Undersøgelse for at vurdere tolerabiliteten og sikkerheden ved overgangen fra inhaleret treprostinil til oral selexipag hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (TRANSIT-1)
Multicenter, åbent, enkeltgruppestudie for at vurdere tolerabiliteten og sikkerheden ved overgangen fra inhaleret treprostinil til oral selexipag hos voksne patienter med pulmonal arteriel hypertension
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Forenede Stater
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Forenede Stater
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
- Emory University
-
Austell, Georgia, Forenede Stater
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Forenede Stater
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen fra 18 til 75 år (inklusive) med pulmonal arteriel hypertension (PAH).
- Ætiologi af PAH, der tilhører en af følgende undergrupper: idiopatisk PAH, arvelig PAH, lægemiddel- eller toksininduceret, forbundet med bindevævssygdom, forbundet med HIV-infektion, forbundet med medfødt hjertesygdom med simpel systemisk-til-pulmonal shunt mindst 1 år efter kirurgisk reparation.
- Kvinder i den fødedygtige alder er kun berettigede, hvis følgende gælder: Negativ serumgraviditetstest ved besøg 1 og en negativ uringraviditetstest ved besøg på dag 1, aftale om at udføre månedlige uringraviditetstest under undersøgelsen og op til 30 dage efter seponering af studielægemidlet , aftale om at bruge effektive præventionsmetoder fra besøg 1 op til mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
- Dokumenteret hæmodynamisk diagnose af PAH ved højre hjertekateterisering (RHC).
- Behandling med inhaleret treprostinil pågår i mindst 90 dage og ved stabil dosis i mindst 30 dage før dag 1.
- WHO funktionsklasse (FC) II eller III ved besøg 1 og besøg 2.
- 6-minutters gåafstand (6MWD) ≥ 300 m ved Visit 1.
- På baggrund af oral PAH-behandling i mindst 90 dage og på en stabil dosis i 30 dage før besøg 2. Acceptable samtidige PAH-behandlinger er en eller to af følgende: a) Endothelinreceptorantagonist (ERA), b) Phosphodiesterase type 5 ( PDE-5) inhibitor eller opløselig guanylatcyclase (sGC) stimulator.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med andre prostacyclin eller prostacyclinanaloger end inhaleret treprostinil inden for 90 dage før dag 1, eller patienter, der er planlagt til at modtage nogen af disse behandlinger inden for undersøgelsens varighed.
- Enhver indlæggelse inden for 90 dage før dag 1.
- Forværring i WHO FC inden for 30 dage før dag 1.
- På et hvilket som helst tidspunkt før dag 1, dokumenteret moderat eller svær obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
- Kendt eller mistanke om pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD).
- Anæmi: < 80 g/L (5,0 mmol/L) hæmoglobin.
- Klinisk relevant skjoldbruskkirtelsygdom (hypo- eller hyperthyroidisme).
- Kendt og dokumenteret alvorlig leverinsufficiens.
- Ukontrolleret hypertension.
- Siddende systolisk blodtryk < 85 mmHg.
- Akut myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage før besøg 1.
- Historie om venstresidig hjertesygdom.
- Venstre ventrikel sygdom/dysfunktion risikofaktorer.
- Dokumenteret perikardiel effusion inden for 90 dage før besøg 1.
- Dokumenteret alvorlig nyreinsufficiens.
- Modtager eller har modtaget forsøgslægemidler inden for 90 dage før dag 1.
- Efter at have modtaget selexipag på et hvilket som helst tidspunkt før dag 1.
- Akut eller kronisk svækkelse (bortset fra dyspnø), hvilket begrænser evnen til at overholde undersøgelseskrav.
- Nyligt gennemført eller planlagt kardio-pulmonal genoptræningsprogram baseret på træningstræning under studiet.
- Psykotisk, vanedannende eller anden lidelse, der begrænser evnen til at give informeret samtykke eller overholde studiekrav.
- Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid < 12 måneder.
- Kvinder, der ammer eller er gravide eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne i lægemiddelformuleringen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Selexipag, Open Label
Forsøgspersoner på inhaleret treprostinil-behandling deltager i en 16-ugers hovedbehandlingsperiode, herunder nedtitrering af treprostinil til slutningen af uge 8 og parallel optitrering af selexipag til den maksimalt tolererede dosis (MTD) op til uge 12, for hver enkelt patient, men ikke over 1600 mcg to gange dagligt. Fra uge 12 op til uge 16 fortsætter patienter med selexipag ved deres individuelle MTD. Patienter kunne fortsætte undersøgelseslægemidlet selexipag i den forlængede behandlingsperiode fra uge 16 indtil kommerciel tilgængelighed af selexipag. |
Tabletter til oral administration indeholdende 200 mikrogram (mcg) selexipag, der skal administreres to gange dagligt.
Den individuelle dosis skal fastlægges i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen.
Doserne er i området fra 200 mikrogram (1 tablet) til 1.600 mikrogram (8 tabletter).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner med vedvarende behandlingsovergang
Tidsramme: I uge 16
|
En vedvarende behandlingsovergang overvejes, hvis de 3 følgende kriterier er opfyldt a) er i undersøgelsesbehandling (selexipag) i uge 16, og b) ikke har en afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen på i alt 8 dage eller mere før uge 16 og c) fravær af inhaleret treprostinil eller nogen form for prostanoidbehandling efter uge 8 op til uge 16. Procentdelen af forsøgspersoner med en vedvarende behandlingsovergang beregnes med 95 % konfidensinterval (CI) ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. |
I uge 16
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er),
Tidsramme: 26 uger i gennemsnit (fra den første dosis selexipag op til 30 dage efter den sidste dosis selexipag)
|
Procentdel af forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige), uanset forholdet til selexipag
|
26 uger i gennemsnit (fra den første dosis selexipag op til 30 dage efter den sidste dosis selexipag)
|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser, der fører til for tidlig seponering af Selexipag
Tidsramme: Op til 22 uger i gennemsnit
|
Antallet af forsøgspersoner med bivirkninger, der fører til for tidlig seponering af selexipag, bestemmes fra den første dosis selexipag op til den sidste dosis selexipag
|
Op til 22 uger i gennemsnit
|
|
Absolut ændring fra baseline over tid i blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12, uge 16
|
Både systolisk (SBP) og diastolisk (DBP) arterielt blodtryk blev målt i siddende stilling efter mindst 5 minutters hvile på planlagte tidspunkter.
Medianændring fra baseline til forudspecificerede post-baseline besøg beregnes
|
Baseline, uge 4, uge 12, uge 16
|
|
Absolut ændring fra baseline over tid i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12, uge 16
|
Puls måles efter mindst 5 minutters hvile i siddende stilling.
Medianændring fra baseline til forudspecificerede post-baseline besøg beregnes.
|
Baseline, uge 4, uge 12, uge 16
|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: I uge 12, hos personer, der stadig er på selexipag i uge 16
|
Dette er den individuelle maksimale tolererede dosis (MTD) observeret i uge 12 hos forsøgspersonerne, der stadig er på selexipag i uge 16. MTD er defineret som den dosis selexipag, der nås med den sidste dosisændring op til uge 12 |
I uge 12, hos personer, der stadig er på selexipag i uge 16
|
|
Tid til seponering af inhaleret treprostinil.
Tidsramme: Baseline til uge 16
|
Mediantid fra baseline (dag 1) til slutningen af nedtitreringen af inhaleret treprostinil beregnes
|
Baseline til uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner med WHO funktionsklasse (FC) ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Verdenssundhedsorganisationen (WHO) definerer 4 klasser til at klassificere den funktionelle status for patienter med pulmonal hypertension: Klasse I (FC I): Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse II (FC II): Let begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse III (FC III): Markant begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse IV (FC IV): Manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer. Antallet af patienter med forbedring (skift fra en højere til en lavere klasse), forværring (skift fra en lavere til en højere klasse) eller ingen ændring i WHO-funktionsklasse ved afslutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline bestemmes. |
Baseline og uge 16
|
|
Absolut ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD) ved trug
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
6MWT er en ikke-opmuntret test, som måler afstanden (i meter) tilbagelagt af emnet under en 6-minutters gåtur. Det udføres i en 30 meter lang flad korridor, hvor patienten instrueres i at gå så langt som muligt, frem og tilbage omkring to kegler, med tilladelse til at sætte farten ned, hvile eller stoppe efter behov. Absolut ændring fra baseline til uge 16 i 6MWD måles ved bundniveauer af inhaleret treprostinil og/eller selexipag. Det laveste niveau af inhaleret treprostinil er defineret som den sidste dosis, der er blevet taget ikke mindre end 4 timer og ikke mere end 48 timer før 6MWT ved besøg 1 (screening). Det laveste niveau af selexipag blev defineret som, at den sidste dosis blev taget ikke mindre end 8 timer og ikke mere end 7 dage før 6MWT ved besøg 5 (uge 16). |
Baseline og uge 16
|
|
Procentdel af patienter med ændring i 6-minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Procentdel af patienter med en stigning (> 8 % af baseline), vedligeholdelse (+/- 8 % af baseline) eller et fald (< -8 % af baseline) i deres 6MWD (ved laveste niveau) fra baseline til uge 16. ± 8 % grænserne for ændring i 6MWD afspejler den ca. 8 % variationskoefficient i reproducerbarheden af 6MWD. Det laveste niveau af inhaleret treprostinil er defineret som den sidste dosis, der er blevet taget ikke mindre end 4 timer og ikke mere end 48 timer før 6MWD-testen ved besøg 1 (screening). Det laveste niveau af selexipag blev defineret som, at den sidste dosis blev taget ikke mindre end 8 timer og ikke mere end 7 dage før 6MWD-testen ved besøg 5 (uge 16). |
Baseline og uge 16
|
|
Geometrisk middelværdi af forholdet i N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) i uge 16 til baseline
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
Ændringer i NT-proBNP-niveauer i plasma er udtrykt ved det geometriske gennemsnit af forholdet mellem uge 16 og baseline
|
Baseline og uge 16
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline til uge 16 i Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicin Questionnaire (TSQM II)
Tidsramme: Baseline og uge 16
|
The Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine, Version II (TSQM II) er et valideret værktøj, der evaluerer forsøgspersonens tilfredshed med undersøgelsesbehandlingen. Det omfatter i alt 11 spørgsmål relateret til tilfredshed med behandlingseffektivitet, bivirkninger, bekvemmelighed og global tilfredshed. TSQM-score varierer fra 0 til 100 for hvert domæne; en højere score indikerer højere tilfredshed med behandlingen. |
Baseline og uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-065A304
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .