Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mitofagia ja autofagia iäkkäillä henkilöillä

perjantai 29. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Amazentis SA

Mitokondrioiden toiminnan ja mitofagian mittausten arviointi ja toistettavuus aktiivisten ja esihauraiden iäkkäiden miesten lihaskudoksessa

Viime vuosina on saatu näyttöä siitä, että mitokondrioiden toimintahäiriöillä on tärkeä rooli ikääntymiseen liittyvän lihasten heikkenemisen kehittymisessä, mikä voi johtaa haurastumiseen.

Ikääntymisen aikana solun kyky eliminoida toimintahäiriöisiä elementtejään vähenee asteittain autofagialla, mistä on osoituksena oksidatiivisten vaurioiden ja mutaatioiden kertyminen mitokondrioihin sekä autofagivuon väheneminen. Itse asiassa on osoitettu, että dysfunktionaaliset mitokondriot voidaan erityisesti kohdistaa eliminaatioon autofagialla, prosessilla, jota on kutsuttu mitofagiaks.

Klinikan suuri haaste nykyään on validoitujen työkalujen, mukaan lukien biomarkkerien, puute, jolla voitaisiin arvioida lihasten toiminnan heikkenemiseen liittyvää mitokondrioiden terveyden heikkenemistä. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät sarjaa vakiintuneita ja tutkivia testejä (kliinisiä, fysiologisia ja molekyylisiä) arvioidakseen mitokondrioiden toimintaa in vivo ja tarkemmin mitofagian ja autofagian tasoa terveiden ja ennen heikkokuntoisten vanhusten lihaksissa. .

Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan helpottavan mitofagiaan ja autofagiaan kohdistuvien interventioiden nopeaa translaatiota lihasten toiminnan parantamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2333
        • Centre For Human Drug Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

61 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  • 10 aktiivista, tervettä vanhusta, > 61 vuotta
  • 10 istumista, huonokuntoisia vanhuksia, yli 61-vuotiaita

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • aktiivisille, terveille aiheille:

    1. > 61-vuotias, mukaan lukien.
    2. Terveet mieskohteet. Terve tila määritellään aktiivisen tai kroonisen sairauden todisteiden puuttumisena yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian, veren kemian ja virtsaanalyysin jälkeen.
    3. Painoindeksi (BMI) on 15-32 kg/m2, mukaan lukien.
    4. Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskelurajoituksia.
    5. Luokka 2 tai 3 kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeen (IPAQ) mukaan. Aktiivisuus on ≥ 600 MET (metabolic ekvivalenttiyksikkö) - minuuttia viikossa.
    6. Normaali fyysinen suorituskyky: normaali kävelynopeus, eli kävely ≥ 0,8 m/s 4 metrin kävelytestissä.
    7. Normaali lihasmassa: normaali luustolihasmassaindeksi (SMI), mitattu bioimpedanssianalyysillä (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
    8. Normaali lihasvoima: kädensijan voima (mitattuna Jamar-dynamometrillä) ≥ 30 kg.

Istuva, varhaiskasvatukseen perehtyneille aiheille:

  1. Istuvat, esihauraat urokset. Esihauraus määritellään täyttäväksi vähintään kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: heikko fyysinen suorituskyky (alhainen askelnopeus, eli kävelynopeus alle 0,8 m/s 4 metrin kävelytestissä), pieni lihasmassa (alhainen). luustolihasmassaindeksi (SMI), mitattu bioimpedanssianalyysillä (BIA, < 10,75 kg/m2)) ja/tai alhainen lihasvoima: kädensijan voima (mitattuna Jamar-dynamometrillä) < 30 kg. Istuva käyttäytyminen määritellään aktiivisuuskategoriaksi 1 kansainvälisen fyysisen aktiivisuuden kyselylomakkeen (IPAQ) mukaan (aktiivisuustaso on ≥ 600 MET (metabolic ekvivalenttiyksikkö) - minuuttia viikossa).
  2. Painoindeksi (BMI) on 15-32 kg/m2, mukaan lukien.
  3. Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan opiskelurajoituksia.
  4. > 61-vuotias, mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

  • aktiivisille, terveille aiheille:

    1. Mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvauksen suorittamiselle (esim. sydämentahdistin, kallonsisäiset pidikkeet jne.).
    2. Diabetes mellitus tai alaraajojen perifeerinen verisuonisairaus, koska nämä sairaudet voivat häiritä alaraajojen dynaamisen 31P-MRS:n ja NIRS:n tulkintaa.
    3. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 90 päivän sisällä seulonnasta tai yli 4 kertaa edellisen vuoden aikana.
    4. Anamneesi (3 kuukauden sisällä seulonnasta) alkoholin kulutus ylittää 2 standardijuomaa päivässä (1 standardijuoma = 10 grammaa alkoholia).
    5. Tupakointi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana (seulonnasta tutkimuksen loppuun [EOS]).
    6. Anamneesi tai allergia 5-aminolevuliinihapolle tai porfyriineille.
    7. Anamneesi tai allergia lidokaiinille.
    8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) seulonnassa.
    9. Yli 500 ml:n veren menetys tai luovutus kolmen kuukauden (miehet) tai neljän kuukauden (naiset) aikana ennen seulontaa.
    10. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tunnin sisällä ennen jokaista käyntiä kyseisen käynnin loppuun asti.
    11. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä nauttimasta vähintään 8 yksikköä ksantiinia sisältäviä juomia ja ruokia päivässä koko tutkimuksen ajan.
    12. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä seuraavien lisäravinteiden nauttimisesta: L-karnitiini, kreatiini, Q10, A-vitamiini, niasiini, foolihappo, C-vitamiini, E-vitamiini ja probioottiset ruoat ja lisäravinteet vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    13. Haluttomuus tai kyvyttömyys tehdä lihasbiopsia.

Istuville, esihauraille aiheille

  1. Mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvauksen suorittamiselle (esim. sydämentahdistin, kallonsisäiset pidikkeet jne.).
  2. Diabetes mellitus tai alaraajojen perifeerinen verisuonisairaus, koska nämä sairaudet voivat häiritä alaraajojen dynaamisen 31P-MRS:n ja NIRS:n tulkintaa.
  3. Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen 90 päivän sisällä seulonnasta tai yli 4 kertaa edellisen vuoden aikana.
  4. Anamneesi (3 kuukauden sisällä seulonnasta) alkoholin kulutus ylittää 2 standardijuomaa päivässä (1 standardijuoma = 10 grammaa alkoholia).
  5. Tupakointi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana (seulonnasta EOS:ään).
  6. Anamneesi tai allergia 5-aminolevuliinihapolle tai porfyriineille.
  7. Anamneesi tai allergia lidokaiinille.
  8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV Ab) seulonnassa.
  9. Yli 500 ml:n veren menetys tai luovutus kolmen kuukauden (miehet) tai neljän kuukauden (naiset) aikana ennen seulontaa.
  10. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tunnin sisällä ennen jokaista käyntiä kyseisen käynnin loppuun asti.
  11. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä nauttimasta vähintään 8 yksikköä ksantiinia sisältäviä juomia ja ruokia päivässä koko tutkimuksen ajan.
  12. Haluttomuus tai kyvyttömyys pidättäytyä seuraavien lisäravinteiden nauttimisesta: L-karnitiini, kreatiini, Q10, A-vitamiini, niasiini, foolihappo, C-vitamiini, E-vitamiini ja probioottiset ruoat ja lisäravinteet vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  13. Haluttomuus tai kyvyttömyys tehdä lihasbiopsia.
  14. Taustalla oleva krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista tai mittausten validiteettia.
  15. Tahaton painonpudotus ≤5 % normaalista painosta viimeisen 6 kuukauden aikana.
  16. Anoreksia tai anoreksiaan liittyvät oireet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Istuva, esiherkkä
10 istumista, huonokuntoisia vanhuksia, yli 61-vuotiaita
Menettely: Lihasbiopsia
Lihasbiopsia
Aktiivinen, terve
10 Aktiiviset, terveet vanhukset, yli 61-vuotiaat
Menettely: Lihasbiopsia
Lihasbiopsia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Geeni- ja proteiiniekspressio autofagian ja mitofagian biomarkkereille lihaskudoksessa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
PCr:n palautumisaika (sekunteina) mitattuna 31P-MRS:llä (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
mVO2 (ml/min/100 ml) lihaksessa mitattuna NIRS:llä (Near-infrared Spectroscopy)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
MitoPO2 (mmHg) ihossa mitattuna PpIX-TSLT:llä (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Käden otteen vahvuus (kg) mitattuna Jamar-dynamometrillä.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Nelipään lihasvoiman huippu mitattuna kädessä pidettävällä dynamometrialla
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Asennon vakaus (mm-heilahdus) mitattuna kehon heilahtelulla
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Aktiivisuus Vital Connect HealthPatch -kiihtyvyysmittarilla
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Lyhyt fyysisen suorituskyvyn akkutesti (SPPB).
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
MtDNA:n suhde nuDNA:han lihaksessa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Geeni- ja proteiiniekspressio mitofagialle ja autofagialle PBMC:issä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Luustolihasten alatyyppi histologian kautta
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amazentis SA

Yhteistyökumppanit

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. heinäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (Muu tunniste: Amazentis)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa