肺動脈性肺高血圧症患者における吸入トレプロスチニルから経口セレキシパグへの移行の忍容性と安全性を評価するための研究 (TRANSIT-1)
肺動脈性肺高血圧症の成人患者における吸入トレプロスチニルから経口セレキシパグへの移行の忍容性と安全性を評価するための多施設、非盲検、単一グループ研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ
- UCSD Medical Center -La Jolla
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San Francisco、California、アメリカ
- UCSF Medical Center
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Torrance、California、アメリカ
- Harbor UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
- Emory University
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Austell、Georgia、アメリカ
- Piedmont Healthcare Research Institute
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ
- University of Michigan Health System
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke Unversity
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Ut Southwestern
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Houston、Texas、アメリカ
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 肺動脈性肺高血圧症（PAH）の18歳から75歳までの男性および女性患者。
- -次のサブグループのいずれかに属するPAHの病因：特発性PAH、遺伝性PAH、薬物または毒素誘発、結合組織病に関連する、HIV感染に関連する、単純な全身性肺シャントを伴う先天性心疾患に関連する 少なくとも1年外科的修復後。
- 出産の可能性のある女性は、以下が当てはまる場合にのみ適格です：訪問1での血清妊娠検査が陰性であり、1日目の訪問での尿妊娠検査が陰性である、研究中および治験薬中止後30日までの毎月の尿妊娠検査を実施することに同意する、訪問1から研究治療中止後少なくとも30日までの避妊の効率的な方法を使用することに同意する。
- 右心カテーテル検査 (RHC) による PAH の血行動態診断の記録。
- -トレプロスチニルの吸入治療が少なくとも90日間継続され、1日目の前の少なくとも30日間は安定した用量で。
- -訪問1および訪問2でのWHO機能クラス（FC）IIまたはIII。
- 訪問1で6分の歩行距離（6MWD）≧300m。
- -少なくとも90日間のバックグラウンド経口PAH療法、および来院2の30日前の30日間の安定用量。 PDE-5) 阻害剤または可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激剤。
除外基準:
- -1日目前90日以内の吸入トレプロスチニル以外のプロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体による治療、または研究期間内にこれらの治療のいずれかを受ける予定の患者。
- 1日目から90日以内の入院。
- 1日目の前30日以内にWHO FCで悪化。
- -1日目より前の任意の時点で、記録された中等度または重度の閉塞性または拘束性肺疾患。
- -肺静脈閉塞性疾患（PVOD）の既知または疑い。
- 貧血: < 80 g/L (5.0 mmol/L) ヘモグロビン。
- -臨床的に関連する甲状腺疾患（甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症）。
- -既知および文書化された重度の肝障害。
- コントロールされていない高血圧。
- 座位収縮期血圧 < 85 mmHg。
- -訪問1の前の過去90日以内の急性心筋梗塞。
- 左側心疾患の病歴。
- 左心室疾患/機能不全の危険因子。
- -訪問1の前90日以内に記録された心膜液貯留。
- 重度の腎不全が記録されています。
- -1日目の前90日以内に治験薬を受け取った、または受け取ったことがある。
- 1日目より前の任意の時点でセレキシパグを受けている。
- -急性または慢性の障害（呼吸困難以外）、研究要件を順守する能力を制限します。
- -研究中の運動トレーニングに基づいて、最近実施または計画された心肺リハビリテーションプログラム。
- -インフォームドコンセントを提供する能力、または研究要件を順守する能力を制限する精神病、中毒性、またはその他の障害。
- -平均余命が12か月未満の既知の併存する生命を脅かす疾患。
- -授乳中または妊娠中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性。
- -薬物製剤の賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セレキシパグ、オープンラベル
吸入トレプロスチニル治療を受けている被験者は、トレプロスチニルの 8 週の終わりまでの漸減と並行して、12 週までの最大耐量 (MTD) までのセレキシパグの漸増を含む 16 週間の主な治療期間に参加します。 1 日 2 回 1600 mcg を超えないこと。 12 週目から 16 週目まで、患者は個々の MTD でセレキシパグを継続します。 患者は、16 週目からセレキシパグが市販されるまでの延長治療期間中、治験薬セレキシパグを継続することができました。 |
セレキシパグ 200 マイクログラム (mcg) を含む経口投与用の錠剤で、1 日 2 回投与します。
個々の用量は、研究の最初の 12 週間で確立されます。
用量は、200 マイクログラム (1 錠) から 1,600 マイクログラム (8 錠) の範囲です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な治療移行を行った被験者の割合
時間枠：16週目
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次の 3 つの基準が満たされる場合、継続的な治療移行が考慮されます。 、および c) 吸入トレプロスチニルまたはプロスタノイド治療を 8 週後から 16 週まで行っていない。 クロッパー・ピアソン法を使用して、95% 信頼区間 (CI) で持続的な治療移行を伴う被験者のパーセンテージを計算します。 |
16週目
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治療に起因する有害事象（AE）のある被験者の割合、
時間枠：平均26週間（セレキシパグの初回投与からセレキシパグの最終投与後30日まで）
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セレキシパグとの関係に関係なく、治療中に発生した有害事象（重篤および非重篤）を有する被験者の割合
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平均26週間（セレキシパグの初回投与からセレキシパグの最終投与後30日まで）
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セレキシパグの早期中止につながる有害事象が発生した被験者の数
時間枠：平均22週間まで
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セレキシパグの早期中止につながる有害事象を有する被験者の数は、セレキシパグの最初の投与からセレキシパグの最後の投与まで決定されます
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平均22週間まで
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血圧の経時的なベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目、16週目
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収縮期 (SBP) および拡張期 (DBP) の両方の動脈血圧を、予定された時点で少なくとも 5 分間安静にした後、座位で測定しました。
ベースラインから事前に指定されたベースライン後の訪問までの変化の中央値が計算されます
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ベースライン、4週目、12週目、16週目
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心拍数 (HR) の経時的なベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、4週目、12週目、16週目
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脈拍数は、座った姿勢で少なくとも5分間休んだ後に測定されます。
ベースラインから事前に指定されたベースライン後の訪問までの変化の中央値が計算されます。
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ベースライン、4週目、12週目、16週目
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最大耐量
時間枠：12 週目、16 週目にまだセレキシパグを服用している被験者
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これは、16 週目にまだセレキシパグを服用している被験者の 12 週目に観察された個々の最大耐量 (MTD) です。 MTD は、12 週目までの最後の用量変更で到達したセレキシパグの用量として定義されます。 |
12 週目、16 週目にまだセレキシパグを服用している被験者
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吸入トレプロスチニルの中止時期。
時間枠：16週目までのベースライン
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ベースライン (1 日目) から吸入トレプロスチニルの漸減終了までの時間の中央値が計算されます。
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16週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからWHO機能クラス（FC）が変化した被験者の割合
時間枠：ベースラインと16週目
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世界保健機関 (WHO) は、肺高血圧症患者の機能状態を分類するために 4 つのクラスを定義しています。 クラス I (FC I): 身体活動の制限なし。 クラス II (FC II): 身体活動のわずかな制限。 クラス III (FC III): 身体活動の顕著な制限。 クラス IV (FC IV): 症状がなければ身体活動を行うことができない。 ベースラインと比較して、試験終了時にＷＨＯ機能クラスが改善（より高いクラスからより低いクラスへのシフト）、悪化（より低いクラスからより高いクラスへのシフト）または変化のない患者の数が決定される。 |
ベースラインと16週目
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トラフでの6分間歩行距離（6MWD）の絶対変化
時間枠：ベースラインと16週目
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6MWT は非推奨テストで、6 分間の歩行中に被験者が移動した距離 (メートル単位) を測定します。 これは 30 メートルの長さの平らな廊下で行われ、患者は 2 つのコーンの周りを前後にできるだけ遠くまで歩くように指示され、必要に応じて速度を落としたり、休憩したり、停止したりできます。 6MWD におけるベースラインから 16 週までの絶対変化は、吸入トレプロスチニルおよび/またはセレキシパグのトラフ レベルで測定されます。 吸入トレプロスチニルのトラフレベルは、Visit 1 (スクリーニング) の 6MWT の 4 時間以上 48 時間前に摂取された最後の用量として定義されます。 セレキシパグのトラフレベルは、Visit 5 (16 週目) の 6MWT の 8 時間以上前、7 日以内に摂取された最後の用量として定義されました。 |
ベースラインと16週目
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6 分間の歩行距離 (6MWD) が変化した患者の割合
時間枠：ベースラインと16週目
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ベースラインから 16 週までに 6MWD (トラフ値) が増加 (ベースラインの 8% 以上)、維持 (ベースラインの +/- 8%)、または減少 (ベースラインの -8% 未満) した患者の割合。 6MWD の変化の ± 8% の境界は、6MWD の再現性の約 8% の変動係数を反映しています。 吸入トレプロスチニルのトラフレベルは、Visit 1 (スクリーニング) での 6MWD テストの 4 時間以上 48 時間前に摂取された最後の用量として定義されます。 セレキシパグのトラフレベルは、Visit 5 (16 週目) の 6MWD テストの 8 時間以上前から 7 日以内に摂取された最後の用量として定義されました。 |
ベースラインと16週目
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ベースラインに対する16週目のN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の比率の幾何平均
時間枠：ベースラインと16週目
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血漿中の NT-proBNP レベルの変化は、ベースラインに対する 16 週の比率の幾何平均で表されます。
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ベースラインと16週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投薬アンケート (TSQM II) の治療満足度アンケートのベースラインから 16 週目への変更
時間枠：ベースラインと16週目
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投薬に対する治療満足度アンケート、バージョン II (TSQM II) は、研究治療に対する被験者の満足度を評価する有効なツールです。 治療効果の満足度、副作用、利便性、全体的な満足度に関する合計 11 の質問が含まれています。 TSQM スコアの範囲は、ドメインごとに 0 ～ 100 です。スコアが高いほど、治療に対する満足度が高いことを示します。 |
ベースラインと16週目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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