Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een op het register gebaseerd klinisch onderzoek naar pimozide bij patiënten met transmissiedisfunctie van de neuromusculaire junctie als gevolg van ALS

24 oktober 2016 bijgewerkt door: DR. LAWRENCE KORNGUT, University of Calgary

Een op het register gebaseerd, gerandomiseerd, gecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek met pimozide bij patiënten met transmissiedisfunctie van de neuromusculaire junctie als gevolg van amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neuromusculaire ziekte die resulteert in een snelle achteruitgang van de normale spierfunctie en tonus, wat leidt tot problemen met mobiliteit, eten, drinken, ademen, slapen en communiceren. De ziekte is progressief en er bestaat momenteel geen remedie. De meeste mensen met de diagnose ALS bezwijken binnen 3 tot 5 jaar. De enige goedgekeurde behandeling om de progressie van ALS te vertragen, heet Rilutek® (riluzol), die slechts een bescheiden effect heeft en waarvan is aangetoond dat het de overleving met enkele maanden verlengt.

Spierdisfunctie aanwezig bij mensen met ALS wordt veroorzaakt door zenuwafbraak en een disfunctie in de communicatie tussen de spieren en de zenuwen. Het gebied waar deze communicatie plaatsvindt, wordt de neuromusculaire overgang genoemd. Sommige recente onderzoeken hebben zich gericht op het gebruik van verschillende medicijnen om de communicatie op de neuromusculaire kruising te verbeteren met als doel de spierfunctie te verbeteren. Deze aanpak is niet bewezen, maar kan de progressie van de ziekte helpen vertragen.

Pimozide is een medicijn waarvan is aangetoond dat het de communicatie op de neuromusculaire overgang bij vissen en muizen verbetert. Deze studie zal nagaan of Pimozide kan helpen om de progressie van ALS te vertragen en hoeveel medicatie er nodig is om effect te hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie heeft twee componenten: een acute therapiecomponent bestaande uit een fase II placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde pilootstudie van pimozide voor de behandeling van ALS; en een tweede component met een longitudinaal vervolgonderzoek naar ALS-progressie en -resultaten. Dit klinisch onderzoek is gebaseerd op een register en omvat onder meer de werving van proefpersonen die wordt gefaciliteerd door de Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR; National Principal Investigator: L. Korngut), en het verzamelen van longitudinale follow-upgegevens zal plaatsvinden tijdens het tweede onderdeel van dit klinisch onderzoek via de CNDR.

De studieduur voor acute therapie voor elk onderwerp is ongeveer 11 weken. De vervolgstudieduur via de CNDR is maximaal 5 jaar.

Aantal deelnemers aan de studie:25

Randomisatie: proefpersonen worden blokgerandomiseerd met een blokgrootte van vijf proefpersonen. Binnen elk blok wordt één proefpersoon willekeurig toegewezen aan placebo en de overige vier proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan de behandelingsgroepen. Onderzoeksartsen zullen blind zijn voor de randomisatiestatus van patiënten. Randomisatie vindt plaats met een verhouding van 4:1 van het onderzoeksgeneesmiddel (20 proefpersonen) tot placebo (5 proefpersonen). Na toediening van de maximale dosis gedurende 45-50 dagen, zullen proefpersonen de toegewezen behandeling of placebo afbouwen. Randomisatie zal plaatsvinden via gepermuteerde blokrandomisatie en het onderzoekspersoneel zal te allen tijde blind zijn voor de randomisatie, waardoor volledige verhulling mogelijk is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3M 1M4
        • South Health Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten geclassificeerd als klinisch definitieve, klinisch waarschijnlijke of klinisch waarschijnlijke (door laboratorium ondersteunde) ALS volgens de El-Escorial diagnostische criteria voor ALS
  2. Bewijs van afnemende respons groter dan of gelijk aan 5,0% in ten minste één zenuw-spierpaar bij het eerste screeningsbezoek
  3. Leeftijd 18 jaar of ouder
  4. Toestemming om deel te nemen aan de Canadian Neuromuscular Disease Registry (CNDR) (alleen vervolgonderzoek).

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van klinisch mogelijke of klinisch vermoede ALS zoals gedefinieerd door de El-Escorial diagnostische criteria voor ALS
  2. Als de proefpersoon riluzol gebruikt, moet de dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek stabiel zijn. Riluzol kan niet worden gestart tijdens het onderzoek.
  3. Geschiedenis van de ziekte van Parkinson
  4. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel
  5. Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom
  6. Geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige bijwerking(en) op een neurolepticum
  7. Geschiedenis van verlengd QTc-interval > 500 ms
  8. Geschiedenis van hyponatriëmie < 130 mmol/L
  9. Geschiedenis van het huidige gebruik van heparine of warfarine
  10. Voorgeschiedenis van lever- en/of nierfunctiestoornis die het metabolisme van pimozide kan beïnvloeden
  11. Geschiedenis van huidige zwangerschap of borstvoeding
  12. Actueel gebruik van antipsychotica
  13. Aanwezigheid van depressie van het centrale zenuwstelsel, comateuze toestanden, leveraandoeningen, nierinsufficiëntie en bloeddyscrasieën
  14. Aanwezigheid van depressieve stoornissen of het syndroom van Parkinson
  15. Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of met een familiegeschiedenis van dit syndroom en bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of Torsade de Pointes
  16. Aanwezigheid van verworven lang QT-interval, zoals geassocieerd met gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  17. Aanwezigheid van hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
  18. Aanwezigheid van klinisch significante bradycardie (hartslag < 50 slagen per minuut)
  19. Gelijktijdig gebruik van CYP 3A4-remmende geneesmiddelen zoals azol-antimycotica, antivirale proteaseremmers, macrolide-antibiotica en nefazodon
  20. Het gelijktijdig gebruik van CYP 2D6-remmende geneesmiddelen zoals kinidine is ook gecontra-indiceerd
  21. Gelijktijdig gebruik van serotonineheropnameremmers, zoals sertraline, paroxetine, citalopram en escitalopram
  22. Ernstige dysfagie met risico op aspiratie
  23. Heeft een verbinding ingenomen in huidig ​​of bekend toekomstig onderzoek als een potentiële therapie voor ALS minder dan 30 dagen voorafgaand aan de dosering OF geschiedenis van blootstelling aan stamceltherapie voor de behandeling van ALS op enig moment

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 Pimozide (2 mg per dag)
Pimozide wordt gestart met 1 mg tweemaal daags en wordt gehandhaafd op 2 mg/dag gedurende 50 dagen. De dosisverlaging aan het einde van de studie zal beginnen na het bezoek voor de uiteindelijke uitkomstmaat (dag 65). Pimozide wordt dan gestopt.
Geneesmiddel: Pimozide 2 mg per dag
Experimenteel: Groep 2 Pimozide (4 mg per dag)
Pimozide zal worden gestart met 1 mg tweemaal daags, daarna verhoogd met 1 mg tweemaal daags om de vijf dagen tot 4 mg/dag) gedurende 45 dagen. De dosisverlaging aan het einde van de studie zal beginnen na het bezoek voor de uiteindelijke uitkomstmaat (dag 65). Pimozide wordt getitreerd door de dosis elke dag tweemaal daags met 1 mg te verlagen tot volledige stopzetting (gedurende 2 dagen).
Geneesmiddel: Pimozide 4 mg per dag
Placebo-vergelijker: Groep 3 Placebo (lactosetablet)
Placebo-tabletten zullen op identieke wijze worden gebruikt en toegediend voor proefpersonen in groep 3
Geneesmiddel: Placebo (lactosetablet)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ALS Functional Rating Scale-herzien (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: Verandering van randomisatie in ALSRSR-R bij bezoek 5 (dag 51) en verandering van randomisatie in ALSFRS-R bij bezoek 6 (dag 65)
Een op vragenlijsten gebaseerde beoordelingsschaal die het functioneren van ALS-patiënten beoordeelt op 4 domeinen: grove motoriek, fijne motoriek, bulbaire en ademhalingsfunctie
Verandering van randomisatie in ALSRSR-R bij bezoek 5 (dag 51) en verandering van randomisatie in ALSFRS-R bij bezoek 6 (dag 65)
Langzame vitale capaciteit (SVC)
Tijdsspanne: Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in SVC bij bezoek 5 (dag 51) en Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in SVC bij bezoek 6 (dag 65)
SVC wordt gemeten met behulp van een spirometer.
Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in SVC bij bezoek 5 (dag 51) en Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in SVC bij bezoek 6 (dag 65)
Decrementele reacties op repetitieve zenuwstimulatie (DRRNS)
Tijdsspanne: Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in DRRNS bij bezoek 5 (dag 51) en Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in DRRNS bij bezoek 6 (dag 65)
Voer met behulp van het Caldwell Electromyographic System repetitieve zenuwstimulatieonderzoeken en schattingen van de amplitude van decrementele responsen uit.
Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in DRRNS bij bezoek 5 (dag 51) en Verandering van screening (dag -14) en randomisatie (dag 1) in DRRNS bij bezoek 6 (dag 65)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 12, bezoek 3 (dag 23), bezoek 4 (dag 36), bezoek 5 (dag 51) en bezoek 6 (dag 65).
Bij studiebezoeken zal een beoordeling van bijwerkingen worden uitgevoerd. Bijwerkingen zullen worden gemeld aan de niet-geblindeerde onderzoekswaarnemer.
Dag 12, bezoek 3 (dag 23), bezoek 4 (dag 36), bezoek 5 (dag 51) en bezoek 6 (dag 65).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Hotchkiss Brain Institute, University of Calgary

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lawrence Korngut, MD, FRCPC, University of Calgary and Alberta Health Services

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB14-0617

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pimozide 2 mg per dag

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren