Étude pour évaluer la tolérance et l'innocuité de la transition du tréprostinil inhalé au sélexipag oral chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (TRANSIT-1)
Étude multicentrique, ouverte et à groupe unique pour évaluer la tolérance et l'innocuité de la transition du tréprostinil inhalé au sélexipag oral chez des patients adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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La Jolla, California, États-Unis
- UCSD Medical Center -La Jolla
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San Francisco, California, États-Unis
- UCSF Medical Center
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Torrance, California, États-Unis
- Harbor UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Emory University
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Austell, Georgia, États-Unis
- Piedmont Healthcare Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis
- Duke Unversity
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, États-Unis
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
- Étiologie de l'HTAP appartenant à l'un des sous-groupes suivants : HTAP idiopathique, HTAP héréditaire, induite par un médicament ou une toxine, associée à une maladie du tissu conjonctif, associée à une infection par le VIH, associée à une cardiopathie congénitale avec simple shunt systémique-pulmonaire depuis au moins 1 an après réparation chirurgicale.
- Les femmes en âge de procréer ne sont éligibles que si les conditions suivantes s'appliquent : test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1 et test de grossesse urinaire négatif lors de la visite du jour 1, accord pour effectuer des tests de grossesse urinaires mensuels pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude , accord pour utiliser des méthodes efficaces de contraception à partir de la visite 1 jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
- Diagnostic hémodynamique documenté de l'HTAP par cathétérisme cardiaque droit (RHC).
- Traitement par tréprostinil inhalé en cours pendant au moins 90 jours et à dose stable pendant au moins 30 jours avant le jour 1.
- Classe fonctionnelle OMS (FC) II ou III lors de la visite 1 et de la visite 2.
- Distance de marche de 6 minutes (6MWD) ≥ 300 m à la visite 1.
- Sous traitement de fond par voie orale contre l'HTAP pendant au moins 90 jours et à dose stable pendant 30 jours avant la visite 2. Les traitements concomitants acceptables contre l'HTAP sont un ou deux des éléments suivants : a) antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ARE), b) phosphodiestérase de type 5 ( PDE-5) ou stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC).
Critère d'exclusion:
- Traitement avec toute prostacycline ou analogues de la prostacycline autre que le tréprostinil inhalé dans les 90 jours précédant le jour 1, ou les patients devant recevoir l'un de ces traitements pendant la durée de l'étude.
- Toute hospitalisation dans les 90 jours précédant le Jour 1.
- Aggravation du FC OMS dans les 30 jours précédant le jour 1.
- À tout moment avant le jour 1, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive modérée ou grave documentée.
- Maladie veino-occlusive pulmonaire connue ou suspectée.
- Anémie : < 80 g/L (5,0 mmol/L) d'hémoglobine.
- Maladie thyroïdienne cliniquement pertinente (hypo- ou hyperthyroïdie).
- Insuffisance hépatique sévère connue et documentée.
- Hypertension non contrôlée.
- Pression artérielle systolique en position assise < 85 mmHg.
- Infarctus aigu du myocarde au cours des 90 derniers jours précédant la visite 1.
- Antécédents de cardiopathie gauche.
- Facteurs de risque de maladie/dysfonctionnement ventriculaire gauche.
- Épanchement péricardique documenté dans les 90 jours précédant la visite 1.
- Insuffisance rénale sévère documentée.
- Recevoir ou avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 90 jours précédant le jour 1.
- Avoir reçu du sélexipag à tout moment avant le jour 1.
- Déficience aiguë ou chronique (autre que la dyspnée), limitant la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
- Programme de réadaptation cardio-pulmonaire récemment mené ou planifié basé sur un entraînement physique pendant l'étude.
- Trouble psychotique, addictif ou autre limitant la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.
- Maladie concomitante connue mettant en jeu le pronostic vital avec une espérance de vie < 12 mois.
- Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients de la formulation médicamenteuse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sélexipag, étiquette ouverte
Les sujets sous traitement par tréprostinil inhalé participent à une période de traitement principale de 16 semaines comprenant une diminution de la dose de tréprostinil jusqu'à la fin de la semaine 8 et une augmentation parallèle de la dose de sélexipag jusqu'à la dose maximale tolérée (DMT) jusqu'à la semaine 12, pour chaque patient individuel mais pas au-dessus de 1600 mcg deux fois par jour. De la semaine 12 à la semaine 16, les patients continuent le sélexipag à leur MTD individuelle. Les patients pouvaient continuer le médicament à l'étude sélexipag pendant la période de traitement prolongée de la semaine 16 jusqu'à la disponibilité commerciale du sélexipag. |
Comprimés pour administration orale contenant 200 microgrammes (mcg) de sélexipag à administrer deux fois par jour.
La dose individuelle est à établir au cours des 12 premières semaines de l'étude.
