Studie for å vurdere tolerabiliteten og sikkerheten ved overgangen fra inhalert treprostinil til oral selexipag hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (TRANSIT-1)
Multisenter, åpen, enkeltgruppestudie for å vurdere tolerabiliteten og sikkerheten ved overgangen fra inhalert treprostinil til oral selexipag hos voksne pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Forente stater
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Forente stater
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Emory University
-
Austell, Georgia, Forente stater
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Forente stater
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive) med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).
- Etiologi av PAH som tilhører en av følgende undergrupper: idiopatisk PAH, arvelig PAH, medikament- eller toksinindusert, assosiert med bindevevssykdom, assosiert med HIV-infeksjon, assosiert med medfødt hjertesykdom med enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst 1 år etter kirurgisk reparasjon.
- Kvinner i fertil alder er kun kvalifisert hvis følgende gjelder: Negativ serumgraviditetstest ved besøk 1 og negativ uringraviditetstest ved besøk på dag 1, avtale om å gjennomføre månedlige uringraviditetstester under studien og opptil 30 dager etter seponering av studiemedikamentet , avtale om å bruke effektive prevensjonsmetoder fra besøk 1 opp til minst 30 dager etter avsluttet studiebehandling.
- Dokumentert hemodynamisk diagnose av PAH ved høyre hjertekateterisering (RHC).
- Inhalert treprostinilbehandling pågår i minst 90 dager og ved stabil dose i minst 30 dager før dag 1.
- WHO funksjonsklasse (FC) II eller III ved besøk 1 og besøk 2.
- 6-minutters gangavstand (6MWD) ≥ 300 m ved Visit 1.
- På bakgrunnsbehandling med oral PAH i minst 90 dager og på en stabil dose i 30 dager før besøk 2. Akseptable samtidige PAH-behandlinger er en eller to av følgende: a) Endotelinreseptorantagonist (ERA), b) Fosfodiesterase type 5 ( PDE-5) hemmer eller løselig guanylat cyclase (sGC) stimulator.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med andre prostacyklin- eller prostacyklinanaloger enn inhalert treprostinil innen 90 dager før dag 1, eller pasienter som er planlagt å motta noen av disse behandlingene i løpet av studien.
- Enhver sykehusinnleggelse innen 90 dager før dag 1.
- Forverring i WHO FC innen 30 dager før dag 1.
- Når som helst før dag 1, dokumentert moderat eller alvorlig obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
- Kjent eller mistanke om pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD).
- Anemi: < 80 g/L (5,0 mmol/L) hemoglobin.
- Klinisk relevant skjoldbruskkjertelsykdom (hypo- eller hypertyreose).
- Kjent og dokumentert alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Ukontrollert hypertensjon.
- Sittende systolisk blodtrykk < 85 mmHg.
- Akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 90 dagene før besøk 1.
- Historie med venstresidig hjertesykdom.
- Venstre ventrikkel sykdom/dysfunksjon risikofaktorer.
- Dokumentert perikardiell effusjon innen 90 dager før besøk 1.
- Dokumentert alvorlig nyresvikt.
- Å motta eller ha mottatt undersøkelsesmedisiner innen 90 dager før dag 1.
- Etter å ha mottatt selexipag når som helst før dag 1.
- Akutt eller kronisk svekkelse (annet enn dyspné), som begrenser muligheten til å overholde studiekrav.
- Nylig gjennomført eller planlagt kardiopulmonal rehabiliteringsprogram basert på treningstrening under studiet.
- Psykotisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som begrenser muligheten til å gi informert samtykke eller å overholde studiekrav.
- Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 12 måneder.
- Kvinner som ammer eller er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i legemiddelformuleringen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Selexipag, Open Label
Pasienter på inhalert treprostinil-behandling deltar i en 16-ukers hovedbehandlingsperiode, inkludert nedtitrering av treprostinil til slutten av uke 8 og parallell opptitrering av selexipag til maksimal tolerert dose (MTD) opp til uke 12, for hver enkelt pasient, men ikke over 1600 mcg to ganger daglig. Fra uke 12 til uke 16 fortsetter pasientene med selexipag ved sin individuelle MTD. Pasienter kunne fortsette studiemedikamentet selexipag i den utvidede behandlingsperioden fra uke 16 til kommersiell tilgjengelighet av selexipag. |
Tabletter for oral administrering som inneholder 200 mikrogram (mcg) selexipag som skal administreres to ganger daglig.
Den individuelle dosen skal fastsettes i løpet av de første 12 ukene av studien.
Doser er i området fra 200 mikrogram (1 tablett) til 1600 mikrogram (8 tabletter).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med vedvarende behandlingsovergang
Tidsramme: I uke 16
|
En vedvarende behandlingsovergang vurderes hvis de 3 følgende kriteriene er oppfylt a) å være i studiebehandling (selexipag) ved uke 16, og b) ikke ha en studiebehandlingsavbrudd på totalt 8 dager eller mer før uke 16 og c) fravær av inhalert treprostinil eller annen prostanoidbehandling etter uke 8 til uke 16. Prosentandelen av pasienter med vedvarende behandlingsovergang beregnes med 95 % konfidensintervall (CI) ved bruk av Clopper-Pearson-metoden. |
I uke 16
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE),
Tidsramme: 26 uker i gjennomsnitt (fra første dose selexipag til 30 dager etter siste dose selexipag)
|
Prosentandel av personer med behandlingsutviklede bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige), uavhengig av forholdet til selexipag
|
26 uker i gjennomsnitt (fra første dose selexipag til 30 dager etter siste dose selexipag)
|
|
Antall personer med uønskede hendelser som fører til for tidlig seponering av Selexipag
Tidsramme: Opptil 22 uker i gjennomsnitt
|
Antall personer med bivirkninger som fører til for tidlig seponering av selexipag bestemmes fra første dose selexipag til siste dose selexipag
|
Opptil 22 uker i gjennomsnitt
|
|
Absolutt endring fra baseline over tid i blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 16
|
Både systolisk (SBP) og diastolisk (DBP) arterielt blodtrykk ble målt i sittende stilling etter minst 5 minutters hvile på planlagte tidspunkter.
Median endring fra baseline til forhåndsspesifisert post-baseline besøk beregnes
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 16
|
|
Absolutt endring fra baseline over tid i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 16
|
Puls måles etter minst 5 minutters hvile i sittende stilling.
Median endring fra baseline til forhåndsspesifisert post-baseline besøk beregnes.
|
Baseline, uke 4, uke 12, uke 16
|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Ved uke 12, hos personer som fortsatt er på selexipag ved uke 16
|
Dette er den individuelle maksimale tolererte dosen (MTD) observert ved uke 12 hos forsøkspersonene som fortsatt er på selexipag ved uke 16. MTD er definert som dosen av selexipag oppnådd med siste doseendring frem til uke 12 |
Ved uke 12, hos personer som fortsatt er på selexipag ved uke 16
|
|
Tid til seponering av inhalert treprostinil.
Tidsramme: Grunnlinje til uke 16
|
Mediantid fra baseline (dag 1) til slutten av nedtitrering av inhalert treprostinil beregnes
|
Grunnlinje til uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med endring i WHOs funksjonsklasse (FC) fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer 4 klasser for å klassifisere funksjonsstatusen til pasienter med pulmonal hypertensjon: Klasse I (FC I): Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Klasse II (FC II): Litt begrensning av fysisk aktivitet. Klasse III (FC III): Markert begrensning av fysisk aktivitet. Klasse IV (FC IV): Manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer. Antall pasienter med bedring (skifte fra en høyere til en lavere klasse), forverring (skifting fra en lavere til en høyere klasse) eller ingen endring i WHO funksjonsklasse ved slutten av studien sammenlignet med baseline bestemmes. |
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Absolutt endring i 6-minutters gangavstand (6MWD) ved Trough
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
6MWT er en ikke-oppmuntret test, som måler avstanden (i meter) dekket av motivet i løpet av en 6-minutters spasertur. Det utføres i en 30 meter lang flat korridor, hvor pasienten instrueres til å gå så langt som mulig, frem og tilbake rundt to kjegler, med tillatelse til å bremse, hvile eller stoppe ved behov. Absolutt endring fra baseline til uke 16 i 6MWD måles ved bunnnivåer av inhalert treprostinil og/eller selexipag. Lavnivået av inhalert treprostinil er definert som den siste dosen som er tatt minst 4 timer og ikke mer enn 48 timer før 6MWT ved besøk 1 (screening). Lavnivået av selexipag ble definert som at den siste dosen ble tatt ikke mindre enn 8 timer og ikke mer enn 7 dager før 6MWT ved besøk 5 (uke 16). |
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Prosentandel av pasienter med endring i 6-minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Prosentandel av pasienter med en økning (> 8 % av baseline), vedlikehold (+/- 8 % av baseline), eller reduksjon (< -8 % av baseline) i deres 6MWD (ved bunnlinje) fra baseline til uke 16. ± 8 %-grensene for endring i 6MWD reflekterer omtrent 8 % variasjonskoeffisient i reproduserbarheten til 6MWD. Lavnivået av inhalert treprostinil er definert som den siste dosen som er tatt ikke mindre enn 4 timer og ikke mer enn 48 timer før 6MWD-testen ved besøk 1 (screening). Lavnivået av selexipag ble definert som at den siste dosen ble tatt ikke mindre enn 8 timer og ikke mer enn 7 dager før 6MWD-testen ved besøk 5 (uke 16). |
Utgangspunkt og uke 16
|
|
Geometrisk gjennomsnitt av forholdet i N-terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra uke 16 til baseline
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Endringer i NT-proBNP-nivåer i plasma uttrykkes ved det geometriske gjennomsnittet av forholdet uke 16 til baseline
|
Utgangspunkt og uke 16
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline til uke 16 i Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication Questionnaire (TSQM II)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
|
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering, versjon II (TSQM II) er et validert verktøy som evaluerer forsøkspersonens tilfredshet med studiebehandlingen. Den inkluderer totalt 11 spørsmål knyttet til tilfredshet med behandlingseffektivitet, bivirkninger, bekvemmelighet og global tilfredshet. TSQM-score varierer fra 0 til 100 for hvert domene; en høyere score indikerer høyere tilfredshet med behandlingen. |
Utgangspunkt og uke 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-065A304
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .