- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02472340
Митофагия и аутофагия у пожилых людей
Оценка и воспроизводимость митохондриальной функции и измерения митофагии в мышечной ткани человека активных и прехрупких пожилых мужчин
В последние годы данные показали, что митохондриальная дисфункция играет важную роль в развитии возрастной убыли мышц, которая может привести к слабости.
В процессе старения происходит прогрессивное снижение способности клетки устранять свои дисфункциональные элементы путем аутофагии, о чем свидетельствует накопление окислительных повреждений и мутаций в митохондриях и уменьшение потока аутофагии. На самом деле было продемонстрировано, что дисфункциональные митохондрии могут быть целенаправленно уничтожены путем аутофагии, процесса, который получил название митофагии.
Серьезной проблемой в клинике сегодня является отсутствие проверенных инструментов, включая биомаркеры, для оценки снижения здоровья митохондрий, связанного с нарушением мышечной функции. В настоящем исследовании исследователи будут использовать набор установленных и поисковых тестов (клинических, физиологических и молекулярных) для оценки митохондриальной функции in vivo и, более конкретно, уровней митофагии и аутофагии в мышцах здоровых и прехилых пожилых людей. .
Ожидается, что результаты этого исследования будут способствовать быстрому внедрению вмешательств, направленных на митофагию и аутофагию, для улучшения мышечной функции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
- 10 активных, здоровых пожилых людей старше 61 года.
- 10 сидячих, слабомощных пожилых людей старше 61 года
Описание
Критерии включения:
для активных, здоровых субъектов:
- >61 года включительно.
- Здоровые мужчины. Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо активного или хронического заболевания после подробного медицинского и хирургического анамнеза, полного медицинского осмотра, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях, гематологию, биохимический анализ крови и анализ мочи.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 15 до 32 кг/м2 включительно.
- Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
- Категория 2 или 3 согласно Международным опросникам физической активности (IPAQ). Уровень активности ≥ 600 МЕТ (единица метаболического эквивалента) – минут в неделю.
- Нормальная физическая работоспособность: нормальная скорость ходьбы, т. е. ходьба ≥ 0,8 м/с в тесте ходьбы на 4 м.
- Нормальная мышечная масса: нормальный индекс массы скелетных мышц (SMI), измеренный с помощью анализа биоимпеданса (BIA, ≥ 10,75 кг/м2).
- Нормальная мышечная сила: сила хвата руками (измеренная с помощью динамометра Jamar) ≥ 30 кг.
для малоподвижных, предослабленных субъектов:
- Малоподвижные, предварительно хилые самцы. Предварительная старость определяется как соответствие по крайней мере двум из следующих трех критериев: низкая физическая работоспособность (низкая скорость ходьбы, то есть скорость ходьбы ниже 0,8 м/с в тесте ходьбы на 4 м), низкая мышечная масса (низкая индекс массы скелетных мышц (SMI), измеренный с помощью анализа биоимпеданса (BIA, < 10,75 кг/м2)) и/или низкая мышечная сила: сила хвата (измеренная с помощью динамометра Jamar) < 30 кг. Малоподвижное поведение определяется как имеющее категорию активности 1 по оценке Международного вопросника физической активности (IPAQ) (уровень активности составляет ≥ 600 МЕТ (метаболический эквивалент) - минут в неделю).
- Индекс массы тела (ИМТ) от 15 до 32 кг/м2 включительно.
- Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
- >61 года включительно.
Критерий исключения:
для активных, здоровых субъектов:
- Наличие каких-либо противопоказаний к выполнению МРТ (например, кардиостимулятор, внутричерепные клипсы и др.).
- Наличие сахарного диабета или заболевания периферических сосудов нижних конечностей, так как эти состояния могут мешать интерпретации динамических 31P-MRS и NIRS нижних конечностей.
- Участие в клиническом исследовании в течение 90 дней после скрининга или более 4 раз в течение предыдущего года.
- История (в течение 3 месяцев скрининга) потребления алкоголя, превышающего в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 10 граммов алкоголя).
- Курение в течение 3 месяцев до скрининга и невозможность воздержаться от курения в ходе исследования (от скрининга до окончания исследования [EOS]).
- История или наличие аллергии на 5-аминолевулиновую кислоту или порфирины.
- История или наличие аллергии на лидокаин.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ) при скрининге.
- Потеря или донорство крови более 500 мл в течение трех месяцев (мужчины) или четырех месяцев (женщины) до скрининга.
- Нежелание или неспособность воздержаться от употребления алкоголя в течение 48 часов перед каждым визитом и до его окончания.
- Нежелание или невозможность воздержаться от употребления 8 и более единиц ксантинсодержащих напитков и продуктов в день в течение всего исследования.
- Нежелание или неспособность воздержаться от употребления следующих добавок: L-карнитин, креатин, Q10, витамин А, ниацин, фолиевая кислота, витамин С, витамин Е и пробиотические продукты и добавки не менее чем за две недели до включения в исследование.
- Нежелание или невозможность проведения биопсии мышц.
Для малоподвижных, предварительно ослабленных субъектов
- Наличие каких-либо противопоказаний к выполнению МРТ (например, кардиостимулятор, внутричерепные клипсы и др.).
- Наличие сахарного диабета или заболевания периферических сосудов нижних конечностей, так как эти состояния могут мешать интерпретации динамических 31P-MRS и NIRS нижних конечностей.
- Участие в клиническом исследовании в течение 90 дней после скрининга или более 4 раз в течение предыдущего года.
- История (в течение 3 месяцев скрининга) потребления алкоголя, превышающего в среднем 2 стандартных напитка в день (1 стандартный напиток = 10 граммов алкоголя).
- Курение в течение 3 мес до скрининга и невозможность воздержаться от курения в течение всего периода исследования (от скрининга до ЭОС).
- История или наличие аллергии на 5-аминолевулиновую кислоту или порфирины.
- История или наличие аллергии на лидокаин.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (АТ к ВГС) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (АТ к ВИЧ) при скрининге.
- Потеря или донорство крови более 500 мл в течение трех месяцев (мужчины) или четырех месяцев (женщины) до скрининга.
- Нежелание или неспособность воздержаться от употребления алкоголя в течение 48 часов перед каждым визитом и до его окончания.
- Нежелание или невозможность воздержаться от употребления 8 и более единиц ксантинсодержащих напитков и продуктов в день в течение всего исследования.
- Нежелание или неспособность воздержаться от употребления следующих добавок: L-карнитин, креатин, Q10, витамин А, ниацин, фолиевая кислота, витамин С, витамин Е и пробиотические продукты и добавки не менее чем за две недели до включения в исследование.
- Нежелание или невозможность проведения биопсии мышц.
- Основное хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или достоверности измерений.
- Непреднамеренная потеря веса ≤5% от обычной массы тела в течение последних 6 месяцев.
- Анорексия или симптомы, связанные с анорексией
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Сидячий, прехрупкий
10 сидячих, слабомощных пожилых людей старше 61 года
|
Мышечная биопсия
|
|
Активный, Здоровый
10 Активные, здоровые пожилые люди старше 61 года.
|
Мышечная биопсия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Экспрессия генов и белков биомаркеров аутофагии и митофагии в мышечной ткани
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время восстановления PCr (в секундах), измеренное с помощью 31P-MRS (магнитно-резонансная спектроскопия с 31-фосфором).
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
mVO2 (в мл/мин/100 мл) в мышцах, измеренное с помощью NIRS (ближней инфракрасной спектроскопии)
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
МитоРО2 (в мм рт. ст.) в коже, измеренное с помощью PpIX-TSLT (протопорфирин IX — методика продолжительности жизни триплетов).
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Сила захвата руки (в кг), измеренная динамометром Jamar.
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Пиковая мышечная сила четырехглавой мышцы бедра, измеренная с помощью портативной динамометрии
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Постуральная стабильность (покачивание в миллиметрах), измеренная по раскачиванию тела
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Уровень активности с использованием акселерометра Vital Connect HealthPatch
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Короткий тест батареи физической работоспособности (SPB).
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Отношение мтДНК к яДНК в мышцах
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Экспрессия генов и белков для митофагии и аутофагии в РВМС
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Подтип скелетных мышц по гистологии
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Другой идентификатор: Amazentis)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .