Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit des Übergangs von inhaliertem Treprostinil zu oralem Selexipag bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (TRANSIT-1)
Multizentrische, offene Einzelgruppenstudie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit des Übergangs von inhaliertem Treprostinil zu oralem Selexipag bei erwachsenen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
La Jolla, California, Vereinigte Staaten
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
- Emory University
-
Austell, Georgia, Vereinigte Staaten
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH).
- Ätiologie der PAH, die zu einer der folgenden Untergruppen gehört: idiopathische PAH, vererbbare PAH, medikamenten- oder toxininduziert, assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung, assoziiert mit einer HIV-Infektion, assoziiert mit einer angeborenen Herzerkrankung mit einfachem systemisch-pulmonalem Shunt seit mindestens 1 Jahr nach chirurgischer Reparatur.
- Frauen im gebärfähigen Alter sind nur teilnahmeberechtigt, wenn Folgendes zutrifft: Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Besuch 1 und negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Besuch an Tag 1, Zustimmung zur Durchführung monatlicher Urin-Schwangerschaftstests während der Studie und bis zu 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments , Zustimmung zur Anwendung effizienter Methoden der Empfängnisverhütung von Besuch 1 bis mindestens 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.
- Dokumentierte hämodynamische Diagnose von PAH durch Rechtsherzkatheter (RHC).
- Behandlung mit inhalativem Treprostinil für mindestens 90 Tage und in stabiler Dosis für mindestens 30 Tage vor Tag 1.
- WHO-Funktionsklasse (FC) II oder III bei Besuch 1 und Besuch 2.
- 6 Gehminuten (6MWD) ≥ 300 m bei Visit 1.
- Unter einer oralen PAH-Hintergrundtherapie für mindestens 90 Tage und einer stabilen Dosis für 30 Tage vor Besuch 2. Akzeptable begleitende PAH-Therapien sind eine oder zwei der folgenden: a) Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA), b) Phosphodiesterase Typ 5 ( PDE-5)-Inhibitor oder Stimulator der löslichen Guanylatcyclase (sGC).
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit Prostacyclin oder anderen Prostacyclin-Analoga als inhalativem Treprostinil innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 oder Patienten, die eine dieser Behandlungen während der Dauer der Studie erhalten sollen.
- Jeder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1.
- Verschlechterung des WHO-FC innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
- Zu irgendeinem Zeitpunkt vor Tag 1, dokumentierte mittelschwere oder schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
- Bekannte oder vermutete pulmonale Venenverschlusskrankheit (PVOD).
- Anämie: < 80 g/l (5,0 mmol/l) Hämoglobin.
- Klinisch relevante Schilddrüsenerkrankung (Hypo- oder Hyperthyreose).
- Bekannte und dokumentierte schwere Leberfunktionsstörung.
- Unkontrollierter Bluthochdruck.
- Systolischer Blutdruck im Sitzen < 85 mmHg.
- Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 90 Tage vor Besuch 1.
- Geschichte der linksseitigen Herzkrankheit.
- Risikofaktoren für linksventrikuläre Erkrankungen/Fehlfunktionen.
- Dokumentierter Perikarderguss innerhalb von 90 Tagen vor Besuch 1.
- Dokumentierte schwere Niereninsuffizienz.
- Erhalt oder Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1.
- Selexipag zu irgendeinem Zeitpunkt vor Tag 1 erhalten haben.
- Akute oder chronische Beeinträchtigung (außer Dyspnoe), die die Fähigkeit einschränkt, die Studienanforderungen zu erfüllen.
- Kürzlich durchgeführtes oder geplantes kardiopulmonales Rehabilitationsprogramm basierend auf Bewegungstraining während der Studie.
- Psychotische, suchterzeugende oder andere Störung, die die Fähigkeit einschränkt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen.
- Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung < 12 Monate.
- Frauen, die stillen oder schwanger sind oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile der Arzneimittelformulierung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Selexipag, offenes Etikett
Probanden, die mit inhalativem Treprostinil behandelt werden, nehmen an einer 16-wöchigen Hauptbehandlungsphase teil, einschließlich einer Heruntertitration von Treprostinil bis zum Ende von Woche 8 und einer parallelen Auftitration von Selexipag bis zur maximal verträglichen Dosis (MTD) bis Woche 12, jedoch für jeden einzelnen Patienten nicht über 1600 mcg zweimal täglich. Von Woche 12 bis Woche 16 setzen die Patienten Selexipag mit ihrer individuellen MTD fort. Die Patienten konnten das Studienmedikament Selexipag während des verlängerten Behandlungszeitraums von Woche 16 bis zur kommerziellen Verfügbarkeit von Selexipag weiter einnehmen. |
Tabletten zur oralen Verabreichung mit 200 Mikrogramm (mcg) Selexipag, zweimal täglich einzunehmen.
Die individuelle Dosis ist während der ersten 12 Wochen der Studie festzulegen.
Die Dosen liegen im Bereich von 200 Mikrogramm (1 Tablette) bis 1.600 Mikrogramm (8 Tabletten).
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Probanden mit anhaltendem Behandlungswechsel
Zeitfenster: In Woche 16
|
Ein dauerhafter Behandlungswechsel wird in Betracht gezogen, wenn die 3 folgenden Kriterien erfüllt sind: a) Studienbehandlung (Selexipag) in Woche 16 und b) keine Studienbehandlungsunterbrechung(en) von insgesamt 8 Tagen oder mehr vor Woche 16 und c) Fehlen von inhalativem Treprostinil oder einer Behandlung mit Prostanoiden nach Woche 8 bis Woche 16. Der Prozentsatz der Studienteilnehmer mit einem anhaltenden Behandlungsübergang wird mit einem 95-%-Konfidenzintervall (KI) unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet. |
In Woche 16
|
|
Prozentsatz der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs),
Zeitfenster: 26 Wochen im Durchschnitt (von der ersten Selexipag-Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Selexipag-Dosis)
|
Prozentsatz der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten UE (schwerwiegend und nicht schwerwiegend), unabhängig von der Beziehung zu Selexipag
|
26 Wochen im Durchschnitt (von der ersten Selexipag-Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Selexipag-Dosis)
|
|
Anzahl der Probanden mit Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen Absetzen von Selexipag führten
Zeitfenster: Durchschnittlich bis zu 22 Wochen
|
Die Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen, die zu einem vorzeitigen Absetzen von Selexipag führten, wird von der ersten Selexipag-Dosis bis zur letzten Selexipag-Dosis bestimmt
|
Durchschnittlich bis zu 22 Wochen
|
|
Absolute Änderung des Blutdrucks vom Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 16
|
Sowohl der systolische (SBP) als auch der diastolische (DBP) arterielle Blutdruck wurden in sitzender Position nach mindestens 5 Minuten Ruhe zu festgelegten Zeitpunkten gemessen.
Die mittlere Veränderung von der Baseline zu den vorab festgelegten Besuchen nach der Baseline wird berechnet
|
Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 16
|
|
Absolute Änderung der Herzfrequenz (HF) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 16
|
Die Pulsfrequenz wird nach mindestens 5 Minuten Ruhe in sitzender Position gemessen.
Die mittlere Veränderung von der Baseline zu den vorab festgelegten Besuchen nach der Baseline wird berechnet.
|
Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 16
|
|
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: In Woche 12, bei Probanden, die in Woche 16 noch Selexipag erhalten
|
Dies ist die individuell maximal tolerierte Dosis (MTD), die in Woche 12 bei den Patienten beobachtet wurde, die in Woche 16 noch Selexipag erhielten. MTD ist definiert als die Selexipag-Dosis, die mit der letzten Dosisänderung bis Woche 12 erreicht wird |
In Woche 12, bei Probanden, die in Woche 16 noch Selexipag erhalten
|
|
Zeit bis zum Absetzen von inhaliertem Treprostinil.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 16
|
Die mittlere Zeit vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende der Heruntertitration von inhaliertem Treprostinil wird berechnet
|
Baseline bis Woche 16
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Probanden mit einer Änderung der WHO-Funktionsklasse (FC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 16
|
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert 4 Klassen, um den funktionellen Status von Patienten mit pulmonaler Hypertonie zu klassifizieren: Klasse I (FC I): Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse II (FC II): Leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse III (FC III): Ausgeprägte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse IV (FC IV): Unfähigkeit, jegliche körperliche Aktivität ohne Symptome auszuführen. Anzahl der Patienten mit Verbesserung (Wechsel von einer höheren zu einer niedrigeren Klasse), Verschlechterung (Wechsel von einer niedrigeren zu einer höheren Klasse) oder keiner Änderung der WHO-Funktionsklasse am Ende der Studie im Vergleich zum Ausgangswert werden bestimmt. |
Baseline und Woche 16
|
|
Absolute Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) am Trough
Zeitfenster: Baseline und Woche 16
|
Der 6MWT ist ein nicht ermutigter Test, der die Entfernung (in Metern) misst, die von der Testperson während eines 6-minütigen Spaziergangs zurückgelegt wird. Es wird in einem 30 Meter langen flachen Korridor durchgeführt, in dem der Patient angewiesen wird, so weit wie möglich vor und zurück um zwei Kegel zu gehen, mit der Erlaubnis, langsamer zu werden, sich auszuruhen oder bei Bedarf anzuhalten. Die absolute Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 16 in der 6MGT wird bei den Talspiegeln von inhaliertem Treprostinil und/oder Selexipag gemessen. Der Talspiegel von inhaliertem Treprostinil ist definiert als die letzte Dosis, die nicht weniger als 4 Stunden und nicht mehr als 48 Stunden vor dem 6. MWT bei Besuch 1 (Screening) eingenommen wurde. Der Talspiegel von Selexipag wurde definiert als die letzte Dosis, die nicht weniger als 8 Stunden und nicht mehr als 7 Tage vor dem 6MGT bei Visite 5 (Woche 16) eingenommen wurde. |
Baseline und Woche 16
|
|
Prozentsatz der Patienten mit Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD)
Zeitfenster: Baseline und Woche 16
|
Prozentsatz der Patienten mit einem Anstieg (> 8 % des Ausgangswerts), Beibehaltung (+/- 8 % des Ausgangswerts) oder Abfall (< -8 % des Ausgangswerts) ihrer 6MGT (am Talstand) vom Ausgangswert bis Woche 16. Die ± 8 %-Grenzen für die Änderung des 6-MGT spiegeln den Variationskoeffizienten von etwa 8 % in der Reproduzierbarkeit des 6-MGT wider. Der Talspiegel von inhaliertem Treprostinil ist definiert als die letzte Dosis, die nicht weniger als 4 Stunden und nicht mehr als 48 Stunden vor dem 6MWD-Test bei Besuch 1 (Screening) eingenommen wurde. Der Talspiegel von Selexipag wurde definiert als die letzte Dosis, die nicht weniger als 8 Stunden und nicht mehr als 7 Tage vor dem 6MGT-Test bei Visite 5 (Woche 16) eingenommen wurde. |
Baseline und Woche 16
|
|
Geometrischer Mittelwert des Verhältnisses im N-terminalen natriuretischen Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) von Woche 16 bis zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Woche 16
|
Veränderungen der NT-proBNP-Spiegel im Plasma werden als geometrischer Mittelwert des Verhältnisses von Woche 16 zum Ausgangswert ausgedrückt
|
Baseline und Woche 16
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung von Baseline zu Woche 16 im Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Behandlung für den Medikationsfragebogen (TSQM II)
Zeitfenster: Baseline und Woche 16
|
Der Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication, Version II (TSQM II) ist ein validiertes Instrument zur Bewertung der Zufriedenheit des Probanden mit der Studienbehandlung. Es umfasst insgesamt 11 Fragen zur Zufriedenheit mit der Wirksamkeit der Behandlung, Nebenwirkungen, Bequemlichkeit und allgemeiner Zufriedenheit. TSQM-Scores reichen von 0 bis 100 für jede Domäne; eine höhere Punktzahl zeigt eine höhere Zufriedenheit mit der Behandlung an. |
Baseline und Woche 16
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AC-065A304
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .