Estudio para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de la transición de treprostinil inhalado a selexipag oral en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (TRANSIT-1)
Estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo para evaluar la tolerabilidad y la seguridad de la transición de treprostinil inhalado a selexipag oral en pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
- UCSD Medical Center -La Jolla
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San Francisco, California, Estados Unidos
- UCSF Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos
- Harbor UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University
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Austell, Georgia, Estados Unidos
- Piedmont Healthcare Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke Unversity
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años (inclusive) con hipertensión arterial pulmonar (HAP).
- Etiología de la HAP perteneciente a uno de los siguientes subgrupos: HAP idiopática, HAP hereditaria, inducida por fármacos o toxinas, asociada a enfermedad del tejido conjuntivo, asociada a infección por VIH, asociada a cardiopatía congénita con cortocircuito sistémico-pulmonar simple durante al menos 1 año después de la reparación quirúrgica.
- Las mujeres en edad fértil son elegibles solo si se aplica lo siguiente: Prueba de embarazo en suero negativa en la Visita 1 y prueba de embarazo en orina negativa en la Visita el Día 1, acuerdo para realizar pruebas de embarazo en orina mensuales durante el estudio y hasta 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio , acuerdo para usar métodos eficientes de control de la natalidad desde la visita 1 hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
- Diagnóstico hemodinámico documentado de HAP mediante cateterismo cardíaco derecho (CCD).
- Tratamiento con treprostinil inhalado en curso durante al menos 90 días y en dosis estable durante al menos 30 días antes del Día 1.
- Clase funcional de la OMS (FC) II o III en la visita 1 y la visita 2.
- Distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) ≥ 300 m en la Visita 1.
- En tratamiento de fondo con PAH oral durante al menos 90 días y con una dosis estable durante 30 días antes de la Visita 2. Los tratamientos concomitantes aceptables para PAH son uno o dos de los siguientes: a) Antagonista del receptor de endotelina (ERA), b) Fosfodiesterasa tipo 5 ( inhibidor de la PDE-5) o estimulador de la guanilato ciclasa soluble (sGC).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier prostaciclina o análogos de prostaciclina que no sean treprostinil inhalado dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o pacientes programados para recibir cualquiera de estos tratamientos durante la duración del estudio.
- Cualquier hospitalización dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
- Empeoramiento en WHO FC dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
- En cualquier momento antes del día 1, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva moderada o grave documentada.
- Conocido o sospecha de enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP).
- Anemia: < 80 g/L (5,0 mmol/L) de hemoglobina.
- Enfermedad tiroidea clínicamente relevante (hipo o hipertiroidismo).
- Insuficiencia hepática grave conocida y documentada.
- Hipertensión no controlada.
- Presión arterial sistólica sentada < 85 mmHg.
- Infarto agudo de miocardio en los últimos 90 días antes de la Visita 1.
- Antecedentes de cardiopatía del lado izquierdo.
- Factores de riesgo de enfermedad/disfunción del ventrículo izquierdo.
- Derrame pericárdico documentado dentro de los 90 días anteriores a la Visita 1.
- Insuficiencia renal severa documentada.
- Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
- Haber recibido selexipag en cualquier momento antes del Día 1.
- Deterioro agudo o crónico (que no sea disnea), que limite la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Programa de rehabilitación cardiopulmonar realizado o planificado recientemente basado en el entrenamiento físico durante el estudio.
- Trastorno psicótico, adictivo o de otro tipo que limite la capacidad de dar su consentimiento informado o de cumplir con los requisitos del estudio.
- Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses.
- Mujeres que están lactando o embarazadas o planean quedar embarazadas durante el estudio.
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de la formulación del fármaco.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Selexipag, Etiqueta Abierta
Los sujetos en tratamiento con treprostinil inhalado participan en un período de tratamiento principal de 16 semanas que incluye una titulación descendente de treprostinil hasta el final de la semana 8 y una titulación ascendente paralela de selexipag hasta la dosis máxima tolerada (MTD) hasta la semana 12, para cada paciente individual pero no más de 1600 mcg dos veces al día. Desde la Semana 12 hasta la Semana 16, los pacientes continúan con selexipag en su MTD individual. Los pacientes podían continuar con el fármaco del estudio selexipag durante el período de tratamiento prolongado desde la semana 16 hasta la disponibilidad comercial de selexipag. |
Comprimidos para administración oral que contienen 200 microgramos (mcg) de selexipag para administrar dos veces al día.
La dosis individual se establecerá durante las primeras 12 semanas del estudio.
Las dosis están en el rango de 200 microgramos (1 tableta) a 1,600 microgramos (8 tabletas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con transición de tratamiento sostenida
Periodo de tiempo: En la semana 16
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Se considera una transición de tratamiento sostenida si se cumplen los 3 criterios siguientes a) estar en tratamiento del estudio (selexipag) en la semana 16, y b) no tener interrupciones del tratamiento del estudio de un total de 8 días o más antes de la semana 16 , y c) ausencia de treprostinil inhalado o cualquier tratamiento con prostanoides después de la semana 8 hasta la semana 16. El porcentaje de sujetos con una transición de tratamiento sostenida se calcula con un intervalo de confianza (IC) del 95 % utilizando el método de Clopper-Pearson. |
En la semana 16
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Porcentaje de sujetos con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento,
Periodo de tiempo: 26 semanas de media (desde la primera dosis de selexipag hasta 30 días después de la última dosis de selexipag)
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Porcentaje de sujetos con EA emergentes del tratamiento (graves y no graves), independientemente de la relación con selexipag
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26 semanas de media (desde la primera dosis de selexipag hasta 30 días después de la última dosis de selexipag)
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Número de sujetos con eventos adversos que llevaron a la interrupción prematura de Selexipag
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas en promedio
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El número de sujetos con eventos adversos que conducen a la suspensión prematura de selexipag se determina desde la primera dosis de selexipag hasta la última dosis de selexipag.
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Hasta 22 semanas en promedio
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Cambio absoluto desde el inicio a lo largo del tiempo en la presión arterial
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Tanto la presión arterial sistólica (PAS) como la diastólica (PAD) se midieron en una posición sentada después de al menos 5 minutos de descanso en puntos de tiempo programados.
Se calcula el cambio medio desde la línea de base hasta las visitas posteriores a la línea de base preespecificadas
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Cambio absoluto desde el inicio a lo largo del tiempo en la frecuencia cardíaca (FC)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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La frecuencia del pulso se mide después de al menos 5 minutos de descanso en una posición sentada.
Se calcula la mediana del cambio desde la línea de base hasta las visitas posteriores a la línea de base preespecificadas.
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Línea de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: En la semana 12, en sujetos que aún tomaban selexipag en la semana 16
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Esta es la dosis máxima tolerada individual (DMT) observada en la semana 12 en los sujetos que aún tomaban selexipag en la semana 16. MTD se define como la dosis de selexipag alcanzada con el último cambio de dosis hasta la Semana 12 |
En la semana 12, en sujetos que aún tomaban selexipag en la semana 16
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Tiempo hasta la interrupción del treprostinil inhalado.
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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Se calcula la mediana del tiempo desde el inicio (Día 1) hasta el final de la titulación descendente de treprostinil inhalado
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Línea de base a la semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con cambio de clase funcional (FC) de la OMS desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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La Organización Mundial de la Salud (OMS) define 4 clases para clasificar el estado funcional de los pacientes con hipertensión pulmonar: Clase I (FC I): Sin limitación de actividad física. Clase II (FC II): Ligera limitación de la actividad física. Clase III (FC III): Marcada limitación de la actividad física. Clase IV (FC IV): Incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas. Se determina el número de pacientes con mejoría (cambio de una clase superior a una inferior), empeoramiento (cambio de una clase inferior a una superior) o ningún cambio en la clase funcional de la OMS al final del estudio en comparación con el valor inicial. |
Línea de base y semana 16
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Cambio absoluto en la distancia a pie de 6 minutos (6MWD) en el valle
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El 6MWT es una prueba no incentivada, que mide la distancia (en metros) recorrida por el sujeto durante una caminata de 6 minutos. Se realiza en un pasillo llano de 30 metros de largo, donde se le indica al paciente que camine lo más lejos posible, de un lado a otro alrededor de dos conos, con el permiso para reducir la velocidad, descansar o detenerse si es necesario. El cambio absoluto desde el inicio hasta la semana 16 en la 6MWD se mide en los niveles mínimos de treprostinil y/o selexipag inhalados. El nivel mínimo de treprostinil inhalado se define como la última dosis que se tomó no menos de 4 horas y no más de 48 horas antes de la 6MWT en la Visita 1 (selección). El nivel mínimo de selexipag se definió como la última dosis tomada no menos de 8 horas y no más de 7 días antes de la PM6M en la visita 5 (semana 16). |
Línea de base y semana 16
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Porcentaje de pacientes con cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Porcentaje de pacientes con un aumento (> 8 % del valor inicial), mantenimiento (+/- 8 % del valor inicial) o disminución (< -8 % del valor inicial) en su 6MWD (en el punto mínimo) desde el valor inicial hasta la semana 16. Los límites de ± 8 % para el cambio en la 6MWD reflejan el coeficiente de variación de aproximadamente el 8 % en la reproducibilidad de la 6MWD. El nivel mínimo de treprostinil inhalado se define como la última dosis tomada no menos de 4 horas y no más de 48 horas antes de la prueba 6MWD en la Visita 1 (selección). El nivel mínimo de selexipag se definió como la última dosis tomada no menos de 8 horas y no más de 7 días antes de la prueba 6MWD en la visita 5 (semana 16). |
Línea de base y semana 16
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Media geométrica de la relación en N-terminal Pro péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) de la semana 16 al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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Los cambios en los niveles de NT-proBNP en plasma se expresan mediante la media geométrica de la relación entre la semana 16 y el valor inicial
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Línea de base y semana 16
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en el Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para el Cuestionario de medicación (TSQM II)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 16
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El Cuestionario de Satisfacción con el Tratamiento para Medicamentos, Versión II (TSQM II) es una herramienta validada que evalúa la satisfacción del sujeto con el tratamiento del estudio. Incluye un total de 11 preguntas relacionadas con la satisfacción con la eficacia del tratamiento, efectos secundarios, conveniencia y satisfacción global. Las puntuaciones de TSQM varían de 0 a 100 para cada dominio; una puntuación más alta indica una mayor satisfacción con el tratamiento. |
Línea de base y semana 16
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- AC-065A304
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