Badanie oceniające tolerancję i bezpieczeństwo przejścia z treprostinilu podawanego wziewnie na seleksypag doustny u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TRANSIT-1)
Wieloośrodkowe, otwarte, jednogrupowe badanie oceniające tolerancję i bezpieczeństwo przejścia z treprostinilu podawanego wziewnie na seleksypag doustny u dorosłych pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone
- UCSD Medical Center -La Jolla
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone
- UCSF Medical Center
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone
- Harbor UCLA Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
- Emory University
-
Austell, Georgia, Stany Zjednoczone
- Piedmont Healthcare Research Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
- University of Michigan Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
- Duke Unversity
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
- Houston Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP).
- Etiologia PAH należąca do jednej z następujących podgrup: idiopatyczne PAH, dziedziczne PAH, wywołane lekami lub toksynami, związane z chorobą tkanki łącznej, związane z zakażeniem wirusem HIV, związane z wrodzoną wadą serca z prostym przeciekiem systemowo-płucnym trwającym co najmniej 1 rok po naprawie chirurgicznej.
- Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są następujące warunki: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty 1 i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty w dniu 1, zgoda na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych z moczu podczas badania i do 30 dni po odstawieniu badanego leku , zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń od Wizyty 1 do co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
- Udokumentowana diagnostyka hemodynamiczna PAH za pomocą cewnikowania prawego serca (RHC).
- Leczenie treprostinilem wziewnym kontynuowane przez co najmniej 90 dni i stabilną dawką przez co najmniej 30 dni przed dniem 1.
- Klasa funkcjonalna WHO (FC) II lub III podczas wizyty 1 i wizyty 2.
- Dystans marszu w 6 minut (6MWD) ≥ 300 m podczas wizyty 1.
- W tle doustnej terapii PAH przez co najmniej 90 dni i w stabilnej dawce przez 30 dni przed Wizytą 2. Dopuszczalne jednoczesne terapie PAH to jedna lub dwie z następujących: a) Antagonista receptora endoteliny (ERA), b) Fosfodiesteraza typu 5 ( inhibitor PDE-5) lub stymulator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej (sGC).
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie jakąkolwiek prostacykliną lub analogami prostacykliny innymi niż wziewny treprostinil w ciągu 90 dni przed Dniem 1 lub pacjenci, u których zaplanowano takie leczenie w czasie trwania badania.
- Każda hospitalizacja w ciągu 90 dni przed Dniem 1.
- Pogorszenie w WHO FC w ciągu 30 dni przed dniem 1.
- W dowolnym momencie przed 1. dniem udokumentowana umiarkowana lub ciężka obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
- Rozpoznanie lub podejrzenie choroby zarostowej żył płucnych (PVOD).
- Niedokrwistość: < 80 g/l (5,0 mmol/l) hemoglobiny.
- Klinicznie istotna choroba tarczycy (niedoczynność lub nadczynność tarczycy).
- Znane i udokumentowane ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
- Niekontrolowane nadciśnienie.
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej < 85 mmHg.
- Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 90 dni przed Wizytą 1.
- Historia choroby lewej komory serca.
- Czynniki ryzyka choroby/dysfunkcji lewej komory.
- Udokumentowany wysięk osierdziowy w ciągu 90 dni przed Wizytą 1.
- Udokumentowana ciężka niewydolność nerek.
- Przyjmowanie lub otrzymywanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 90 dni przed dniem 1.
- Po otrzymaniu selexipagu w dowolnym momencie przed dniem 1.
- Ostre lub przewlekłe upośledzenie (inne niż duszność), ograniczające zdolność do przestrzegania wymagań badania.
- Ostatnio prowadzony lub planowany program rehabilitacji krążeniowo-oddechowej oparty na treningu wysiłkowym podczas badania.
- Zaburzenie psychotyczne, uzależniające lub inne ograniczające możliwość wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymogów badania.
- Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy.
- Kobiety, które są w okresie laktacji, są w ciąży lub planują zajść w ciążę podczas badania.
- Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Selexipag, otwarta etykieta
Pacjenci leczeni treprostynilem wziewnym uczestniczą w 16-tygodniowym głównym okresie leczenia obejmującym zmniejszanie dawki treprostynilu do końca 8. tygodnia i równoległe zwiększanie dawki seleksypagu do maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) do tygodnia 12. nie więcej niż 1600 mcg dwa razy na dobę. Od 12. do 16. tygodnia pacjenci kontynuują leczenie seleksypagiem z indywidualną MTD. Pacjenci mogli kontynuować przyjmowanie badanego leku seleksypag podczas przedłużonego okresu leczenia od 16. tygodnia do momentu dostępności seleksypagu na rynku. |
Tabletki do podawania doustnego zawierające 200 mikrogramów (µg) seleksypagu do podawania dwa razy na dobę.
Dawkę indywidualną należy ustalić w ciągu pierwszych 12 tygodni badania.
Dawki mieszczą się w zakresie od 200 mikrogramów (1 tabletka) do 1600 mikrogramów (8 tabletek).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z trwałą zmianą leczenia
Ramy czasowe: W 16. tygodniu
|
Trwałe przejście na leczenie jest rozważane, jeśli spełnione są 3 następujące kryteria: a) przyjmowanie badanego leku (seleksypag) w 16. tygodniu oraz b) brak przerw w leczeniu w ramach badania trwających łącznie 8 lub więcej dni przed 16. tygodniem oraz c) brak wziewnego treprostynilu lub jakiegokolwiek leczenia prostanoidami po tygodniu 8 do tygodnia 16. Odsetek pacjentów z trwałą zmianą leczenia oblicza się z 95% przedziałem ufności (CI) przy użyciu metody Cloppera-Pearsona. |
W 16. tygodniu
|
|
Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE),
Ramy czasowe: Średnio 26 tygodni (od pierwszej dawki seleksypagu do 30 dni po ostatniej dawce seleksypagu)
|
Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (poważnymi i niepoważnymi), niezależnie od związku z seleksypagiem
|
Średnio 26 tygodni (od pierwszej dawki seleksypagu do 30 dni po ostatniej dawce seleksypagu)
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przedwczesnego przerwania stosowania seleksypagu
Ramy czasowe: Średnio do 22 tygodni
|
Liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przedwczesnego odstawienia seleksypagu określa się od pierwszej dawki seleksypagu do ostatniej dawki seleksypagu
|
Średnio do 22 tygodni
|
|
Bezwzględna zmiana ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 16
|
Zarówno skurczowe (SBP), jak i rozkurczowe (DBP) ciśnienie tętnicze mierzono w pozycji siedzącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku w wyznaczonych punktach czasowych.
Obliczana jest mediana zmiany od wizyty początkowej do wcześniej określonych wizyt po wizycie początkowej
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 16
|
|
Bezwzględna zmiana w czasie tętna (HR) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 16
|
Tętno mierzy się po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej.
Obliczana jest mediana zmiany od wizyty początkowej do wcześniej określonych wizyt po wizycie początkowej.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 16
|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: W 12. tygodniu u pacjentów nadal przyjmujących seleksypag w 16. tygodniu
|
Jest to indywidualna maksymalna tolerowana dawka (MTD) obserwowana w 12. tygodniu u pacjentów nadal przyjmujących seleksypag w 16. tygodniu. MTD definiuje się jako dawkę seleksypagu osiągniętą przy ostatniej zmianie dawki do tygodnia 12 |
W 12. tygodniu u pacjentów nadal przyjmujących seleksypag w 16. tygodniu
|
|
Czas do przerwania wziewnego treprostinilu.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 16
|
Obliczono medianę czasu od wizyty początkowej (Dzień 1.) do zakończenia zmniejszania dawki treprostinilu podawanego wziewnie
|
Linia bazowa do tygodnia 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów ze zmianą klasy funkcjonalnej (FC) WHO w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) definiuje 4 klasy klasyfikacji stanu funkcjonalnego pacjentów z nadciśnieniem płucnym: Klasa I (FC I): Brak ograniczeń aktywności fizycznej. Klasa II (FC II): Nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Klasa III (FC III): Wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej. Klasa IV (FC IV): niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów. Określa się liczbę pacjentów z poprawą (przejście z wyższej do niższej klasy), pogorszeniem (przejście z niższej do wyższej klasy) lub brakiem zmiany w klasie funkcjonalnej WHO na koniec badania w porównaniu z wartością wyjściową. |
Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
|
Bezwzględna zmiana w odległości 6-minutowego marszu (6MWD) w korycie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
6MWT to test bez zachęty, który mierzy odległość (w metrach) pokonaną przez badanego podczas 6-minutowego marszu. Wykonuje się go w 30-metrowym płaskim korytarzu, gdzie pacjent ma za zadanie przejść jak najdalej, tam i z powrotem, wokół dwóch pachołków, z możliwością zwolnienia, odpoczynku lub zatrzymania się w razie potrzeby. Bezwzględną zmianę od wartości wyjściowej do tygodnia 16 w 6MWD mierzy się przy minimalnych poziomach wziewnego treprostynilu i (lub) seleksypagu. Minimalne stężenie treprostinilu wziewnego definiuje się jako przyjęcie ostatniej dawki nie mniej niż 4 godziny i nie więcej niż 48 godzin przed 6 MWT podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe). Minimalne stężenie seleksypagu zdefiniowano jako przyjęcie ostatniej dawki nie mniej niż 8 godzin i nie więcej niż 7 dni przed 6 MWT podczas wizyty 5 (tydzień 16). |
Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
|
Odsetek pacjentów ze zmianą w 6-minutowym marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Odsetek pacjentów ze zwiększeniem (> 8% wartości początkowej), utrzymaniem (+/- 8% wartości początkowej) lub spadkiem (< -8% wartości początkowej) 6MWD (najniższa wartość) od wartości początkowej do 16. tygodnia. Granice ± 8% zmian w 6MWD odzwierciedlają około 8% współczynnik zmienności w odtwarzalności 6MWD. Minimalne stężenie treprostinilu wziewnego definiuje się jako przyjęcie ostatniej dawki nie mniej niż 4 godziny i nie więcej niż 48 godzin przed testem 6MWD podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe). Minimalne stężenie seleksypagu zdefiniowano jako przyjęcie ostatniej dawki nie wcześniej niż 8 godzin i nie wcześniej niż 7 dni przed testem 6MWD podczas wizyty 5 (tydzień 16). |
Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
|
Średnia geometryczna stosunku N-końcowego peptydu natriuretycznego typu Pro B (NT-proBNP) w tygodniu 16. do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Zmiany stężeń NT-proBNP w osoczu wyrażono jako średnią geometryczną stosunku z 16. tygodnia do wartości początkowej
|
Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16 w kwestionariuszu satysfakcji z leczenia dla kwestionariusza dotyczącego leków (TSQM II)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Kwestionariusz satysfakcji z leczenia dla leków, wersja II (TSQM II) jest zatwierdzonym narzędziem do oceny satysfakcji pacjenta z badanego leczenia. Zawiera łącznie 11 pytań dotyczących zadowolenia ze skuteczności leczenia, skutków ubocznych, wygody i globalnej satysfakcji. Wyniki TSQM wahają się od 0 do 100 dla każdej domeny; wyższy wynik wskazuje na większą satysfakcję z leczenia. |
Wartość wyjściowa i tydzień 16
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC-065A304
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .