Tutkimus inhaloitavasta treprostiniilista oraaliseen seleksipagiin siirtymisen siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (TRANSIT-1)
Monikeskus, avoin, yhden ryhmän tutkimus inhaloitavasta treprostiniilista oraaliseen seleksipagiin siirtymisen siedettävyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Yhdysvallat
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
- Emory University
-
Austell, Georgia, Yhdysvallat
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat (mukaan lukien), joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH).
- Johonkin seuraavista alaryhmistä kuuluvan PAH:n etiologia: idiopaattinen PAH, perinnöllinen PAH, lääkkeen tai toksiinin aiheuttama, liittyy sidekudossairauteen, liittyy HIV-infektioon, liittyy synnynnäiseen sydänsairauteen, jossa on yksinkertainen systeemisestä keuhkoputkeen menevä shuntti vähintään 1 vuoden kirurgisen korjauksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat kelpoisia vain, jos seuraavat edellytykset täyttyvät: Negatiivinen seerumin raskaustesti vierailulla 1 ja negatiivinen virtsan raskaustesti vierailulla päivänä 1, sopimus tehdä kuukausittain virtsan raskaustestit tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen , suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä käynnistä 1 aina vähintään 30 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Dokumentoitu PAH:n hemodynaaminen diagnoosi oikean sydämen katetroinnilla (RHC).
- Inhaloitava treprostiniilihoito jatkuu vähintään 90 päivää ja vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen päivää 1.
- WHO:n toimintaluokka (FC) II tai III vierailulla 1 ja vierailulla 2.
- 6 minuutin kävelymatka (6MWD) ≥ 300 m Visit 1:ssä.
- Taustalla suun kautta annettava PAH-hoito vähintään 90 päivää ja vakaa annos 30 päivää ennen käyntiä 2. Hyväksyttäviä samanaikaisia PAH-hoitoja ovat yksi tai kaksi seuraavista: a) Endoteliinireseptorin antagonisti (ERA), b) Fosfodiesteraasi tyyppi 5 ( PDE-5) estäjä tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattori.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa prostasykliinillä tai prostasykliinianalogilla, paitsi inhaloitavalla treprostiniililla 90 päivän sisällä ennen päivää 1, tai potilaille, joille on määrä saada jokin näistä hoidoista tutkimuksen keston aikana.
- Mikä tahansa sairaalahoito 90 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Paheneminen WHO FC:ssä 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Milloin tahansa ennen päivää 1 dokumentoitu kohtalainen tai vaikea obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Tunnettu tai epäilty keuhkolaskimotukosairaus (PVOD).
- Anemia: < 80 g/l (5,0 mmol/L) hemoglobiini.
- Kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus (hypo- tai hypertyreoosi).
- Tunnettu ja dokumentoitu vaikea maksan vajaatoiminta.
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Istuvan systolinen verenpaine < 85 mmHg.
- Akuutti sydäninfarkti viimeisten 90 päivän aikana ennen käyntiä 1.
- Vasemman puolen sydänsairauden historia.
- Vasemman kammion sairauden/häiriön riskitekijät.
- Dokumentoitu perikardiaalinen effuusio 90 päivän sisällä ennen käyntiä 1.
- Dokumentoitu vaikea munuaisten vajaatoiminta.
- Tutkimuslääkkeiden saaminen tai saaminen 90 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Saatuaan seleksipagia milloin tahansa ennen päivää 1.
- Akuutti tai krooninen vajaatoiminta (muu kuin hengenahdistus), joka rajoittaa kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Äskettäin suoritettu tai suunniteltu sydän-keuhkojen kuntoutusohjelma, joka perustuu tutkimuksen aikana harjoiteluun.
- Psykoottinen, riippuvuutta aiheuttava tai muu häiriö, joka rajoittaa kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Tunnettu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on < 12 kuukautta.
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Selexipag, Open Label
Koehenkilöt, jotka saavat inhaloitavaa treprostiniilihoitoa, osallistuvat 16 viikon päähoitojaksoon, johon kuuluu treprostiniilin titraus alas viikon 8 loppuun asti ja samanaikaisesti seleksipagin titraus maksimi siedettyyn annokseen (MTD) viikkoon 12 asti kullekin yksittäiselle potilaalle, mutta enintään 1600 mikrogrammaa kahdesti päivässä. Viikosta 12 viikkoon 16 potilaat jatkavat seleksipagia omalla MTD:llään. Potilaat saattoivat jatkaa tutkimuslääkeseleksipagin käyttöä pidennetyn hoitojakson ajan viikosta 16, kunnes seleksipagia on saatavilla kaupallisesti. |
Suun kautta annettavat tabletit, jotka sisältävät 200 mikrogrammaa (mcg) seleksipagia, joka annetaan kahdesti päivässä.
Yksilöllinen annos määritetään tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana.
Annokset ovat 200 mikrogrammasta (1 tabletti) 1 600 mikrogrammaan (8 tablettia).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on jatkuva hoitosiirtymä
Aikaikkuna: Viikolla 16
|
Jatkuvaa hoitosiirtymää harkitaan, jos seuraavat 3 kriteeriä täyttyvät a) tutkimushoidossa (seleksipaagi) viikolla 16 ja b) tutkimushoitoon ei ole keskeytetty yhteensä 8 päivää tai enemmän ennen viikkoa 16 ja c) inhaloitavan treprostiniilin tai minkään prostanoidihoidon puuttuminen viikon 8 - 16 jälkeen. Pitkäkestoisen hoitosiirtymän koehenkilöiden prosenttiosuus lasketaan 95 %:n luottamusvälillä (CI) käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää. |
Viikolla 16
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE),
Aikaikkuna: Keskimäärin 26 viikkoa (ensimmäisestä seleksipagiannoksesta 30 päivään viimeisen seleksipagin annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (vakavia ja ei-vakavia), riippumatta suhteesta seleksipagiin
|
Keskimäärin 26 viikkoa (ensimmäisestä seleksipagiannoksesta 30 päivään viimeisen seleksipagin annoksen jälkeen)
|
|
Selexipagin ennenaikaiseen lopettamiseen johtaneiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 22 viikkoa keskimäärin
|
Seleksipagin ennenaikaiseen lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten esiintyneiden määrä määritetään ensimmäisestä seleksipagiannoksesta viimeiseen seleksipagiannokseen
|
Jopa 22 viikkoa keskimäärin
|
|
Verenpaineen absoluuttinen muutos perustasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 12, viikko 16
|
Sekä systolinen (SBP) että diastolinen (DBP) valtimoverenpaine mitattiin istuma-asennossa vähintään 5 minuutin levon jälkeen aikataulun mukaisina ajankohtina.
Mediaanimuutos lähtötilanteesta ennalta määritettyihin perustilanteen jälkeisiin käynteihin lasketaan
|
Perustaso, viikko 4, viikko 12, viikko 16
|
|
Absoluuttinen muutos perustasosta ajan myötä sykkeessä (HR)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 12, viikko 16
|
Pulssi mitataan vähintään 5 minuutin levon jälkeen istuma-asennossa.
Mediaanimuutos lähtötilanteesta ennalta määritettyihin perustilanteen jälkeisiin käynteihin lasketaan.
|
Perustaso, viikko 4, viikko 12, viikko 16
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Viikolla 12, koehenkilöissä, jotka ovat edelleen seleksipagissa viikolla 16
|
Tämä on yksilöllinen maksimaalinen siedetty annos (MTD), joka havaittiin viikolla 12 koehenkilöillä, jotka olivat edelleen seleksipagia viikolla 16. MTD määritellään seleksipagin annokseksi, joka saavutetaan viimeisellä annoksen muutoksella viikkoon 12 asti |
Viikolla 12, koehenkilöissä, jotka ovat edelleen seleksipagissa viikolla 16
|
|
Inhaloitavan treprostiniilin käytön lopettamisen aika.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 16
|
Lasketaan mediaaniaika lähtötilanteesta (päivä 1) inhaloidun treprostiniilin titraamisen loppuun.
|
Lähtötilanne viikkoon 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden WHO:n toiminnallinen luokka (FC) on muuttunut lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Maailman terveysjärjestö (WHO) määrittelee 4 luokkaa keuhkoverenpainetautipotilaiden toiminnallisen tilan luokittelemiseksi: Luokka I (FC I): Ei fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Luokka II (FC II): Fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus. Luokka III (FC III): Huomattava fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Luokka IV (FC IV): Kyvyttömyys suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita. Sellaisten potilaiden lukumäärä, joilla on parannusta (siirtyi korkeammasta luokasta alempaan), heikkenevät (siirtyi alemmasta luokasta korkeampaan) tai WHO:n toiminnallisessa luokassa ei ollut muutosta tutkimuksen lopussa lähtötasoon verrattuna. |
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Absoluuttinen muutos 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) aallonpohjassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
6MWT on ei-kannustettu testi, joka mittaa etäisyyden (metreinä) kohteen 6 minuutin kävelyn aikana. Se suoritetaan 30 metrin pituisessa tasaisessa käytävässä, jossa potilasta ohjataan kävelemään mahdollisimman pitkälle edestakaisin kahden kartion ympäri, ja tarvittaessa saa luvan hidastaa, levätä tai pysähtyä. Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 6MWD:ssä mitataan inhaloitavan treprostiniilin ja/tai seleksipagin alimmilla tasoilla. Inhaloitavan treprostiniilin alin taso määritellään viimeiseksi annokseksi, joka on otettu vähintään 4 tuntia ja enintään 48 tuntia ennen 6MWT:tä käynnillä 1 (seulonta). Seleksipagin alin taso määriteltiin viimeiseksi annokseksi, joka oli otettu vähintään 8 tuntia ja enintään 7 päivää ennen 6MWT:tä käynnillä 5 (viikko 16). |
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on muutos 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden 6 MWD (alimmillaan) nousi (> 8 % lähtötasosta), ylläpito (+/- 8 % lähtötasosta) tai laski (< -8 % lähtötasosta) lähtötasosta viikkoon 16. ± 8 %:n rajat 6MWD:n muutoksille heijastavat noin 8 %:n variaatiokerrointa 6MWD:n toistettavuudessa. Inhaloitavan treprostiniilin alin taso määritellään viimeiseksi annokseksi, joka on otettu vähintään 4 tuntia ja enintään 48 tuntia ennen 6MWD-testiä käynnillä 1 (seulonta). Seleksipagin alimmalle tasolle määriteltiin viimeinen annos, joka oli otettu vähintään 8 tuntia ja enintään 7 päivää ennen 6MWD-testiä vierailulla 5 (viikko 16). |
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Viikon 16 N-terminaalisen Pro B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) ja lähtötilan suhteen geometrinen keskiarvo
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Muutokset NT-proBNP-tasoissa plasmassa ilmaistaan geometrisena keskiarvona viikon 16 suhteesta lähtötasoon
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 16 hoitotyytyväisyyskyselyssä lääkitystä koskevassa kyselylomakkeessa (TSQM II)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
Hoitotyytyväisyyskysely lääkitystä varten, versio II (TSQM II) on validoitu työkalu, jolla arvioidaan koehenkilön tyytyväisyyttä tutkimushoitoon. Se sisältää yhteensä 11 kysymystä, jotka liittyvät tyytyväisyyteen hoidon tehokkuuteen, sivuvaikutuksiin, mukavuuteen ja maailmanlaajuiseen tyytyväisyyteen. TSQM-pisteet vaihtelevat 0 - 100 kunkin verkkotunnuksen osalta; korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa tyytyväisyyttä hoitoon. |
Lähtötilanne ja viikko 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-065A304
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .