Mitofagia y Autofagia en Sujetos de Edad Avanzada

• 10 ancianos activos, sanos, > 61 años
• 10 ancianos sedentarios, prefrágiles, > 61 años

Criterios de inclusión:

• para sujetos Activos y Saludables:

  1. >61 años de edad, inclusive.
  2. Sujetos masculinos sanos. El estado saludable se define por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluye signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, química sanguínea y análisis de orina.
  3. Índice de masa corporal (IMC) entre 15 y 32 kg/m2, ambos inclusive.
  4. Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
  5. Categoría 2 o 3 según lo evaluado por los Cuestionarios Internacionales de Actividad Física (IPAQ). El nivel de actividad es ≥ 600 MET (unidad metabólica equivalente) - minutos por semana.
  6. Rendimiento físico normal: velocidad de la marcha normal, es decir, una marcha ≥ 0,8 m/s en la prueba de marcha de 4 m.
  7. Masa muscular normal: índice de masa muscular esquelética (SMI) normal, medido por análisis de bioimpedancia (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
  8. Fuerza muscular normal: fuerza de prensión manual (medida con el dinamómetro Jamar) de ≥ 30 kg.

para sujetos sedentarios, prefrágiles:

1. Hombres sedentarios, prefrágiles. La prefragilidad se define como el cumplimiento de al menos dos de los siguientes tres criterios: bajo rendimiento físico (baja velocidad de marcha, es decir, una velocidad de marcha inferior a 0,8 m/s en la prueba de marcha de 4 m), baja masa muscular (baja índice de masa muscular esquelética (SMI), medido por análisis de Bioimpedancia (BIA, < 10,75 kg/m2)) y/o baja fuerza muscular: fuerza de prensión manual (medida con el dinamómetro Jamar) de < 30 kg. El comportamiento sedentario se define como tener una categoría de actividad de 1 según lo evaluado por los Cuestionarios Internacionales de Actividad Física (IPAQ) (el nivel de actividad es ≥ 600 MET (unidad metabólica equivalente) - minutos por semana).
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 15 y 32 kg/m2, ambos inclusive.
3. Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
4. >61 años de edad, inclusive.

Criterio de exclusión:

• para sujetos Activos y Saludables:

  1. Presencia de alguna contraindicación para realizar resonancias magnéticas (p. marcapasos, clips intracraneales, etc.).
  2. Tener diabetes mellitus o enfermedad vascular periférica de las extremidades inferiores, ya que estas afecciones pueden interferir con la interpretación de la 31P-MRS y la NIRS dinámicas de las extremidades inferiores.
  3. Participación en un ensayo clínico dentro de los 90 días posteriores a la selección o más de 4 veces en el año anterior.
  4. Un historial (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 bebida estándar = 10 gramos de alcohol).
  5. Fumar dentro de los 3 meses anteriores a la selección e incapacidad para abstenerse de fumar durante el curso del estudio (desde la selección hasta el final del estudio [EOS]).
  6. Antecedentes o presencia de alergia al ácido 5-aminolevulínico o a las porfirinas.
  7. Antecedentes o presencia de alergia a la lidocaína.
  8. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo en la selección.
  9. Pérdida o donación de sangre de más de 500 ml dentro de los tres meses (hombres) o cuatro meses (mujeres) antes de la selección.
  10. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir alcohol dentro de las 48 horas anteriores a cada visita hasta el final de esa visita.
  11. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir 8 o más unidades de bebidas y alimentos que contienen xantina por día durante todo el estudio.
  12. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir los siguientes suplementos: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, ácido fólico, vitamina C, vitamina E y alimentos y suplementos probióticos al menos dos semanas antes de la inscripción en el estudio.
  13. Falta de voluntad o incapacidad para realizar una biopsia muscular.

Para sujetos sedentarios, prefrágiles

1. Presencia de alguna contraindicación para realizar resonancias magnéticas (p. marcapasos, clips intracraneales, etc.).
2. Tener diabetes mellitus o enfermedad vascular periférica de las extremidades inferiores, ya que estas afecciones pueden interferir con la interpretación de la 31P-MRS y la NIRS dinámicas de las extremidades inferiores.
3. Participación en un ensayo clínico dentro de los 90 días posteriores a la selección o más de 4 veces en el año anterior.
4. Un historial (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) de consumo de alcohol superior a 2 bebidas estándar por día en promedio (1 bebida estándar = 10 gramos de alcohol).
5. Fumar en los 3 meses anteriores a la selección e incapacidad para abstenerse de fumar durante el curso del estudio (desde la selección hasta la EOS).
6. Antecedentes o presencia de alergia al ácido 5-aminolevulínico o a las porfirinas.
7. Antecedentes o presencia de alergia a la lidocaína.
8. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab) positivo en la selección.
9. Pérdida o donación de sangre de más de 500 ml dentro de los tres meses (hombres) o cuatro meses (mujeres) antes de la selección.
10. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir alcohol dentro de las 48 horas anteriores a cada visita hasta el final de esa visita.
11. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir 8 o más unidades de bebidas y alimentos que contienen xantina por día durante todo el estudio.
12. Falta de voluntad o incapacidad para abstenerse de consumir los siguientes suplementos: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, ácido fólico, vitamina C, vitamina E y alimentos y suplementos probióticos al menos dos semanas antes de la inscripción en el estudio.
13. Falta de voluntad o incapacidad para realizar una biopsia muscular.
14. Enfermedad crónica subyacente que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación en el estudio o la validez de las mediciones.
15. Pérdida de peso involuntaria ≤5% del peso corporal habitual durante los últimos 6 meses.
16. Anorexia o síntomas relacionados con la anorexia