- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02472340
Mitofágie a autofagie u starších pacientů
Hodnocení a reprodukovatelnost mitochondriálních funkcí a měření mitofágie v lidské svalové tkáni aktivních a předkřehkých starších mužů
V posledních letech důkazy ukázaly, že mitochondriální dysfunkce hraje důležitou roli ve vývoji úbytku svalové hmoty souvisejícího s věkem, který může vést ke křehkosti.
Během stárnutí dochází k progresivnímu snižování schopnosti buňky eliminovat své dysfunkční prvky autofagií, o čemž svědčí akumulace oxidativního poškození a mutací v mitochondriích a pokles autofagického toku. Ve skutečnosti bylo prokázáno, že dysfunkční mitochondrie mohou být specificky zaměřeny na eliminaci autofagií, což je proces, který se nazývá mitofágie.
Hlavním problémem dnešní kliniky je nedostatek ověřených nástrojů, včetně biomarkerů, k posouzení poklesu mitochondriálního zdraví spojeného s poškozením svalové funkce. V této studii vědci využijí sadu zavedených a průzkumných testů (klinických, fyziologických a molekulárních) k posouzení in vivo mitochondriální funkce a konkrétněji úrovní mitofágie a autofagie ve svalu zdravých a předkřehkých starších osob. .
Očekává se, že výsledky této studie usnadní rychlou translaci intervencí zaměřených na mitofágii a autofagii pro zlepšení svalové funkce.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- 10 aktivních, zdravých starších osob ve věku >61 let
- 10 sedavé starší osoby před křehkou, starší 61 let
Popis
Kritéria pro zařazení:
pro aktivní, zdravé předměty:
- >61 let včetně.
- Zdravé mužské subjekty. Zdravý stav je definován nepřítomností známek jakéhokoli aktivního nebo chronického onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG, hematologie, biochemie krve a analýzy moči.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 15 a 32 kg/m2 včetně.
- Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
- Kategorie 2 nebo 3 podle mezinárodních dotazníků fyzické aktivity (IPAQ). Úroveň aktivity je ≥ 600 MET (metabolická ekvivalentní jednotka) – minut za týden.
- Normální fyzická výkonnost: normální rychlost chůze, tj. chůze ≥ 0,8 m/s v testu chůze na 4 m.
- Normální svalová hmota: normální index hmoty kosterního svalstva (SMI), měřený bioimpedanční analýzou (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Normální svalová síla: síla stisku ruky (měřená dynamometrem Jamar) ≥ 30 kg.
pro osoby se sedavým zaměstnáním a před oslabením:
- Sedaví, předkřehcí samci. Předkřehkost je definována jako splnění alespoň dvou z následujících tří kritérií: nízká fyzická výkonnost (nízká rychlost chůze, tj. rychlost chůze pod 0,8 m/s v testu chůze na 4 m), nízká svalová hmota (nízká index hmoty kosterního svalstva (SMI), měřený bioimpedanční analýzou (BIA, < 10,75 kg/m2)) a/nebo nízká svalová síla: síla stisku ruky (měřená dynamometrem Jamar) < 30 kg. Sedavé chování je definováno jako aktivita kategorie 1 podle mezinárodních dotazníků fyzické aktivity (IPAQ) (úroveň aktivity je ≥ 600 MET (metabolická ekvivalentní jednotka) – minut za týden).
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 15 a 32 kg/m2 včetně.
- Schopnost zúčastnit se a ochotna dát písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
- >61 let včetně.
Kritéria vyloučení:
pro aktivní, zdravé předměty:
- Přítomnost jakékoli kontraindikace k provedení vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, intrakraniální klipy atd.).
- Máte diabetes mellitus nebo onemocnění periferních cév dolních končetin, protože tyto stavy mohou interferovat s interpretací dynamického 31P-MRS a NIRS dolní končetiny.
- Účast na klinickém hodnocení do 90 dnů od screeningu nebo více než 4krát v předchozím roce.
- Anamnéza (do 3 měsíců od screeningu) konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 10 gramů alkoholu).
- Kouření během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření v průběhu studie (od screeningu do konce studie [EOS]).
- Anamnéza nebo přítomnost alergie na kyselinu 5-aminolevulovou nebo porfyriny.
- Anamnéza nebo přítomnost alergie na lidokain.
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
- Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců (muži) nebo čtyř měsíců (ženy) před screeningem.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během 48 hodin před každou návštěvou až do konce této návštěvy.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace 8 nebo více jednotek nápojů a potravin obsahujících xanthin denně během celé studie.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace následujících doplňků stravy: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamín A, niacin, kyselina listová, vitamín C, vitamín E a probiotické potraviny a doplňky minimálně dva týdny před zápisem do studia.
- Neochota nebo neschopnost nechat si provést svalovou biopsii.
Pro osoby se sedavým zaměstnáním a před oslabením
- Přítomnost jakékoli kontraindikace k provedení vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, intrakraniální klipy atd.).
- Máte diabetes mellitus nebo onemocnění periferních cév dolních končetin, protože tyto stavy mohou interferovat s interpretací dynamického 31P-MRS a NIRS dolní končetiny.
- Účast na klinickém hodnocení do 90 dnů od screeningu nebo více než 4krát v předchozím roce.
- Anamnéza (do 3 měsíců od screeningu) konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 10 gramů alkoholu).
- Kouření během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření v průběhu studie (od screeningu do EOS).
- Anamnéza nebo přítomnost alergie na kyselinu 5-aminolevulovou nebo porfyriny.
- Anamnéza nebo přítomnost alergie na lidokain.
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) při screeningu.
- Ztráta nebo darování krve nad 500 ml během tří měsíců (muži) nebo čtyř měsíců (ženy) před screeningem.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace alkoholu během 48 hodin před každou návštěvou až do konce této návštěvy.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace 8 nebo více jednotek nápojů a potravin obsahujících xanthin denně během celé studie.
- Neochota nebo neschopnost zdržet se konzumace následujících doplňků stravy: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamín A, niacin, kyselina listová, vitamín C, vitamín E a probiotické potraviny a doplňky minimálně dva týdny před zápisem do studia.
- Neochota nebo neschopnost nechat si provést svalovou biopsii.
- Základní chronické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušovalo účast ve studii nebo platnost měření.
- Neúmyslný úbytek hmotnosti ≤ 5 % obvyklé tělesné hmotnosti během posledních 6 měsíců.
- Anorexie nebo symptomy související s anorexií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Sedavý, předkřehký
10 sedavé starší osoby před oslabením ve věku >61 let
|
Svalová biopsie
|
|
Aktivní, zdravý
10 Aktivní, zdraví starší starší 61 let
|
Svalová biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Exprese genů a proteinů pro biomarkery autofagie a mitofágie ve svalové tkáni
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba zotavení PCR (v sekundách) měřená pomocí 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
mVO2 (v ml/min/100 ml) ve svalu měřeno pomocí NIRS (blízká infračervená spektroskopie)
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
MitoPO2 (v mmHg) v kůži měřeno pomocí PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Síla stisku ruky (v kg) měřená dynamometrem Jamar.
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Maximální svalová síla kvadricepsu měřená ruční dynamometrií
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Posturální stabilita (v mm kolébání) měřená kolébáním těla
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Úroveň aktivity pomocí akcelerometru Vital Connect HealthPatch
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Krátký test fyzické výkonnosti baterie (SPPB).
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Poměr mtDNA k nuDNA ve svalu
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Exprese genů a proteinů pro mitofágii a autofagii v PBMC
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Subtyp kosterního svalstva prostřednictvím histologie
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Jiný identifikátor: Amazentis)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .