Studio per valutare la tollerabilità e la sicurezza della transizione da Treprostinil per via inalatoria a Selexipag per via orale in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (TRANSIT-1)
Studio multicentrico, in aperto, a gruppo singolo per valutare la tollerabilità e la sicurezza della transizione dal treprostinil inalato al selexipag orale in pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti
- UCSD Medical Center -La Jolla
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San Francisco, California, Stati Uniti
- UCSF Medical Center
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Torrance, California, Stati Uniti
- Harbor UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti
- Emory University
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Austell, Georgia, Stati Uniti
- Piedmont Healthcare Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
- University of Michigan Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti
- Duke Unversity
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, Stati Uniti
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) con ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
- Eziologia della PAH appartenente a uno dei seguenti sottogruppi: PAH idiopatica, PAH ereditaria, indotta da farmaci o tossine, associata a malattia del tessuto connettivo, associata a infezione da HIV, associata a cardiopatia congenita con semplice shunt sistemico-polmonare da almeno 1 anno dopo la riparazione chirurgica.
- Le donne in età fertile sono idonee solo se si applicano le seguenti condizioni: test di gravidanza su siero negativo alla visita 1 e test di gravidanza sulle urine negativo alla visita il giorno 1, accordo per eseguire test di gravidanza sulle urine mensili durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio , accordo per utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite dalla Visita 1 fino ad almeno 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
- Diagnosi emodinamica documentata di PAH mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC).
- Trattamento con treprostinil per via inalatoria in corso per almeno 90 giorni e a dose stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1.
- Classe funzionale OMS (FC) II o III alla Visita 1 e alla Visita 2.
- Distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) ≥ 300 m alla Visita 1.
- In terapia orale di base per la PAH per almeno 90 giorni e con una dose stabile per 30 giorni prima della Visita 2. Le terapie PAH concomitanti accettabili sono una o due delle seguenti: a) Antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), b) Fosfodiesterasi di tipo 5 ( inibitore della PDE-5) o stimolatore della guanilato ciclasi solubile (sGC).
Criteri di esclusione:
- Trattamento con qualsiasi prostaciclina o analoghi della prostaciclina diversi dal treprostinil per inalazione entro 90 giorni prima del giorno 1 o pazienti programmati per ricevere uno di questi trattamenti entro la durata dello studio.
- Qualsiasi ricovero entro 90 giorni prima del Giorno 1.
- Peggioramento in WHO FC entro 30 giorni prima del Day 1.
- In qualsiasi momento prima del giorno 1, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva moderata o grave documentata.
- Malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD) nota o sospetta.
- Anemia: < 80 g/L (5,0 mmol/L) di emoglobina.
- Patologie tiroidee clinicamente rilevanti (ipo o ipertiroidismo).
- Compromissione epatica grave nota e documentata.
- Ipertensione incontrollata.
- Pressione arteriosa sistolica da seduti < 85 mmHg.
- Infarto miocardico acuto negli ultimi 90 giorni prima della Visita 1.
- Storia di cardiopatie del lato sinistro.
- Fattori di rischio di malattia/disfunzione del ventricolo sinistro.
- Versamento pericardico documentato entro 90 giorni prima della Visita 1.
- Insufficienza renale grave documentata.
- Ricevere o aver ricevuto farmaci sperimentali entro 90 giorni prima del Giorno 1.
- Aver ricevuto selexipag in qualsiasi momento prima del Giorno 1.
- Compromissione acuta o cronica (diversa dalla dispnea), che limita la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
- Programma di riabilitazione cardiopolmonare recentemente condotto o pianificato basato sull'esercizio fisico durante lo studio.
- Disturbo psicotico, di dipendenza o altro che limita la capacità di fornire il consenso informato o di soddisfare i requisiti dello studio.
- Malattia concomitante nota pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita < 12 mesi.
- Donne che stanno allattando o sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione del farmaco.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Selexipag, etichetta aperta
I soggetti in trattamento con treprostinil per via inalatoria partecipano a un periodo di trattamento principale di 16 settimane che comprende la riduzione della titolazione di treprostinil fino alla fine della settimana 8 e la parallela titolazione di selexipag fino alla dose massima tollerata (MTD) fino alla settimana 12, per ogni singolo paziente ma non superiore a 1600 mcg due volte al giorno. Dalla settimana 12 alla settimana 16, i pazienti continuano selexipag alla loro MTD individuale. I pazienti potevano continuare il farmaco in studio selexipag durante il periodo di trattamento esteso dalla settimana 16 fino alla disponibilità commerciale di selexipag. |
Compresse per somministrazione orale contenenti 200 microgrammi (mcg) di selexipag da somministrare due volte al giorno.
La dose individuale deve essere stabilita durante le prime 12 settimane dello studio.
Le dosi sono comprese tra 200 microgrammi (1 compressa) e 1.600 microgrammi (8 compresse).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con transizione terapeutica sostenuta
Lasso di tempo: Alla settimana 16
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Viene presa in considerazione una transizione prolungata del trattamento se vengono soddisfatti i 3 seguenti criteri a) essere in trattamento in studio (selexipag) alla settimana 16 e b) non avere un'interruzione/i del trattamento in studio per un totale di 8 giorni o più prima della settimana 16 e c) assenza di treprostinil per via inalatoria o di qualsiasi trattamento con prostanoidi dalla settimana 8 alla settimana 16. La percentuale di soggetti con una transizione terapeutica prolungata è calcolata con un intervallo di confidenza (CI) al 95% utilizzando il metodo Clopper-Pearson. |
Alla settimana 16
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Percentuale di soggetti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento,
Lasso di tempo: 26 settimane in media (dalla prima dose di selexipag fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di selexipag)
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Percentuale di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (gravi e non gravi), indipendentemente dalla relazione con selexipag
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26 settimane in media (dalla prima dose di selexipag fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di selexipag)
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Numero di soggetti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione prematura di Selexipag
Lasso di tempo: Fino a 22 settimane in media
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Il numero di soggetti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione prematura di selexipag è determinato dalla prima dose di selexipag fino all'ultima dose di selexipag
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Fino a 22 settimane in media
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Variazione assoluta rispetto al basale nel tempo della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 16
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Sia la pressione arteriosa sistolica (SBP) che quella diastolica (DBP) sono state misurate in posizione seduta dopo almeno 5 minuti di riposo nei momenti programmati.
Viene calcolata la variazione mediana dal basale alle visite post-basale pre-specificate
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Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 16
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Variazione assoluta rispetto al basale nel tempo della frequenza cardiaca (HR)
Lasso di tempo: Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 16
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La frequenza cardiaca viene misurata dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione seduta.
Viene calcolata la variazione mediana dal basale alle visite post-basale pre-specificate.
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Basale, settimana 4, settimana 12, settimana 16
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Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Alla settimana 12, nei soggetti ancora in selexipag alla settimana 16
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Questa è la dose massima tollerata individuale (MTD) osservata alla settimana 12 nei soggetti ancora in trattamento con selexipag alla settimana 16. MTD è definita come la dose di selexipag raggiunta con l'ultimo cambio di dose fino alla settimana 12 |
Alla settimana 12, nei soggetti ancora in selexipag alla settimana 16
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Tempo di sospensione del Treprostinil per via inalatoria.
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 16
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Viene calcolato il tempo mediano dal basale (Giorno 1) alla fine della riduzione della titolazione del treprostinil inalato
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Dal basale alla settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di soggetti con variazione della classe funzionale (FC) dell'OMS rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) definisce 4 classi per classificare lo stato funzionale dei pazienti con ipertensione polmonare: Classe I (FC I): nessuna limitazione dell'attività fisica. Classe II (FC II): Lieve limitazione dell'attività fisica. Classe III (FC III): marcata limitazione dell'attività fisica. Classe IV (FC IV): Incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi. Viene determinato il numero di pazienti con miglioramento (passaggio da una classe superiore a una inferiore), peggioramento (passaggio da una classe inferiore a una superiore) o nessun cambiamento nella classe funzionale OMS alla fine dello studio rispetto al basale. |
Basale e settimana 16
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Variazione assoluta della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) a Trough
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Il 6MWT è un test non incoraggiato, che misura la distanza (in metri) percorsa dal soggetto durante una camminata di 6 minuti. Viene eseguito in un corridoio pianeggiante lungo 30 metri, dove al paziente viene chiesto di camminare il più lontano possibile, avanti e indietro attorno a due coni, con il permesso di rallentare, riposare o fermarsi se necessario. La variazione assoluta dal basale alla settimana 16 nel 6MWD è misurata ai livelli minimi di treprostinil inalato e/o selexipag. Il livello minimo di treprostinil inalato è definito come l'ultima dose assunta non meno di 4 ore e non più di 48 ore prima del 6MWT alla Visita 1 (screening). Il livello minimo di selexipag è stato definito come l'ultima dose assunta non meno di 8 ore e non più di 7 giorni prima del 6MWT alla Visita 5 (Settimana 16). |
Basale e settimana 16
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Percentuale di pazienti con variazione della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Percentuale di pazienti con aumento (> 8% del basale), mantenimento (+/- 8% del basale) o diminuzione (< -8% del basale) nel loro 6MWD (al minimo) dal basale alla settimana 16. I limiti di ± 8% per la variazione del 6MWD riflettono il coefficiente di variazione di circa l'8% nella riproducibilità del 6MWD. Il livello minimo di treprostinil inalato è definito come l'ultima dose assunta non meno di 4 ore e non più di 48 ore prima del test 6MWD alla Visita 1 (screening). Il livello minimo di selexipag è stato definito come l'ultima dose assunta non meno di 8 ore e non più di 7 giorni prima del test 6MWD alla Visita 5 (Settimana 16). |
Basale e settimana 16
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Media geometrica del rapporto nel peptide natriuretico di tipo B N-terminale Pro (NT-proBNP) della settimana 16 rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Le variazioni dei livelli di NT-proBNP nel plasma sono espresse dalla media geometrica del rapporto tra la settimana 16 e il basale
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Basale e settimana 16
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica dal basale alla settimana 16 nel questionario sulla soddisfazione del trattamento per il questionario sui farmaci (TSQM II)
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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Il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci, versione II (TSQM II) è uno strumento convalidato che valuta la soddisfazione del soggetto per il trattamento in studio. Include un totale di 11 domande relative alla soddisfazione per l'efficacia del trattamento, gli effetti collaterali, la convenienza e la soddisfazione globale. I punteggi TSQM vanno da 0 a 100 per ciascun dominio; un punteggio più alto indica una maggiore soddisfazione per il trattamento. |
Basale e settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AC-065A304
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