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Mitofagia e autofagia nei soggetti anziani

29 luglio 2016 aggiornato da: Amazentis SA

Valutazione e riproducibilità della funzione mitocondriale e misurazioni della mitofagia nel tessuto muscolare umano di maschi anziani attivi e pre-fragili

Negli ultimi anni, le prove hanno dimostrato che la disfunzione mitocondriale svolge un ruolo importante nello sviluppo del declino muscolare correlato all'età che può portare alla fragilità.

Durante l'invecchiamento, vi è una progressiva riduzione della capacità della cellula di eliminare i suoi elementi disfunzionali mediante l'autofagia, come evidenziato dall'accumulo di danni ossidativi e mutazioni nei mitocondri e dalla diminuzione del flusso autofagico. Infatti, è stato dimostrato che i mitocondri disfunzionali possono essere specificamente mirati all'eliminazione mediante autofagia, un processo che è stato definito mitofagia.

Una delle principali sfide nella clinica oggi è la mancanza di strumenti convalidati, compresi i biomarcatori, per valutare il declino della salute mitocondriale associato a una compromissione della funzione muscolare. Nel presente studio, i ricercatori impiegheranno una batteria di test consolidati ed esplorativi (clinici, fisiologici e molecolari) per valutare la funzione mitocondriale in vivo e, più specificamente, i livelli di mitofagia e autofagia, nel muscolo di anziani sani e pre-fragili .

Si prevede che i risultati di questo studio faciliteranno la rapida traduzione di interventi mirati alla mitofagia e all'autofagia per il miglioramento della funzione muscolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

22

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333
        • Centre For Human Drug Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 61 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  • 10 anziani attivi e sani, >61 anni
  • 10 anziani sedentari, pre-fragili, >61 anni

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • per soggetti Attivi, Sani:

    1. >61 anni inclusi.
    2. Soggetti maschi sani. Lo stato di salute è definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica a seguito di un'anamnesi medica e chirurgica dettagliata, un esame fisico completo che includa segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, analisi del sangue e analisi delle urine.
    3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 15 e 32 kg/m2, inclusi.
    4. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
    5. Categoria 2 o 3 valutata dai questionari internazionali sull'attività fisica (IPAQ). Il livello di attività è ≥ 600 MET (unità metaboliche equivalenti) - minuti a settimana.
    6. Prestazioni fisiche normali: velocità di andatura normale, ovvero una camminata ≥ 0,8 m/s nel test di camminata di 4 m.
    7. Massa muscolare normale: indice di massa muscolare scheletrica normale (SMI), misurato mediante analisi di bioimpedenza (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
    8. Forza muscolare normale: forza di presa della mano (misurata con il dinamometro Jamar) di ≥ 30 kg.

per soggetti sedentari, pre-fragili:

  1. Maschi sedentari, pre-fragili. La pre-fragilità è definita come il soddisfacimento di almeno due dei seguenti tre criteri: bassa prestazione fisica (bassa velocità dell'andatura, cioè una velocità di deambulazione inferiore a 0,8 m/s nel test del cammino di 4 m), bassa massa muscolare (bassa indice di massa muscolare scheletrica (SMI), misurato mediante analisi di bioimpedenza (BIA, < 10,75 kg/m2)) e/o bassa forza muscolare: forza di presa della mano (misurata con il dinamometro Jamar) < 30 kg. Il comportamento sedentario è definito come avente una categoria di attività pari a 1 come valutato dai questionari internazionali sull'attività fisica (IPAQ) (il livello di attività è ≥ 600 MET (unità metabolica equivalente) - minuti a settimana).
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 15 e 32 kg/m2, inclusi.
  3. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
  4. >61 anni inclusi.

Criteri di esclusione:

  • per soggetti Attivi, Sani:

    1. Presenza di eventuali controindicazioni all'esecuzione di scansioni MRI (ad es. pacemaker, clip intracraniche ecc.).
    2. Avere diabete mellito o malattia vascolare periferica degli arti inferiori, poiché queste condizioni possono interferire con l'interpretazione della dinamica 31P-MRS e NIRS degli arti inferiori.
    3. Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 90 giorni dallo screening o più di 4 volte nell'anno precedente.
    4. Una storia (entro 3 mesi dallo screening) di consumo di alcol superiore in media a 2 drink standard al giorno (1 drink standard = 10 grammi di alcol).
    5. Fumo nei 3 mesi precedenti lo screening e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio (dallo screening alla fine dello studio [EOS]).
    6. Una storia o presenza di allergia all'acido 5-aminolevulinico o alle porfirine.
    7. Una storia o presenza di allergia alla lidocaina.
    8. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivi allo screening.
    9. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi (maschi) o quattro mesi (femmine) prima dello screening.
    10. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumo di alcol entro 48 ore prima di ogni visita fino alla fine di tale visita.
    11. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumare 8 o più unità di bevande e alimenti contenenti xantina al giorno durante l'intero studio.
    12. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumare i seguenti integratori: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, acido folico, vitamina C, vitamina E e alimenti probiotici e integratori almeno due settimane prima dell'iscrizione allo studio.
    13. Riluttanza o incapacità di eseguire una biopsia muscolare.

Per soggetti sedentari, pre-fragili

  1. Presenza di eventuali controindicazioni all'esecuzione di scansioni MRI (ad es. pacemaker, clip intracraniche ecc.).
  2. Avere diabete mellito o malattia vascolare periferica degli arti inferiori, poiché queste condizioni possono interferire con l'interpretazione della dinamica 31P-MRS e NIRS degli arti inferiori.
  3. Partecipazione a una sperimentazione clinica entro 90 giorni dallo screening o più di 4 volte nell'anno precedente.
  4. Una storia (entro 3 mesi dallo screening) di consumo di alcol superiore in media a 2 drink standard al giorno (1 drink standard = 10 grammi di alcol).
  5. Fumo nei 3 mesi precedenti lo screening e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio (dallo screening a EOS).
  6. Una storia o presenza di allergia all'acido 5-aminolevulinico o alle porfirine.
  7. Una storia o presenza di allergia alla lidocaina.
  8. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivi allo screening.
  9. Perdita o donazione di sangue superiore a 500 ml entro tre mesi (maschi) o quattro mesi (femmine) prima dello screening.
  10. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumo di alcol entro 48 ore prima di ogni visita fino alla fine di tale visita.
  11. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumare 8 o più unità di bevande e alimenti contenenti xantina al giorno durante l'intero studio.
  12. Riluttanza o incapacità di astenersi dal consumare i seguenti integratori: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, acido folico, vitamina C, vitamina E e alimenti probiotici e integratori almeno due settimane prima dell'iscrizione allo studio.
  13. Riluttanza o incapacità di eseguire una biopsia muscolare.
  14. Malattia cronica sottostante, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio o la validità delle misurazioni.
  15. Perdita di peso non intenzionale ≤5% del normale peso corporeo negli ultimi 6 mesi.
  16. Anoressia o sintomi correlati all'anoressia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Sedentario, pre-fragile
10 anziani sedentari, pre-fragili, >61 anni
Procedura: Biopsia muscolare
Biopsia muscolare
Attivo, sano
10 Anziani attivi e sani, >61 anni
Procedura: Biopsia muscolare
Biopsia muscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Espressione genica e proteica per biomarcatori autofagici e mitofagici nel tessuto muscolare
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di recupero della PCr (in secondi) misurato mediante 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
mVO2 (in ml/min/100 ml) nel muscolo misurato mediante NIRS (spettroscopia nel vicino infrarosso)
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
MitoPO2 (in mmHg) nella pelle misurata mediante PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Forza di presa della mano (in kg) misurata dal dinamometro Jamar.
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Picco di forza muscolare del quadricipite misurato mediante dinamometria palmare
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Stabilità posturale (in mm di oscillazione) misurata dall'oscillazione del corpo
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Livello di attività, utilizzando l'accelerometro Vital Connect HealthPatch
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Breve test della batteria delle prestazioni fisiche (SPPB).
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Rapporto tra mtDNA e nuDNA nel muscolo
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Espressione genica e proteica per mitofagia e autofagia nelle PBMC
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi
Sottotipo di muscolo scheletrico tramite istologia
Lasso di tempo: 9 mesi
9 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amazentis SA

Collaboratori

Centre for Human Drug Research, Netherlands

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

15 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 agosto 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (Altro identificatore: Amazentis)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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