Mitophagie und Autophagie bei älteren Probanden

• 10 aktive, gesunde ältere Menschen > 61 Jahre
• 10 sesshafte, vorgebrechliche ältere Menschen > 61 Jahre

Einschlusskriterien:

• für aktive, gesunde Probanden:

  1. >61 Jahre, einschließlich.
  2. Gesunde männliche Probanden. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG, Hämatologie, Blutchemie und Urinanalyse definiert.
  3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 15 und 32 kg/m2, einschließlich.
  4. Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
  5. Kategorie 2 oder 3 gemäß International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Das Aktivitätsniveau beträgt ≥ 600 MET (Metabolic Equivalent Unit) - Minuten pro Woche.
  6. Normale körperliche Leistungsfähigkeit: normale Ganggeschwindigkeit, d. h. ein Gehen ≥ 0,8 m/s im 4-m-Gehtest.
  7. Normale Muskelmasse: normaler Skelettmuskelmasseindex (SMI), gemessen durch Bioimpedanzanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
  8. Normale Muskelkraft: Handgriffkraft (gemessen mit dem Jamar-Dynamometer) von ≥ 30 kg.

für sitzende, vorgebrechliche Probanden:

1. Sitzende, vorgebrechliche Männer. Prägebrechlichkeit ist definiert als Erfüllung von mindestens zwei der folgenden drei Kriterien: geringe körperliche Leistungsfähigkeit (geringe Ganggeschwindigkeit, d.h. eine Gehgeschwindigkeit unter 0,8 m/s im 4-m-Gehtest), geringe Muskelmasse (ein geringer Skelettmuskelmasseindex (SMI), gemessen durch Bioimpedanzanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) und/oder geringe Muskelkraft: Handgriffstärke (gemessen mit dem Jamar-Dynamometer) von < 30 kg. Sitzendes Verhalten ist definiert als eine Aktivitätskategorie von 1, bewertet durch die International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitätsniveau ist ≥ 600 MET (metabolische Äquivalenteinheit) - Minuten pro Woche).
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 15 und 32 kg/m2, einschließlich.
3. Teilnahmefähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
4. >61 Jahre, einschließlich.

Ausschlusskriterien:

• für aktive, gesunde Probanden:

  1. Vorhandensein einer Kontraindikation für die Durchführung von MRT-Scans (z. Herzschrittmacher, intrakranielle Clips etc.).
  2. Diabetes mellitus oder periphere Gefäßerkrankung der unteren Extremität haben, da diese Zustände die Interpretation der dynamischen 31P-MRS und NIRS der unteren Extremität beeinträchtigen können.
  3. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder mehr als 4 Mal im Vorjahr.
  4. Eine Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) des Alkoholkonsums von mehr als 2 Standardgetränken pro Tag im Durchschnitt (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol).
  5. Rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Unfähigkeit, während des Studienverlaufs (vom Screening bis zum Studienende [EOS]) auf das Rauchen zu verzichten.
  6. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer Allergie gegen 5-Aminolävulinsäure oder Porphyrine.
  7. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer Allergie gegen Lidocain.
  8. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
  9. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten (Männer) oder vier Monaten (Frauen) vor dem Screening.
  10. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, innerhalb von 48 Stunden vor jedem Besuch bis zum Ende dieses Besuchs auf Alkohol zu verzichten.
  11. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf den Verzehr von 8 oder mehr Einheiten xanthinhaltiger Getränke und Lebensmittel pro Tag zu verzichten.
  12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, auf die Einnahme der folgenden Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten: L-Carnitin, Kreatin, Q10, Vitamin A, Niacin, Folsäure, Vitamin C, Vitamin E und probiotische Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn.
  13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine Muskelbiopsie durchführen zu lassen.

Für sitzende, vorgebrechliche Personen

1. Vorhandensein einer Kontraindikation für die Durchführung von MRT-Scans (z. Herzschrittmacher, intrakranielle Clips etc.).
2. Diabetes mellitus oder periphere Gefäßerkrankung der unteren Extremität haben, da diese Zustände die Interpretation der dynamischen 31P-MRS und NIRS der unteren Extremität beeinträchtigen können.
3. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder mehr als 4 Mal im Vorjahr.
4. Eine Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) des Alkoholkonsums von mehr als 2 Standardgetränken pro Tag im Durchschnitt (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol).
5. Rauchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und Unfähigkeit, während des Studienverlaufs (vom Screening bis zum EOS) auf das Rauchen zu verzichten.
6. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer Allergie gegen 5-Aminolävulinsäure oder Porphyrine.
7. Eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer Allergie gegen Lidocain.
8. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV-Ab) beim Screening.
9. Verlust oder Spende von Blut über 500 ml innerhalb von drei Monaten (Männer) oder vier Monaten (Frauen) vor dem Screening.
10. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, innerhalb von 48 Stunden vor jedem Besuch bis zum Ende dieses Besuchs auf Alkohol zu verzichten.
11. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, während der gesamten Studie auf den Verzehr von 8 oder mehr Einheiten xanthinhaltiger Getränke und Lebensmittel pro Tag zu verzichten.
12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, auf die Einnahme der folgenden Nahrungsergänzungsmittel zu verzichten: L-Carnitin, Kreatin, Q10, Vitamin A, Niacin, Folsäure, Vitamin C, Vitamin E und probiotische Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn.
13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, eine Muskelbiopsie durchführen zu lassen.
14. Chronische Grunderkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder die Aussagekraft der Messungen beeinträchtigen würde.
15. Unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≤ 5 % des üblichen Körpergewichts in den letzten 6 Monaten.
16. Anorexie oder Anorexie-bezogene Symptome