Les doses sont comprises entre 200 microgrammes (1 comprimé) et 1 600 microgrammes (8 comprimés).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets avec une transition de traitement soutenue
Délai: À la semaine 16
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Une transition de traitement soutenue est envisagée si les 3 critères suivants sont remplis a) être sous traitement à l'étude (selexipag) à la semaine 16, et b) ne pas avoir eu d'interruption(s) de traitement à l'étude d'un total de 8 jours ou plus avant la semaine 16 , et c) absence de tréprostinil inhalé ou de tout traitement prostanoïde entre la semaine 8 et la semaine 16. Le pourcentage de sujets avec une transition de traitement soutenue est calculé avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson. |
À la semaine 16
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Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement,
Délai: 26 semaines en moyenne (de la première dose de sélexipag jusqu'à 30 jours après la dernière dose de sélexipag)
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Pourcentage de sujets présentant des EI apparus sous traitement (graves et non graves), quelle que soit la relation avec le sélexipag
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26 semaines en moyenne (de la première dose de sélexipag jusqu'à 30 jours après la dernière dose de sélexipag)
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt prématuré du Selexipag
Délai: Jusqu'à 22 semaines en moyenne
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Le nombre de sujets présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt prématuré du sélexipag est déterminé à partir de la première dose de sélexipag jusqu'à la dernière dose de sélexipag
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Jusqu'à 22 semaines en moyenne
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Changement absolu de la ligne de base au fil du temps dans la pression artérielle
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 16
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Les pressions artérielles systolique (SBP) et diastolique (DBP) ont été mesurées en position assise après au moins 5 minutes de repos à des moments programmés.
Le changement médian entre les visites de base et les visites post-base prédéfinies est calculé
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 16
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Changement absolu de la ligne de base au fil du temps dans la fréquence cardiaque (FC)
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 16
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Le pouls est mesuré après au moins 5 minutes de repos en position assise.
Le changement médian entre la ligne de base et les visites post-ligne de base pré-spécifiées est calculé.
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12, Semaine 16
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Dose maximale tolérée
Délai: À la semaine 12, chez les sujets encore sous sélexipag à la semaine 16
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Il s'agit de la dose maximale tolérée (DMT) individuelle observée à la semaine 12 chez les sujets encore sous sélexipag à la semaine 16. La MTD est définie comme la dose de sélexipag atteinte avec le dernier changement de dose jusqu'à la semaine 12 |
À la semaine 12, chez les sujets encore sous sélexipag à la semaine 16
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Délai d'arrêt du tréprostinil inhalé.
Délai: Du départ à la semaine 16
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Le temps médian entre la ligne de base (Jour 1) et la fin de la diminution de la dose de tréprostinil inhalé est calculé
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Du départ à la semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de sujets dont la classe fonctionnelle (FC) de l'OMS a changé par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaine 16
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L'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) définit 4 classes pour classer l'état fonctionnel des patients souffrant d'hypertension pulmonaire : Classe I (FC I) : Aucune limitation de l'activité physique. Classe II (FC II): Légère limitation de l'activité physique. Classe III (FC III) : Limitation marquée de l'activité physique. Classe IV (FC IV) : Incapacité à effectuer une activité physique sans symptômes. Le nombre de patients présentant une amélioration (passage d'une classe supérieure à une classe inférieure), une aggravation (passage d'une classe inférieure à une classe supérieure) ou aucun changement dans la classe fonctionnelle de l'OMS à la fin de l'étude par rapport à la ligne de base est déterminé. |
Ligne de base et semaine 16
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Changement absolu de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) au creux
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le 6MWT est un test non encouragé, qui mesure la distance (en mètres) parcourue par le sujet lors d'une marche de 6 minutes. Elle est réalisée dans un couloir plat de 30 mètres de long, où le patient est invité à marcher le plus loin possible, en aller-retour autour de deux cônes, avec la permission de ralentir, de se reposer ou de s'arrêter si nécessaire. Le changement absolu entre le départ et la semaine 16 dans le 6MWD est mesuré aux niveaux résiduels de tréprostinil inhalé et/ou de sélexipag. Le niveau minimal de tréprostinil inhalé est défini comme la dernière dose prise au moins 4 heures et au plus 48 heures avant le 6MWT lors de la visite 1 (dépistage). Le niveau minimal de sélexipag a été défini comme la dernière dose ayant été prise pas moins de 8 heures et pas plus de 7 jours avant le 6MWT lors de la visite 5 (semaine 16). |
Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de patients présentant un changement dans la distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de patients avec une augmentation (> 8 % de la valeur initiale), un maintien (+/- 8 % de la valeur initiale) ou une diminution (< - 8 % de la valeur initiale) de leur 6MWD (au creux) de la valeur initiale à la semaine 16. Les limites de ± 8 % pour le changement de 6MWD reflètent le coefficient de variation d'environ 8 % dans la reproductibilité du 6MWD. Le niveau minimal de tréprostinil inhalé est défini comme la dernière dose prise au moins 4 heures et au plus 48 heures avant le test 6MWD lors de la visite 1 (dépistage). Le niveau minimal de sélexipag a été défini comme la dernière dose ayant été prise pas moins de 8 heures et pas plus de 7 jours avant le test 6MWD lors de la visite 5 (semaine 16). |
Ligne de base et semaine 16
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Moyenne géométrique du rapport du peptide natriurétique N-terminal de type Pro B (NT-proBNP) de la semaine 16 à la valeur initiale
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Les modifications des taux de NT-proBNP dans le plasma sont exprimées par la moyenne géométrique du rapport de la semaine 16 à la valeur initiale
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Ligne de base et semaine 16
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 16 dans le questionnaire de satisfaction du traitement pour le questionnaire sur les médicaments (TSQM II)
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments, version II (TSQM II) est un outil validé qui évalue la satisfaction du sujet avec le traitement à l'étude. Il comprend un total de 11 questions liées à la satisfaction à l'égard de l'efficacité du traitement, des effets secondaires, de la commodité et de la satisfaction globale. Les scores TSQM vont de 0 à 100 pour chaque domaine ; un score plus élevé indique une plus grande satisfaction à l'égard du traitement. |
Ligne de base et semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-065A304
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