Tag 65)
SVC wird mit einem Spirometer gemessen.
Veränderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in SVC bei Visite 5 (Tag 51) und Veränderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in SVC bei Visite 6 (Tag 65)
Dekrementelle Reaktionen auf repetitive Nervenstimulation (DRRNS)
Zeitfenster: Änderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in DRRNS bei Besuch 5 (Tag 51) und Änderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in DRRNS bei Besuch 6 (Tag 65)
Führen Sie mit dem elektromyografischen System von Caldwell wiederholte Nervenstimulationsstudien und Schätzungen der Amplitude dekrementeller Reaktionen durch.
Änderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in DRRNS bei Besuch 5 (Tag 51) und Änderung von Screen (Tag -14) und Randomisierung (Tag 1) in DRRNS bei Besuch 6 (Tag 65)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Tag 12, Besuch 3 (Tag 23), Besuch 4 (Tag 36), Besuch 5 (Tag 51) und Besuch 6 (Tag 65).
Bei Studienbesuchen wird eine Überprüfung der Nebenwirkungen durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse werden dem unverblindeten Studienbeobachter gemeldet.
Tag 12, Besuch 3 (Tag 23), Besuch 4 (Tag 36), Besuch 5 (Tag 51) und Besuch 6 (Tag 65).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Calgary

Mitarbeiter

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Ermittler

  • Hauptermittler: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REB14-0617

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