Studie ter beoordeling van de verdraagbaarheid en de veiligheid van de overgang van geïnhaleerd treprostinil naar oraal selexipag bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (TRANSIT-1)
Multicenter, open-label studie met één groep om de verdraagbaarheid en veiligheid van de overgang van geïnhaleerd treprostinil naar oraal selexipag te beoordelen bij volwassen patiënten met pulmonale arteriële hypertensie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Verenigde Staten
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Verenigde Staten
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
- Emory University
-
Austell, Georgia, Verenigde Staten
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 75 jaar met pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
- Etiologie van PAH die tot een van de volgende subgroepen behoort: idiopathische PAH, erfelijke PAH, geneesmiddel- of toxine-geïnduceerd, geassocieerd met bindweefselziekte, geassocieerd met HIV-infectie, geassocieerd met congenitale hartziekte met eenvoudige systemische-naar-pulmonale shunt minstens 1 jaar na chirurgische reparatie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen alleen in aanmerking als het volgende van toepassing is: Negatieve serumzwangerschapstest bij Bezoek 1 en een negatieve urinezwangerschapstest bij Bezoek op Dag 1, akkoord om maandelijkse urinezwangerschapstesten uit te voeren tijdens de studie en tot 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie , toestemming om efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf bezoek 1 tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
- Gedocumenteerde hemodynamische diagnose van PAH door rechterhartkatheterisatie (RHC).
- Behandeling met geïnhaleerde treprostinil gedurende ten minste 90 dagen en in een stabiele dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
- WHO functionele klasse (FC) II of III bij Bezoek 1 en Bezoek 2.
- 6 minuten loopafstand (6MWD) ≥ 300 m bij bezoek 1.
- Op orale PAH-achtergrondtherapie gedurende ten minste 90 dagen en op een stabiele dosis gedurende 30 dagen voorafgaand aan bezoek 2. Aanvaardbare gelijktijdige PAH-therapieën zijn een of twee van de volgende: a) endothelinereceptorantagonist (ERA), b) fosfodiësterase type 5 ( PDE-5)-remmer of stimulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC).
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een prostacycline of prostacycline-analoga anders dan geïnhaleerde treprostinil binnen 90 dagen vóór dag 1, of patiënten die een van deze behandelingen gepland hebben binnen de duur van het onderzoek.
- Elke ziekenhuisopname binnen 90 dagen vóór Dag 1.
- Verslechtering in WHO FC binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
- Op elk moment vóór dag 1 gedocumenteerde matige of ernstige obstructieve of restrictieve longziekte.
- Bekend of vermoeden van pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD).
- Bloedarmoede: < 80 g/L (5,0 mmol/L) hemoglobine.
- Klinisch relevante schildklierziekte (hypo- of hyperthyreoïdie).
- Bekende en gedocumenteerde ernstige leverfunctiestoornis.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Systolische bloeddruk in zittende houding < 85 mmHg.
- Acuut myocardinfarct in de laatste 90 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
- Geschiedenis van linkszijdige hartaandoeningen.
- Risicofactoren voor linkerventrikelziekte/disfunctie.
- Gedocumenteerde pericardiale effusie binnen 90 dagen voorafgaand aan bezoek 1.
- Gedocumenteerde ernstige nierinsufficiëntie.
- Geneesmiddelen voor onderzoek ontvangen of ontvangen binnen 90 dagen vóór Dag 1.
- Selexipag op enig moment vóór dag 1 hebben gekregen.
- Acute of chronische stoornis (anders dan kortademigheid), waardoor het vermogen om aan de studievereisten te voldoen wordt beperkt.
- Onlangs uitgevoerd of gepland cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van oefentraining tijdens het onderzoek.
- Psychotische, verslavende of andere stoornis die het vermogen beperkt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan studievereisten.
- Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 12 maanden.
- Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Selexipag, Open Etiket
Proefpersonen die worden behandeld met treprostinil voor inhalatie nemen deel aan een hoofdbehandelingsperiode van 16 weken, inclusief neerwaartse titratie van treprostinil tot het einde van week 8 en parallelle optitratie van selexipag tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) tot week 12, voor elke individuele patiënt maar niet boven 1600 mcg tweemaal daags. Van week 12 tot week 16 gaan patiënten door met selexipag op hun individuele MTD. Patiënten konden het studiegeneesmiddel selexipag voortzetten tijdens de verlengde behandelingsperiode van week 16 tot commerciële beschikbaarheid van selexipag. |
Tabletten voor orale toediening die 200 microgram (mcg) selexipag bevatten, tweemaal daags toe te dienen.
De individuele dosis moet tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek worden vastgesteld.
Doses variëren van 200 microgram (1 tablet) tot 1600 microgram (8 tabletten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met aanhoudende behandelingsovergang
Tijdsspanne: In week 16
|
Een duurzame behandelingsovergang wordt overwogen als aan de volgende 3 criteria wordt voldaan: a) in de studiebehandeling (selexipag) zijn in week 16, en b) geen onderbreking(en) van de studiebehandeling hebben van in totaal 8 dagen of meer voorafgaand aan week 16 en c) afwezigheid van treprostinil voor inhalatie of een behandeling met prostanoïden na week 8 tot en met week 16. Het percentage proefpersonen met een aanhoudende behandelingsovergang wordt berekend met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (BI) met behulp van de Clopper-Pearson-methode. |
In week 16
|
|
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's),
Tijdsspanne: Gemiddeld 26 weken (van de eerste dosis selexipag tot 30 dagen na de laatste dosis selexipag)
|
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig), ongeacht de relatie met selexipag
|
Gemiddeld 26 weken (van de eerste dosis selexipag tot 30 dagen na de laatste dosis selexipag)
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van Selexipag
Tijdsspanne: Gemiddeld tot 22 weken
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van selexipag wordt bepaald vanaf de eerste dosis selexipag tot de laatste dosis selexipag
|
Gemiddeld tot 22 weken
|
|
Absolute verandering van baseline in de tijd in bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 12, week 16
|
Zowel de systolische (SBP) als de diastolische (DBP) arteriële bloeddruk werden gemeten in een zittende positie na ten minste 5 minuten rust op geplande tijdstippen.
De mediane verandering van baseline tot vooraf gespecificeerde bezoeken na baseline wordt berekend
|
Basislijn, week 4, week 12, week 16
|
|
Absolute verandering van basislijn in de loop van de tijd in hartslag (HR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 12, week 16
|
De polsslag wordt gemeten na minimaal 5 minuten rust in zittende houding.
De mediane verandering van baseline tot vooraf gespecificeerde bezoeken na baseline wordt berekend.
|
Basislijn, week 4, week 12, week 16
|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: In week 12, bij proefpersonen die nog steeds selexipag gebruiken in week 16
|
Dit is de individuele maximaal getolereerde dosis (MTD) waargenomen in week 12 bij de proefpersonen die nog selexipag gebruikten in week 16. MTD wordt gedefinieerd als de dosis selexipag die werd bereikt met de laatste dosiswijziging tot week 12 |
In week 12, bij proefpersonen die nog steeds selexipag gebruiken in week 16
|
|
Tijd tot stopzetting van geïnhaleerde treprostinil.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 16
|
De mediane tijd vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de neerwaartse titratie van geïnhaleerd treprostinil wordt berekend
|
Basislijn tot week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met verandering van WHO Functional Class (FC) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) definieert 4 klassen om de functionele status van patiënten met pulmonale hypertensie te classificeren: Klasse I (FC I): geen beperking van fysieke activiteit. Klasse II (FC II): Lichte beperking van fysieke activiteit. Klasse III (FC III): Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Klasse IV (FC IV): onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen. Het aantal patiënten met verbetering (verschuiving van een hogere naar een lagere klasse), verslechtering (verschuiving van een lagere naar een hogere klasse) of geen verandering in functionele WHO-klasse aan het einde van het onderzoek ten opzichte van de uitgangswaarde wordt bepaald. |
Basislijn en week 16
|
|
Absolute verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD) bij Trough
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De 6MWT is een niet-aangemoedigde test, die de afstand (in meters) meet die de proefpersoon tijdens een wandeling van 6 minuten aflegt. Het wordt uitgevoerd in een 30 meter lange vlakke gang, waar de patiënt wordt geïnstrueerd om zo ver mogelijk te lopen, heen en weer rond twee kegels, met toestemming om te vertragen, te rusten of te stoppen indien nodig. De absolute verandering vanaf baseline tot week 16 in 6MWD wordt gemeten bij dalspiegels van geïnhaleerd treprostinil en/of selexipag. De dalconcentratie van geïnhaleerd treprostinil wordt gedefinieerd als de laatste dosis die niet minder dan 4 uur en niet meer dan 48 uur vóór de 6MWT bij Bezoek 1 (screening) is ingenomen. De dalspiegel van selexipag werd gedefinieerd als de laatste dosis die niet minder dan 8 uur en niet meer dan 7 dagen vóór de 6MWT was ingenomen bij bezoek 5 (week 16). |
Basislijn en week 16
|
|
Percentage patiënten met verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Percentage patiënten met een toename (> 8% van baseline), behoud (+/- 8% van baseline) of afname (< -8% van baseline) in hun 6MWD (bij dal) vanaf baseline tot week 16. De grenzen van ± 8% voor verandering in 6MWD weerspiegelen de ongeveer 8% variatiecoëfficiënt in de reproduceerbaarheid van de 6MWD. De dalconcentratie van geïnhaleerd treprostinil wordt gedefinieerd als de laatste dosis die niet minder dan 4 uur en niet meer dan 48 uur voorafgaand aan de 6MWD-test bij Bezoek 1 (screening) is ingenomen. De dalspiegel van selexipag werd gedefinieerd als de laatste dosis die niet minder dan 8 uur en niet meer dan 7 dagen voorafgaand aan de 6MWD-test bij bezoek 5 (week 16) was ingenomen. |
Basislijn en week 16
|
|
Geometrisch gemiddelde van de verhouding in N-terminaal Pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) van week 16 tot baseline
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
Veranderingen in NT-proBNP-spiegels in plasma worden uitgedrukt door het geometrische gemiddelde van de verhouding van week 16 tot baseline
|
Basislijn en week 16
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline naar week 16 in de vragenlijst over tevredenheid over de behandeling voor medicatievragenlijst (TSQM II)
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
De Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication, Version II (TSQM II) is een gevalideerd hulpmiddel dat de tevredenheid van de proefpersoon over de onderzoeksbehandeling evalueert. Het bevat in totaal 11 vragen met betrekking tot tevredenheid over de effectiviteit van de behandeling, bijwerkingen, gemak en algemene tevredenheid. TSQM-scores variëren van 0 tot 100 voor elk domein; een hogere score duidt op een hogere tevredenheid met de behandeling. |
Basislijn en week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC-065A304
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .