Estudo para Avaliar a Tolerabilidade e a Segurança da Transição do Treprostinil Inalatório para o Selexipag Oral em Pacientes com Hipertensão Arterial Pulmonar (TRANSIT-1)
Estudo Multicêntrico, Aberto, de Grupo Único para Avaliar a Tolerabilidade e a Segurança da Transição de Treprostinil Inalatório para Selexipag Oral em Pacientes Adultos com Hipertensão Arterial Pulmonar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
- UCSD Medical Center -La Jolla
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San Francisco, California, Estados Unidos
- UCSF Medical Center
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Torrance, California, Estados Unidos
- Harbor UCLA Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory University
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Austell, Georgia, Estados Unidos
- Piedmont Healthcare Research Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke Unversity
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh Medical Center Health System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
- Sentara Cardiovascular Research Instistute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) com hipertensão arterial pulmonar (HAP).
- Etiologia da HAP pertencente a um dos seguintes subgrupos: HAP idiopática, HAP hereditária, induzida por drogas ou toxinas, associada a doença do tecido conjuntivo, associada à infecção por HIV, associada a cardiopatia congênita com shunt sistêmico-pulmonar simples há pelo menos 1 ano após o reparo cirúrgico.
- As mulheres com potencial para engravidar são elegíveis apenas se o seguinte se aplicar: teste de gravidez sérico negativo na visita 1 e teste de gravidez de urina negativo na visita do dia 1, concordância em realizar testes mensais de gravidez na urina durante o estudo e até 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo , concordância em usar métodos eficazes de controle de natalidade desde a Visita 1 até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
- Diagnóstico hemodinâmico documentado de HAP por cateterismo cardíaco direito (RHC).
- Tratamento com treprostinil inalatório em andamento por pelo menos 90 dias e em dose estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1.
- Classe funcional da OMS (CF) II ou III na Visita 1 e Visita 2.
- Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) ≥ 300 m na Visita 1.
- Em terapia oral de base para HAP por pelo menos 90 dias e em dose estável por 30 dias antes da Visita 2. As terapias concomitantes aceitáveis para HAP são uma ou duas das seguintes: a) Antagonista do receptor de endotelina (ERA), b) Fosfodiesterase tipo 5 ( PDE-5) ou estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC).
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer prostaciclina ou análogos de prostaciclina que não sejam treprostinil inalado dentro de 90 dias antes do Dia 1, ou pacientes programados para receber qualquer um desses tratamentos durante o estudo.
- Qualquer hospitalização dentro de 90 dias antes do Dia 1.
- Piora na CF da OMS dentro de 30 dias antes do Dia 1.
- A qualquer momento antes do Dia 1, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva moderada ou grave documentada.
- Conhecido ou suspeito de doença veno-oclusiva pulmonar (DPVO).
- Anemia: < 80 g/L (5,0 mmol/L) hemoglobina.
- Doença tireoidiana clinicamente relevante (hipo ou hipertireoidismo).
- Insuficiência hepática grave conhecida e documentada.
- Hipertensão não controlada.
- Pressão arterial sistólica sentado < 85 mmHg.
- Infarto agudo do miocárdio nos últimos 90 dias antes da Visita 1.
- História de doença cardíaca do lado esquerdo.
- Fatores de risco para doença/disfunção ventricular esquerda.
- Derrame pericárdico documentado dentro de 90 dias antes da Visita 1.
- Insuficiência renal grave documentada.
- Receber ou ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes do Dia 1.
- Ter recebido selexipag a qualquer momento antes do Dia 1.
- Insuficiência aguda ou crônica (exceto dispnéia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
- Programa de reabilitação cardiopulmonar recentemente conduzido ou planejado baseado em treinamento físico durante o estudo.
- Transtorno psicótico, viciante ou outro que limita a capacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os requisitos do estudo.
- Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses.
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou planejam engravidar durante o estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes da formulação do medicamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Selexipag, Open Label
Indivíduos em tratamento com treprostinil inalado participam de um período de tratamento principal de 16 semanas, incluindo titulação descendente de treprostinil até o final da semana 8 e titulação ascendente paralela de selexipag até a dose máxima tolerada (MTD) até a semana 12, para cada paciente individual, mas não acima de 1600 mcg duas vezes ao dia. Da semana 12 até a semana 16, os pacientes continuam selexipag em seu MTD individual. Os pacientes poderiam continuar o medicamento do estudo selexipag durante o período de tratamento estendido da semana 16 até a disponibilidade comercial de selexipag. |
Comprimidos para administração oral contendo 200 microgramas (mcg) de selexipag para serem administrados duas vezes ao dia.
A dose individual deve ser estabelecida durante as primeiras 12 semanas do estudo.
As doses variam de 200 microgramas (1 comprimido) a 1.600 microgramas (8 comprimidos).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de Sujeitos com Transição de Tratamento Sustentada
Prazo: Na semana 16
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Uma transição de tratamento sustentada é considerada se os 3 critérios a seguir forem atendidos a) estar em tratamento em estudo (selexipag) na semana 16 e b) não ter interrupção(ões) do tratamento em estudo de um total de 8 dias ou mais antes da semana 16 , e c) ausência de treprostinil inalatório ou qualquer tratamento com prostanóides após a semana 8 até a semana 16. A porcentagem de indivíduos com uma transição de tratamento sustentada é calculada com intervalo de confiança (IC) de 95% usando o método Clopper-Pearson. |
Na semana 16
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Porcentagem de Sujeitos com Eventos Adversos (EAs) emergentes do tratamento,
Prazo: 26 semanas em média (desde a primeira dose de selexipag até 30 dias após a última dose de selexipag)
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Porcentagem de indivíduos com EAs emergentes do tratamento (graves e não graves), independentemente da relação com selexipag
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26 semanas em média (desde a primeira dose de selexipag até 30 dias após a última dose de selexipag)
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Número de indivíduos com eventos adversos que levaram à descontinuação prematura de Selexipag
Prazo: Até 22 semanas em média
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O número de indivíduos com eventos adversos que levaram à descontinuação prematura de selexipag é determinado desde a primeira dose de selexipag até a última dose de selexipag
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Até 22 semanas em média
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Alteração absoluta da linha de base ao longo do tempo na pressão arterial
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Tanto a pressão arterial sistólica (PAS) quanto a diastólica (PAD) foram medidas na posição sentada após pelo menos 5 minutos de descanso em pontos de tempo programados.
A mudança mediana da linha de base para as visitas pós-linha de base pré-especificadas é calculada
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Alteração absoluta da linha de base ao longo do tempo na frequência cardíaca (FC)
Prazo: Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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A frequência cardíaca é medida após pelo menos 5 minutos de descanso na posição sentada.
A mudança mediana da linha de base para as visitas pós-linha de base pré-especificadas é calculada.
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Linha de base, Semana 4, Semana 12, Semana 16
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: Na semana 12, em indivíduos ainda em selexipag na semana 16
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Esta é a dose individual máxima tolerada (MTD) observada na semana 12 nos indivíduos que ainda estão em selexipag na semana 16. MTD é definido como a dose de selexipag alcançada com a última alteração de dose até a Semana 12 |
Na semana 12, em indivíduos ainda em selexipag na semana 16
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Tempo para descontinuação do Treprostinil inalatório.
Prazo: Linha de base até a semana 16
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O tempo médio desde a linha de base (Dia 1) até o final da titulação descendente de treprostinil inalado é calculado
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Linha de base até a semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos com alteração da classe funcional (CF) da OMS desde a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 16
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A Organização Mundial da Saúde (OMS) define 4 classes para classificar o estado funcional de pacientes com hipertensão pulmonar: Classe I (CF I): Sem limitação de atividade física. Classe II (CF II): Ligeira limitação da atividade física. Classe III (CF III): Limitação acentuada da atividade física. Classe IV (CF IV): Incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. É determinado o número de pacientes com melhora (mudança de uma classe superior para uma inferior), piora (mudança de uma classe inferior para uma superior) ou nenhuma alteração na classe funcional da OMS no final do estudo em comparação com a linha de base. |
Linha de base e Semana 16
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Mudança absoluta na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) no vale
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O TC6 é um teste não incentivado, que mede a distância (em metros) percorrida pelo sujeito durante uma caminhada de 6 minutos. É realizado em um corredor plano de 30 metros de extensão, onde o paciente é instruído a caminhar a maior distância possível, para frente e para trás em torno de dois cones, com permissão para desacelerar, descansar ou parar, se necessário. A alteração absoluta desde o início até a Semana 16 em 6MWD é medida em níveis mínimos de treprostinil e/ou selexipag inalados. O nível mínimo de treprostinil inalado é definido como a última dose tomada não menos que 4 horas e não mais que 48 horas antes do 6MWT na Visita 1 (triagem). O nível mínimo de selexipag foi definido como a última dose tomada não menos que 8 horas e não mais que 7 dias antes do 6MWT na Visita 5 (Semana 16). |
Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de pacientes com alteração na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Porcentagem de pacientes com aumento (> 8% da linha de base), manutenção (+/- 8% da linha de base) ou diminuição (< -8% da linha de base) em sua DTC6 (no vale) desde a linha de base até a Semana 16. Os limites de ± 8% para alteração no 6MWD refletem o coeficiente de variação de aproximadamente 8% na reprodutibilidade do 6MWD. O nível mínimo de treprostinil inalado é definido como a última dose tomada não menos que 4 horas e não mais que 48 horas antes do teste de 6MWD na Visita 1 (triagem). O nível mínimo de selexipag foi definido como a última dose tomada não menos que 8 horas e não mais que 7 dias antes do teste de 6MWD na Visita 5 (Semana 16). |
Linha de base e Semana 16
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Média geométrica da razão no peptídeo natriurético tipo B N-terminal Pro (NT-proBNP) da semana 16 para a linha de base
Prazo: Linha de base e Semana 16
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Alterações nos níveis de NT-proBNP no plasma são expressas pela média geométrica da proporção da Semana 16 para a linha de base
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Linha de base e Semana 16
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para a semana 16 no questionário de satisfação do tratamento para questionário de medicação (TSQM II)
Prazo: Linha de base e Semana 16
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O Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos, Versão II (TSQM II) é uma ferramenta validada que avalia a satisfação do sujeito com o tratamento do estudo. Inclui um total de 11 perguntas relacionadas à satisfação com a eficácia do tratamento, efeitos colaterais, conveniência e satisfação global. As pontuações do TSQM variam de 0 a 100 para cada domínio; uma pontuação mais alta indica maior satisfação com o tratamento. |
Linha de base e Semana 16
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-065A304
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