Un ensayo clínico basado en registros de pimozida en pacientes con disfunción de transmisión de la unión neuromuscular debido a ELA
Un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado y basado en un registro de pimozida en pacientes con disfunción de la transmisión de la unión neuromuscular debido a la esclerosis lateral amiotrófica
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neuromuscular que provoca una rápida disminución de la función y el tono muscular normales, lo que provoca dificultades con la movilidad, la alimentación, la bebida, la respiración, el sueño y la comunicación. La enfermedad es progresiva y actualmente no existe cura. La mayoría de las personas diagnosticadas con ELA sucumben dentro de los 3 a 5 años. El único tratamiento aprobado para retrasar la progresión de la ELA se llama Rilutek® (riluzole), que tiene un efecto modesto y se ha demostrado que aumenta la supervivencia en unos pocos meses.
La disfunción muscular presente en las personas con ELA es causada por la ruptura de los nervios y una disfunción en la comunicación entre los músculos y los nervios. El área donde ocurren estas comunicaciones se llama unión neuromuscular. Algunos estudios recientes se han centrado en el uso de diferentes medicamentos para mejorar la comunicación en la unión neuromuscular con el objetivo de mejorar la función muscular como resultado. Este enfoque no está probado, pero puede ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad.
La pimozida es un medicamento que se ha demostrado que mejora la comunicación en la unión neuromuscular en peces y ratones. Este estudio analizará si la pimozida puede ayudar a retrasar la progresión de la ELA y la cantidad de medicamento que se debe tomar para que surta efecto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico tiene dos componentes: un componente de terapia aguda que consiste en un estudio piloto de fase II, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, de pimozida para el tratamiento de la ELA; y un segundo componente que presenta un estudio de seguimiento longitudinal sobre la progresión y los resultados de la ELA. Este ensayo clínico se basa en un registro, incluido el reclutamiento de sujetos facilitado por el Registro Canadiense de Enfermedades Neuromusculares (CNDR; investigador principal nacional: L. Korngut), y la recopilación de datos de seguimiento longitudinal se realizará durante el segundo componente de este ensayo clínico a través del CNDR.
La duración del estudio de terapia aguda para cada sujeto es de alrededor de 11 semanas. La duración del estudio de seguimiento a través del CNDR es de hasta 5 años.
Número de participantes del estudio: 25
Aleatorización: Los sujetos serán aleatorizados en bloque con un tamaño de bloque de cinco sujetos. Dentro de cada bloque, un sujeto se asignará al azar al placebo y los cuatro sujetos restantes se asignarán al azar a los grupos de tratamiento. Los médicos del estudio no conocerán el estado de aleatorización de los pacientes. La aleatorización se producirá con una proporción de 4:1 del fármaco del estudio (20 sujetos) frente al placebo (5 sujetos). Después de la administración de la dosis máxima durante 45 a 50 días, los sujetos disminuirán el tratamiento asignado o el placebo. La aleatorización se realizará a través de aleatorización de bloques permutados y el personal del estudio estará cegado a la aleatorización en todo momento, lo que permitirá una ocultación total.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T3M 1M4
- South Health Campus
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes clasificados como ELA clínicamente definida, clínicamente probable o clínicamente probable (apoyada por laboratorio) según los criterios diagnósticos de ELA de El-Escorial
- Evidencia de respuesta decreciente mayor o igual al 5,0 % en al menos un par de nervios y músculos en la visita de selección inicial
- 18 años o más
- Consentimiento para participar en el Registro Canadiense de Enfermedades Neuromusculares (CNDR) (solo componente del estudio de seguimiento).
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de ELA clínicamente posible o clínicamente sospechada según la definición de los criterios diagnósticos de ELA de El-Escorial
- Si el sujeto está tomando riluzol, la dosis debe ser estable durante 30 días antes de la visita de aleatorización. Riluzol no puede iniciarse durante el estudio.
- Historia de la enfermedad de Parkinson
- Antecedentes de lesión cerebral traumática
- Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones adversas graves a un medicamento neuroléptico
- Historia de intervalo QTc prolongado > 500 ms
- Antecedentes de hiponatremia < 130 mmol/L
- Antecedentes de uso actual de heparina o warfarina
- Historial de insuficiencia hepática y/o renal que pueda afectar el metabolismo de la pimozida
- Antecedentes de embarazo o lactancia actual
- Uso actual de antipsicóticos
- Presencia de depresión del sistema nervioso central, estados comatosos, trastornos hepáticos, insuficiencia renal y discrasias sanguíneas
- Presencia de trastornos depresivos o síndrome de Parkinson
- Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o con antecedentes familiares de este síndrome y en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas o Torsade de Pointes
- Presencia de un intervalo QT largo adquirido, como el asociado con el uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
- Presencia de hipopotasemia o hipomagnesemia
- Presencia de bradicardia clínicamente significativa (frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto)
- El uso concomitante de fármacos inhibidores de CYP 3A4, como antimicóticos azólicos, inhibidores de la proteasa antiviral, antibióticos macrólidos y nefazodona
- También está contraindicado el uso concomitante de fármacos inhibidores de CYP 2D6 como la quinidina.
- Uso concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina, como sertralina, paroxetina, citalopram y escitalopram
- Disfagia severa con riesgo de aspiración
- Ha tomado cualquier compuesto bajo estudio actual o futuro conocido como una terapia potencial para la ELA menos de 30 días antes de la dosificación O antecedentes de exposición a la terapia con células madre para el tratamiento de la ELA en cualquier momento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 Pimozida (2 mg por día)
La pimozida se iniciará con 1 mg dos veces al día y se mantendrá con 2 mg/día durante 50 días.
La reducción de la dosis al final del estudio comenzará después de la visita de medida de resultado final (día 65).
Entonces se suspenderá la pimozida.
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Experimental: Grupo 2 Pimozida (4 mg por día)
La pimozida se iniciará con 1 mg dos veces al día y luego se aumentará en 1 mg dos veces al día cada cinco días a 4 mg/día) durante 45 días.
La reducción de la dosis al final del estudio comenzará después de la visita de medida de resultado final (día 65).
La pimozida se titulará reduciendo la dosis en 1 mg dos veces al día todos los días hasta la suspensión total (durante 2 días).
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Comparador de placebos: Grupo 3 Placebo (tableta de lactosa)
Las tabletas de placebo se utilizarán y administrarán de manera idéntica para los sujetos del Grupo 3
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: Cambio de la aleatorización en ALSRSR-R en la visita 5 (día 51) y cambio de la aleatorización en ALSFRS-R en la visita 6 (día 65)
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Una escala de calificación basada en un cuestionario que evalúa el funcionamiento de los sujetos con ELA en 4 dominios: actividad motora gruesa, actividad motora fina, función bulbar y respiratoria
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Cambio de la aleatorización en ALSRSR-R en la visita 5 (día 51) y cambio de la aleatorización en ALSFRS-R en la visita 6 (día 65)
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Capacidad Vital Lenta (SVC)
Periodo de tiempo: Cambio de pantalla (día -14) y aleatorización (día 1) en SVC en la visita 5 (día 51), y Cambio de pantalla (día -14) y aleatorización (día 1) en SVC en la visita 6 (día 65)
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La SVC se medirá con un espirómetro.
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Cambio de pantalla (día -14) y aleatorización (día 1) en SVC en la visita 5 (día 51), y Cambio de pantalla (día -14) y aleatorización (día 1) en SVC en la visita 6 (día 65)
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Respuestas decrecientes a la estimulación nerviosa repetitiva (DRRNS)
Periodo de tiempo: Cambio de cribado (día -14) y aleatorización (día 1) en DRRNS en la visita 5 (día 51), y Cambio de cribado (día -14) y aleatorización (día 1) en DRRNS en la visita 6 (día 65)
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Con el sistema electromiográfico de Caldwell, realice estudios de estimulación nerviosa repetitivos y estimaciones de la amplitud de las respuestas decrecientes.
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Cambio de cribado (día -14) y aleatorización (día 1) en DRRNS en la visita 5 (día 51), y Cambio de cribado (día -14) y aleatorización (día 1) en DRRNS en la visita 6 (día 65)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: Día 12, visita 3 (día 23), visita 4 (día 36), visita 5 (día 51) y visita 6 (día 65).
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La revisión de eventos adversos se llevará a cabo en las visitas del estudio.
Los eventos adversos se informarán al observador no cegado del estudio.
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Día 12, visita 3 (día 23), visita 4 (día 36), visita 5 (día 51) y visita 6 (día 65).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes contra la discinesia
- Pimozida
Otros números de identificación del estudio
- REB14-0617
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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