Исследование по оценке переносимости и безопасности перехода от ингаляционного трепростинила к пероральному селексипагу у пациентов с легочной артериальной гипертензией (TRANSIT-1)
Многоцентровое открытое исследование с одной группой для оценки переносимости и безопасности перехода от ингаляционного трепростинила к пероральному селексипагу у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Соединенные Штаты
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Emory University
-
Austell, Georgia, Соединенные Штаты
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).
- Этиология ЛАГ, принадлежащая к одной из следующих подгрупп: идиопатическая ЛАГ, наследственная ЛАГ, индуцированная лекарствами или токсинами, ассоциированная с заболеванием соединительной ткани, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией, ассоциированная с врожденным пороком сердца с простым системно-легочным шунтом не менее 1 года после хирургической коррекции.
- Женщины детородного возраста имеют право на участие только в том случае, если применимо следующее: отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при посещении 1 и отрицательный тест мочи на беременность при посещении в день 1, согласие на проведение ежемесячных тестов мочи на беременность во время исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. , согласие на использование эффективных методов контроля рождаемости с визита 1 до как минимум 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Документально подтвержденный гемодинамический диагноз ЛАГ с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC).
- Ингаляционное лечение трепростинилом продолжается не менее 90 дней и в стабильной дозе не менее 30 дней до 1-го дня.
- Функциональный класс ВОЗ (FC) II или III при посещении 1 и посещении 2.
- 6-минутная прогулка (6MWD) ≥ 300 м при посещении 1.
- На фоне пероральной терапии ЛАГ в течение не менее 90 дней и в стабильной дозе в течение 30 дней до визита 2. Приемлемой сопутствующей терапией ЛАГ является один или два из следующих: а) антагонист эндотелиновых рецепторов (ЭРА), ингибитор ФДЭ-5) или стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ).
Критерий исключения:
- Лечение любым простациклином или аналогами простациклина, кроме ингаляционного трепростинила, в течение 90 дней до 1-го дня, или пациенты, которым назначено любое из этих видов лечения в течение всего периода исследования.
- Любая госпитализация в течение 90 дней до 1-го дня.
- Ухудшение в ФК ВОЗ в течение 30 дней до 1-го дня.
- В любое время до 1-го дня задокументировано умеренное или тяжелое обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
- Наличие или подозрение на легочную веноокклюзионную болезнь (ЛВС).
- Анемия: < 80 г/л (5,0 ммоль/л) гемоглобина.
- Клинически значимое заболевание щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
- Известная и документально подтвержденная тяжелая печеночная недостаточность.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Систолическое артериальное давление сидя <85 мм рт.ст.
- Острый инфаркт миокарда в течение последних 90 дней до визита 1.
- В анамнезе левосторонний порок сердца.
- Факторы риска заболевания/дисфункции левого желудочка.
- Документально подтвержденный перикардиальный выпот в течение 90 дней до визита 1.
- Документально подтверждена тяжелая почечная недостаточность.
- Получение или получение любых исследуемых препаратов в течение 90 дней до 1-го дня.
- Получив селексипаг в любое время до 1-го дня.
- Острые или хронические нарушения (кроме одышки), ограничивающие способность выполнять требования исследования.
- Недавно проведенная или запланированная программа сердечно-легочной реабилитации, основанная на занятиях физической культурой во время исследования.
- Психотическое, аддиктивное или другое расстройство, ограничивающее возможность дать информированное согласие или выполнить требования исследования.
- Известное сопутствующее опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 мес.
- Женщины, которые кормят грудью или беременны или планируют забеременеть во время исследования.
- Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ лекарственной формы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Селексипаг, открытая этикетка
Субъекты, получающие ингаляционное лечение трепростинилом, участвуют в 16-недельном основном периоде лечения, включая снижение титрования трепростинила до конца 8-й недели и параллельное повышение титрования селексипага до максимально переносимой дозы (МПД) до 12-й недели, для каждого отдельного пациента, но не более 1600 мкг 2 раза в сутки. С 12-й по 16-ю неделю пациенты продолжают принимать селексипаг в соответствии с их индивидуальной MTD. Пациенты могли продолжать прием исследуемого препарата селексипаг в течение длительного периода лечения с 16-й недели до появления селексипага на рынке. |
Таблетки для приема внутрь, содержащие 200 мкг (мкг) селексипага, следует принимать два раза в день.
Индивидуальная доза устанавливается в течение первых 12 недель исследования.
Дозы находятся в диапазоне от 200 мкг (1 таблетка) до 1600 мкг (8 таблеток).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с устойчивым переходом на лечение
Временное ограничение: На 16 неделе
|
Стойкий переход к лечению рассматривается, если соблюдены 3 следующих критерия: а) прием исследуемого препарата (селексипаг) на 16-й неделе и б) отсутствие перерыва(ов) в течение 8 или более дней до 16-й недели. и c) отсутствие ингаляционного трепростинила или любого лечения простаноидами после 8-й недели до 16-й недели. Процент субъектов с устойчивым переходом на лечение рассчитывается с 95% доверительным интервалом (ДИ) с использованием метода Клоппера-Пирсона. |
На 16 неделе
|
|
Процент субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения,
Временное ограничение: В среднем 26 недель (от первой дозы селексипага до 30 дней после последней дозы селексипага)
|
Процент субъектов с НЯ, возникшими на фоне лечения (серьезными и несерьезными), независимо от связи с селексипагом
|
В среднем 26 недель (от первой дозы селексипага до 30 дней после последней дозы селексипага)
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, приведшими к преждевременному прекращению приема селексипага
Временное ограничение: В среднем до 22 недель
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, приведшими к преждевременной отмене селексипага, определяется от первой дозы селексипага до последней дозы селексипага.
|
В среднем до 22 недель
|
|
Абсолютное изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя
|
Как систолическое (САД), так и диастолическое (ДАД) артериальное давление измеряли в положении сидя после не менее 5 минут отдыха в запланированные моменты времени.
Рассчитывается среднее изменение от исходного уровня до предварительно заданных посещений после исходного уровня.
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя
|
|
Абсолютное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя
|
Частоту пульса измеряют после не менее 5 минут отдыха в сидячем положении.
Рассчитывается среднее изменение от исходного уровня до предварительно заданных посещений после исходного уровня.
|
Исходный уровень, 4-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя
|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: На 12-й неделе у субъектов, все еще получавших селексипаг на 16-й неделе.
|
Это индивидуальная максимальная переносимая доза (МПД), наблюдаемая на 12-й неделе у субъектов, все еще получавших селексипаг на 16-й неделе. MTD определяется как доза селексипага, достигнутая при последнем изменении дозы до 12-й недели. |
На 12-й неделе у субъектов, все еще получавших селексипаг на 16-й неделе.
|
|
Время до прекращения приема ингаляционного трепростинила.
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
|
Рассчитывается среднее время от исходного уровня (день 1) до окончания снижения титрования ингаляционного трепростинила.
|
Исходный уровень до 16 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с изменением функционального класса ВОЗ (ФК) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет 4 класса для классификации функционального состояния пациентов с легочной гипертензией: Класс I (ФК I): Без ограничения физической активности. Класс II (ФК II): Незначительное ограничение физической активности. Класс III (ФК III): выраженное ограничение физической активности. Класс IV (ФК IV): Неспособность выполнять любую физическую активность без симптомов. Определяют количество пациентов с улучшением (переход от более высокого к более низкому классу), ухудшением (переход от более низкого к более высокому классу) или без изменения функционального класса ВОЗ в конце исследования по сравнению с исходным уровнем. |
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Абсолютное изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) в желобе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
6MWT — это нерекомендуемый тест, который измеряет расстояние (в метрах), пройденное субъектом во время 6-минутной ходьбы. Он выполняется в плоском коридоре длиной 30 метров, где пациенту предлагается пройти как можно дальше, взад и вперед вокруг двух конусов, с разрешением замедлиться, отдохнуть или остановиться, если это необходимо. Абсолютное изменение от исходного уровня к 16-й неделе в 6MWD измеряется при минимальных уровнях ингаляционного трепростинила и/или селексипага. Минимальный уровень ингаляционного трепростинила определяется как последняя доза, принятая не менее чем за 4 часа и не более чем за 48 часов до 6MWT при визите 1 (скрининг). Минимальный уровень селексипага определяли как последнюю дозу, принятую не менее чем за 8 часов и не более чем за 7 дней до 6MWT на визите 5 (неделя 16). |
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Процент пациентов с изменением дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Процент пациентов с повышением (> 8 % от исходного уровня), сохранением (+/- 8 % от исходного уровня) или снижением (< -8 % от исходного уровня) их 6MWD (минимум) от исходного уровня до 16-й недели. Границы ± 8% для изменения 6MWD отражают примерно 8% коэффициент вариации воспроизводимости 6MWD. Минимальный уровень ингаляционного трепростинила определяется как последняя доза, принятая не менее чем за 4 часа и не более чем за 48 часов до теста 6MWD при первом посещении (скрининг). Минимальный уровень селексипага определяли как последнюю дозу, принятую не менее чем за 8 часов и не более чем за 7 дней до теста 6MWD на визите 5 (неделя 16). |
Исходный уровень и 16-я неделя
|
|
Среднее геометрическое отношения N-концевого натрийуретического пептида Pro B-типа (NT-proBNP) на неделе 16 к исходному уровню
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Изменения уровней NT-proBNP в плазме выражены средним геометрическим отношением 16-й недели к исходному уровню.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня до 16-й недели в опроснике удовлетворенности лечением для вопросника о лекарствах (TSQM II)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
Опросник удовлетворенности лечением для лекарств, версия II (TSQM II) — это проверенный инструмент, который оценивает удовлетворенность субъекта исследуемым лечением. Он включает в общей сложности 11 вопросов, связанных с удовлетворенностью эффективностью лечения, побочными эффектами, удобством и общей удовлетворенностью. Оценки TSQM варьируются от 0 до 100 для каждого домена; более высокий балл указывает на более высокую удовлетворенность лечением. |
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AC-065A304
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .