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高齢者におけるマイトファジーとオートファジー

2016年7月29日 更新者:Amazentis SA

アクティブおよびプレフレイル高齢男性のヒト筋肉組織におけるミトコンドリア機能およびミトファジー測定の評価と再現性

近年、ミトコンドリアの機能不全が、虚弱につながる可能性のある加齢に伴う筋肉の衰えの進行に重要な役割を果たしていることが証明されています。

加齢中、ミトコンドリアにおける酸化的損傷および変異の蓄積、およびオートファジーフラックスの減少によって証明されるように、オートファジーによって機能不全の要素を排除する細胞の能力が徐々に低下します。 実際、機能不全のミトコンドリアは、マイトファジーと呼ばれるプロセスであるオートファジーによる排除の対象となる可能性があることが実証されています。

今日の診療所における主な課題は、筋肉機能の障害に関連するミトコンドリアの健康状態の低下を評価するための、バイオマーカーを含む検証済みのツールがないことです。 本研究では、研究者は一連の確立された探索的試験 (臨床的、生理学的、分子的) を使用して、インビボでのミトコンドリア機能、より具体的には、健康で虚弱な高齢者の筋肉におけるマイトファジーとオートファジーのレベルを評価します。 .

この研究の結果は、筋肉機能の改善のためのマイトファジーとオートファジーを標的とする介入の迅速な翻訳を促進すると予想されます。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (実際)

22

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Leiden、オランダ、2333
        • Centre For Human Drug Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

61年~85年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  • 10 人の活動的で健康な高齢者、>61 歳
  • 10 座りがちなプレフレイル高齢者、> 61 歳

説明

包含基準:

  • アクティブで健康な被験者の場合:

    1. 61 歳以上。
    2. 健康な男性被験者。 健康状態は、詳細な病歴および手術歴、バイタルサイン、12誘導心電図、血液学、血液化学、および尿検査を含む完全な身体検査の後に活動性または慢性疾患の証拠がないことによって定義されます。
    3. 体格指数 (BMI) が 15 ~ 32 kg/m2 である。
    4. -参加することができ、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査の制限を順守します。
    5. 国際身体活動アンケート (IPAQ) で評価されたカテゴリー 2 または 3。 活動レベルが 600 MET (代謝当量単位) 以上である - 1 週間あたりの分数。
    6. 通常の身体能力: 通常の歩行速度、つまり 4 m 歩行テストで 0.8 m/秒以上の歩行。
    7. 正常な筋肉量: 生体インピーダンス分析によって測定された正常な骨格筋量指数 (SMI) (BIA、≥ 10.75 kg/m2)。
    8. 通常の筋力: 握力 (Jamar dynamometer で測定) が 30 kg 以上。

座りがちなプレフレイルの被験者向け:

  1. 座りがちな、虚弱前の男性。 プレフレイルは、次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たすものとして定義されます: 身体能力の低下 (歩行速度が遅い、つまり、4 m ウォーキング テストで歩行速度が 0.8 m/s 未満)、筋肉量が少ない (筋力が低い)生体インピーダンス分析で測定した骨格筋量指数 (SMI) (BIA、< 10.75 kg/m2)) および/または低筋力: 握力 (Jamar 動力計で測定) < 30 kg。 座りがちな行動は、International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) によって評価されるアクティビティ カテゴリ 1 を有すると定義されます (アクティビティ レベルは 600 MET (代謝等価単位) - 1 週間あたりの分)。
  2. 体格指数 (BMI) が 15 ~ 32 kg/m2 である。
  3. -参加することができ、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、調査の制限を順守します。
  4. 61 歳以上。

除外基準:

  • アクティブで健康な被験者の場合:

    1. -MRIスキャンを実施するための禁忌の存在(例: ペースメーカー、頭蓋内クリップなど)。
    2. 真性糖尿病または下肢末梢血管疾患を有する。これらの状態は下肢の動的 31P-MRS および NIRS の解釈を妨げる可能性があるため。
    3. スクリーニングから90日以内、または前年に4回以上の治験への参加。
    4. 1日平均2杯(1杯=アルコール10グラム)を超えるアルコール摂取歴(スクリーニング後3ヶ月以内)。
    5. -スクリーニング前の3か月以内の喫煙、および研究の過程で喫煙を控えることができない(スクリーニングから研究終了まで[EOS])。
    6. 5-アミノレブリン酸またはポルフィリンに対するアレルギーの病歴または存在。
    7. リドカインに対するアレルギーの病歴または存在。
    8. -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎抗体(HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス抗体(HIV Ab)が陽性。
    9. -スクリーニング前の3か月(男性)または4か月(女性)以内に500 mLを超える血液の損失または寄付。
    10. 各訪問の48時間前からその訪問が終了するまでアルコールの消費を控える意思がない、またはできない。
    11. -試験全体を通して、1日あたり8単位以上のキサンチン含有飲料および食品の摂取を控える、または控えることができない。
    12. -次のサプリメントの摂取を控える、または控えることができない:L-カルニチン、クレアチン、Q10、ビタミンA、ナイアシン、葉酸、ビタミンC、ビタミンE、およびプロバイオティクス-研究登録の少なくとも2週間前の食品およびサプリメント。
    13. 筋生検を実施したくない、またはできない。

座りがちなプレフレイルの被験者向け

  1. -MRIスキャンを実施するための禁忌の存在(例: ペースメーカー、頭蓋内クリップなど)。
  2. 真性糖尿病または下肢末梢血管疾患を有する。これらの状態は下肢の動的 31P-MRS および NIRS の解釈を妨げる可能性があるため。
  3. スクリーニングから90日以内、または前年に4回以上の治験への参加。
  4. 1日平均2杯(1杯=アルコール10グラム)を超えるアルコール摂取歴(スクリーニング後3ヶ月以内)。
  5. -スクリーニング前の3か月以内の喫煙、および研究の過程で喫煙を控えることができない(スクリーニングからEOSまで)。
  6. 5-アミノレブリン酸またはポルフィリンに対するアレルギーの病歴または存在。
  7. リドカインに対するアレルギーの病歴または存在。
  8. -スクリーニング時にB型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎抗体(HCV Ab)、またはヒト免疫不全ウイルス抗体(HIV Ab)が陽性。
  9. -スクリーニング前の3か月(男性)または4か月(女性)以内に500 mLを超える血液の損失または寄付。
  10. 各訪問の48時間前からその訪問が終了するまでアルコールの消費を控える意思がない、またはできない。
  11. -試験全体を通して、1日あたり8単位以上のキサンチン含有飲料および食品の摂取を控える、または控えることができない。
  12. -次のサプリメントの摂取を控える、または控えることができない:L-カルニチン、クレアチン、Q10、ビタミンA、ナイアシン、葉酸、ビタミンC、ビタミンE、およびプロバイオティクス-研究登録の少なくとも2週間前の食品およびサプリメント。
  13. 筋生検を実施したくない、またはできない。
  14. -研究者の意見では、研究への参加または測定の妥当性を妨げる基礎となる慢性疾患。
  15. 過去 6 か月間の意図しない体重減少が通常の体重の 5% 以下。
  16. 食欲不振または食欲不振に関連する症状

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
座りがち、プレフレイル
10 座りがちなプレフレイルの高齢者、>61 歳
筋生検
アクティブ、ヘルシー
10 活動的で健康な高齢者、61 歳以上
筋生検

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
筋肉組織におけるオートファジーおよびマイトファジーバイオマーカーの遺伝子およびタンパク質発現
時間枠:9ヶ月
9ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy) によって測定された PCR 回復時間 (秒単位)。
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
NIRS (近赤外分光法) で測定した筋肉中の mVO2 (ml/分/100 ml)
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
PpIX-TSLT (プロトポルフィリン IX - トリプレット ステート ライフタイム テクニック) によって測定された皮膚の MitoPO2 (mmHg)。
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
Jamar ダイナモメーターで測定されたハンドグリップ強度 (kg)。
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
ハンドヘルドダイナモメトリーで測定した大腿四頭筋の最大筋力
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
体の揺れによって測定される姿勢の安定性 (mm の揺れ)
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
Vital Connect HealthPatch 加速度計を使用した活動レベル
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) テスト。
時間枠:9ヶ月
9ヶ月

その他の成果指標

結果測定
時間枠
筋肉中の mtDNA と nuDNA の比率
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
PBMC におけるマイトファジーとオートファジーの遺伝子とタンパク質の発現
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
組織学による骨格筋サブタイプ
時間枠:9ヶ月
9ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2016年4月1日

研究の完了 (実際)

2016年7月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月29日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (その他の識別子:Amazentis)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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