Mitofagie en autofagie bij oudere proefpersonen

• 10 actieve, gezonde ouderen, >61 jaar
• 10 sedentaire, pre-kwetsbare ouderen, >61 jaar

Inclusiecriteria:

• voor actieve, gezonde proefpersonen:

  1. >61 jaar, inclusief.
  2. Gezonde mannelijke proefpersonen. Gezonde status wordt gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG, hematologie, bloedchemie en urineonderzoek.
  3. Body mass index (BMI) tussen 15 en 32 kg/m2, inclusief.
  4. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
  5. Categorie 2 of 3 zoals beoordeeld door de International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Activiteitsniveau is ≥ 600 MET (metabolische equivalente eenheid) - minuten per week.
  6. Normaal fysiek functioneren: normale loopsnelheid, d.w.z. een loopsnelheid ≥ 0,8 m/s in de 4-m looptest.
  7. Normale spiermassa: normale skeletspiermassa-index (SMI), gemeten met bio-impedantieanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
  8. Normale spierkracht: handgreepkracht (gemeten met de Jamar rollenbank) van ≥ 30 kg.

voor sedentaire, pre-kwetsbare onderwerpen:

1. Sedentaire, pre-frail mannetjes. Prefragiliteit wordt gedefinieerd als het voldoen aan ten minste twee van de volgende drie criteria: lage fysieke prestatie (lage loopsnelheid, d.w.z. een loopsnelheid van minder dan 0,8 m/s bij de 4-m looptest), lage spiermassa (een lage skeletspiermassa-index (SMI), gemeten met bio-impedantieanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) en/of lage spierkracht: handgreepkracht (gemeten met de Jamar dynamometer) van < 30 kg. Sedentair gedrag wordt gedefinieerd als activiteitscategorie 1 zoals beoordeeld door de International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (activiteitsniveau is ≥ 600 MET (metabolic equivalent unit) - minuten per week).
2. Body mass index (BMI) tussen 15 en 32 kg/m2, inclusief.
3. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
4. >61 jaar, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

• voor actieve, gezonde proefpersonen:

  1. Aanwezigheid van een eventuele contra-indicatie om MRI-scans te laten uitvoeren (bijv. pacemaker, intracraniale clips enz.).
  2. Diabetes mellitus of perifere vasculaire aandoeningen van de onderste ledematen hebben, aangezien deze aandoeningen de interpretatie van de dynamische 31P-MRS en NIRS van de onderste extremiteit kunnen verstoren.
  3. Deelname aan een klinische studie binnen 90 dagen na screening of meer dan 4 keer in het voorgaande jaar.
  4. Een geschiedenis (binnen 3 maanden na screening) van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 10 gram alcohol).
  5. Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie (van screening tot End-of-Study [EOS]).
  6. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor 5-aminolevulinezuur of porfyrines.
  7. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor lidocaïne.
  8. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
  9. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening.
  10. Onwil of onvermogen om binnen 48 uur voor elk bezoek tot het einde van dat bezoek geen alcohol te nuttigen.
  11. Onwil of onvermogen om tijdens het gehele onderzoek per dag 8 of meer eenheden xanthine-bevattende dranken en voedingsmiddelen niet te consumeren.
  12. Onwil of onvermogen om af te zien van het gebruik van de volgende supplementen: L-carnitine, creatine, Q10, vitamine A, niacine, foliumzuur, vitamine C, vitamine E en probiotische voedingsmiddelen en supplementen ten minste twee weken voor inschrijving voor de studie.
  13. Onwil of onvermogen om een ​​spierbiopsie te laten uitvoeren.

Voor sedentaire, pre-kwetsbare onderwerpen

1. Aanwezigheid van een eventuele contra-indicatie om MRI-scans te laten uitvoeren (bijv. pacemaker, intracraniale clips enz.).
2. Diabetes mellitus of perifere vasculaire aandoeningen van de onderste ledematen hebben, aangezien deze aandoeningen de interpretatie van de dynamische 31P-MRS en NIRS van de onderste extremiteit kunnen verstoren.
3. Deelname aan een klinische studie binnen 90 dagen na screening of meer dan 4 keer in het voorgaande jaar.
4. Een geschiedenis (binnen 3 maanden na screening) van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag (1 standaarddrank = 10 gram alcohol).
5. Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie (van screening tot EOS).
6. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor 5-aminolevulinezuur of porfyrines.
7. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor lidocaïne.
8. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
9. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan de screening.
10. Onwil of onvermogen om binnen 48 uur voor elk bezoek tot het einde van dat bezoek geen alcohol te nuttigen.
11. Onwil of onvermogen om tijdens het gehele onderzoek per dag 8 of meer eenheden xanthine-bevattende dranken en voedingsmiddelen niet te consumeren.
12. Onwil of onvermogen om af te zien van het gebruik van de volgende supplementen: L-carnitine, creatine, Q10, vitamine A, niacine, foliumzuur, vitamine C, vitamine E en probiotische voedingsmiddelen en supplementen ten minste twee weken voor inschrijving voor de studie.
13. Onwil of onvermogen om een ​​spierbiopsie te laten uitvoeren.
14. Onderliggende chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de validiteit van de metingen zou verstoren.
15. Onbedoeld gewichtsverlies ≤5% van het normale lichaamsgewicht gedurende de laatste 6 maanden.
16. Anorexia of aan anorexia gerelateerde symptomen