Studie k posouzení snášenlivosti a bezpečnosti přechodu z inhalačního treprostinilu na perorální selexipag u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (TRANSIT-1)
Multicentrická, otevřená, jednoskupinová studie k posouzení snášenlivosti a bezpečnosti přechodu z inhalačního treprostinilu na perorální selexipag u dospělých pacientů s plicní arteriální hypertenzí
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Spojené státy
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Spojené státy
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Emory University
-
Austell, Georgia, Spojené státy
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku od 18 do 75 let (včetně) s plicní arteriální hypertenzí (PAH).
- Etiologie PAH patřící do jedné z následujících podskupin: idiopatická PAH, dědičná PAH, indukovaná léky nebo toxiny, spojená s onemocněním pojivové tkáně, spojená s infekcí HIV, spojená s vrozenou srdeční chorobou s jednoduchým systémovým-plicním zkratem alespoň 1 rok po chirurgické opravě.
- Ženy ve fertilním věku jsou způsobilé pouze v případě, že platí následující: negativní těhotenský test v séru při návštěvě 1 a negativní těhotenský test v moči při návštěvě v den 1, souhlas s prováděním měsíčních těhotenských testů v moči během studie a do 30 dnů po vysazení studovaného léku souhlas s používáním účinných metod antikoncepce od návštěvy 1 až do alespoň 30 dnů po ukončení studijní léčby.
- Dokumentovaná hemodynamická diagnostika PAH pravostrannou srdeční katetrizací (RHC).
- Léčba inhalačním treprostinilem probíhá po dobu nejméně 90 dnů a ve stabilní dávce nejméně 30 dnů před 1. dnem.
- Funkční třída WHO (FC) II nebo III při návštěvě 1 a návštěvě 2.
- Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥ 300 m při návštěvě 1.
- Na základní perorální terapii PAH po dobu nejméně 90 dnů a na stabilní dávce po dobu 30 dnů před návštěvou 2. Přijatelné souběžné terapie PAH jsou jedna nebo dvě z následujících: a) antagonista endotelinového receptoru (ERA), b) fosfodiesteráza typu 5 ( PDE-5) inhibitor nebo stimulátor rozpustné guanylátcyklázy (sGC).
Kritéria vyloučení:
- Léčba jakýmkoli prostacyklinem nebo analogy prostacyklinu jinými než inhalačním treprostinilem během 90 dnů před 1. dnem, nebo pacientům, u nichž je během trvání studie plánována jakákoliv z těchto léčeb.
- Jakákoli hospitalizace během 90 dnů před 1. dnem.
- Zhoršení ve WHO FC během 30 dnů před 1. dnem.
- Kdykoli před 1. dnem dokumentovaná středně závažná nebo závažná obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
- Známé nebo podezření na plicní venookluzivní onemocnění (PVOD).
- Anémie: < 80 g/l (5,0 mmol/l) hemoglobinu.
- Klinicky relevantní onemocnění štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreóza).
- Známé a zdokumentované těžké poškození jater.
- Nekontrolovaná hypertenze.
- Systolický krevní tlak v sedě < 85 mmHg.
- Akutní infarkt myokardu během posledních 90 dnů před návštěvou 1.
- Anamnéza levostranného srdečního onemocnění.
- Rizikové faktory onemocnění/dysfunkce levé komory.
- Dokumentovaný perikardiální výpotek během 90 dnů před návštěvou 1.
- Zdokumentovaná těžká renální insuficience.
- Přijetí nebo přijetí jakýchkoli hodnocených léků během 90 dnů před 1. dnem.
- Po podání selexipagu kdykoli před 1. dnem.
- Akutní nebo chronické poškození (jiné než dušnost), omezující schopnost vyhovět požadavkům studie.
- Nedávno provedený nebo plánovaný program kardio-pulmonální rehabilitace založený na cvičení během studie.
- Psychotická, návyková nebo jiná porucha omezující schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit studijní požadavky.
- Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců.
- Ženy, které jsou kojící nebo těhotné nebo plánují otěhotnět během studie.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Selexipag, Open Label
Subjekty léčené inhalačním treprostinilem se účastní 16týdenního hlavního léčebného období včetně titrace treprostinilu směrem dolů do konce týdne 8 a paralelní titrace selexipagu nahoru na maximální tolerovanou dávku (MTD) až do týdne 12, pro každého jednotlivého pacienta, ale ne více než 1600 mcg dvakrát denně. Od 12. do 16. týdne pacienti pokračují v selexipagu na své individuální MTD. Pacienti mohli pokračovat ve studii selexipagu během prodlouženého léčebného období od 16. týdne až do komerční dostupnosti selexipagu. |
Tablety pro perorální podání obsahující 200 mikrogramů (mcg) selexipagu k podávání dvakrát denně.
Individuální dávka má být stanovena během prvních 12 týdnů studie.
Dávky jsou v rozmezí od 200 mikrogramů (1 tableta) do 1 600 mikrogramů (8 tablet).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů s trvalým přechodem na léčbu
Časové okno: V týdnu 16
|
Trvalý přechod na léčbu je zvažován, pokud jsou splněna 3 následující kritéria a) být na studijní léčbě (selexipag) v 16. týdnu a b) nemá přerušení studijní léčby celkem 8 dní nebo více před 16. týdnem a c) nepřítomnost inhalačního treprostinilu nebo jakékoli prostanoidní léčby po týdnu 8 až 16. Procento subjektů s trvalým léčebným přechodem se vypočítá s 95% intervalem spolehlivosti (CI) za použití Clopper-Pearsonovy metody. |
V týdnu 16
|
|
Procento subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE),
Časové okno: V průměru 26 týdnů (od první dávky selexipagu do 30 dnů po poslední dávce selexipagu)
|
Procento subjektů s nežádoucími účinky (závažnými a nezávažnými) souvisejícími s léčbou, bez ohledu na vztah k selexipagu
|
V průměru 26 týdnů (od první dávky selexipagu do 30 dnů po poslední dávce selexipagu)
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky vedoucími k předčasnému ukončení podávání Selexipagu
Časové okno: V průměru až 22 týdnů
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky vedoucími k předčasnému vysazení selexipagu se určuje od první dávky selexipagu až po poslední dávku selexipagu
|
V průměru až 22 týdnů
|
|
Absolutní změna krevního tlaku od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 16
|
Jak systolický (SBP), tak diastolický (DBP) arteriální krevní tlak byly měřeny v sedě po alespoň 5 minutách odpočinku v naplánovaných časových bodech.
Vypočítá se střední změna od výchozího stavu k předem specifikovaným návštěvám po základním stavu
|
Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 16
|
|
Absolutní změna srdeční frekvence (HR) od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 16
|
Tepová frekvence se měří po nejméně 5 minutách odpočinku v sedě.
Vypočítá se střední změna od výchozího stavu k předem specifikovaným návštěvám po základním stavu.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 12, týden 16
|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: V týdnu 12 u subjektů stále na selexipagu v týdnu 16
|
Toto je individuální maximální tolerovaná dávka (MTD) pozorovaná v týdnu 12 u subjektů stále na selexipagu v týdnu 16. MTD je definována jako dávka selexipagu dosažená při poslední změně dávky do 12. týdne |
V týdnu 12 u subjektů stále na selexipagu v týdnu 16
|
|
Čas do vysazení inhalačního treprostinilu.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 16
|
Vypočítá se střední doba od výchozí hodnoty (1. den) do konce titrace inhalačního treprostinilu směrem dolů
|
Výchozí stav do týdne 16
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento subjektů se změnou funkční třídy WHO (FC) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Světová zdravotnická organizace (WHO) definuje 4 třídy pro klasifikaci funkčního stavu pacientů s plicní hypertenzí: Třída I (FC I): Bez omezení fyzické aktivity. Třída II (FC II): Mírné omezení fyzické aktivity. Třída III (FC III): Výrazné omezení fyzické aktivity. Třída IV (FC IV): Neschopnost vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Stanoví se počet pacientů se zlepšením (posun z vyšší do nižší třídy), zhoršením (posun z nižší do vyšší třídy) nebo beze změny ve funkční třídě WHO na konci studie ve srovnání s výchozí hodnotou. |
Výchozí stav a týden 16
|
|
Absolutní změna ve vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) v korytě
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
6MWT je nepodporovaný test, který měří vzdálenost (v metrech), kterou subjekt urazí během 6minutové chůze. Provádí se na 30 metrů dlouhé ploché chodbě, kde je pacient instruován, aby šel co nejdále, tam a zpět kolem dvou kuželů, s povolením zpomalit, odpočinout si nebo v případě potřeby zastavit. Absolutní změna od výchozí hodnoty do 16. týdne u 6MWD se měří při minimálních hladinách inhalačního treprostinilu a/nebo selexipagu. Minimální hladina inhalovaného treprostinilu je definována jako poslední dávka, která byla podána ne méně než 4 hodiny a ne více než 48 hodin před 6MWT při návštěvě 1 (screening). Minimální hladina selexipagu byla definována jako poslední dávka podaná ne méně než 8 hodin a ne více než 7 dní před 6MWT při návštěvě 5 (týden 16). |
Výchozí stav a týden 16
|
|
Procento pacientů se změnou vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Procento pacientů se zvýšením (> 8 % výchozí hodnoty), udržením (+/- 8 % výchozí hodnoty) nebo snížením (< -8 % výchozí hodnoty) v jejich 6MWD (v nejnižším bodě) od výchozí hodnoty do týdne 16. Hranice ± 8 % pro změnu v 6MWD odrážejí přibližně 8% variační koeficient v reprodukovatelnosti 6MWD. Minimální hladina inhalovaného treprostinilu je definována jako poslední dávka, která byla podána ne méně než 4 hodiny a ne více než 48 hodin před testem 6MWD při návštěvě 1 (screening). Minimální hladina selexipagu byla definována jako poslední dávka podaná ne méně než 8 hodin a ne více než 7 dní před testem 6MWD při návštěvě 5 (týden 16). |
Výchozí stav a týden 16
|
|
Geometrický průměr poměru v N-terminálním natriuretickém peptidu typu Pro B (NT-proBNP) v týdnu 16 k výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Změny hladin NT-proBNP v plazmě jsou vyjádřeny geometrickým průměrem poměru 16. týdne k výchozí hodnotě
|
Výchozí stav a týden 16
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na týden 16 v dotazníku spokojenosti s léčbou pro dotazník o medikaci (TSQM II)
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
|
Dotazník spokojenosti s léčbou pro medikaci, verze II (TSQM II) je ověřený nástroj, který hodnotí spokojenost subjektu se studijní léčbou. Zahrnuje celkem 11 otázek týkajících se spokojenosti s účinností léčby, vedlejšími účinky, pohodlím a globální spokojeností. Skóre TSQM se pohybuje od 0 do 100 pro každou doménu; vyšší skóre znamená vyšší spokojenost s léčbou. |
Výchozí stav a týden 16
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AC-065A304
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .