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老年受试者的线粒体自噬和自噬

2016年7月29日 更新者:Amazentis SA

活跃和虚弱老年男性人体肌肉组织线粒体功能和线粒体自噬测量的评估和重现性

近年来,有证据表明,线粒体功能障碍在可能导致虚弱的与年龄相关的肌肉衰退的发展中起着重要作用。

在衰老过程中,细胞通过自噬消除其功能失调元素的能力逐渐降低,线粒体中氧化损伤和突变的累积以及自噬通量的减少证明了这一点。 事实上,已经证明功能失调的线粒体可以通过自噬被专门靶向消除,这一过程被称为线粒体自噬。

当今临床面临的一个主要挑战是缺乏经过验证的工具(包括生物标志物)来评估与肌肉功能受损相关的线粒体健康下降。 在本研究中,研究人员将采用一系列既定和探索性测试(临床、生理和分子)来评估体内线粒体功能,更具体地说,评估健康和体弱老人肌肉中的线粒体自噬和自噬水平.

预计这项研究的结果将促进针对线粒体自噬和自噬的干预措施的快速转化,以改善肌肉功能。

研究概览

地位

完全的

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

22

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Leiden、荷兰、2333
        • Centre for Human Drug Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

61年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

  • 10 位活跃、健康的老年人,>61 岁
  • 10 位久坐不动、体弱多病的老人,年龄 >61 岁

描述

纳入标准:

  • 对于活跃、健康的受试者:

    1. >61 岁,包括在内。
    2. 健康的男性受试者。 健康状态的定义是在详细的医疗和手术史、包括生命体征、12 导联心电图、血液学、血液化学和尿液分析在内的全面体格检查后,没有任何活动性或慢性疾病的证据。
    3. 体重指数 (BMI) 在 15 到 32 公斤/平方米之间,包括在内。
    4. 能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制。
    5. 国际体育活动问卷 (IPAQ) 评估的第 2 类或第 3 类。 活动水平 ≥ 600 MET(代谢当量单位)- 每周分钟。
    6. 正常体能:正常步速,即4米步行试验中步行≥0.8m/s。
    7. 正常肌肉质量:正常骨骼肌质量指数 (SMI),通过生物阻抗分析 (BIA,≥ 10.75 kg/m2) 测量。
    8. 正常肌力:握力(用Jamar测力计测得)≥30kg。

对于久坐不动、身体虚弱的受试者:

  1. 久坐不动、体弱多病的男性。 虚弱前期被定义为满足以下三个标准中的至少两个:低体能(低步态速度,即在 4 米步行测试中步行速度低于 0.8 m/s),低肌肉量(低骨骼肌质量指数 (SMI),通过生物阻抗分析(BIA,< 10.75 kg/m2)测量)和/或低肌肉力量:握力(用 Jamar 测力计测量)< 30 kg。 久坐行为被定义为根据国际身体活动问卷 (IPAQ) 评估的活动类别为 1(活动水平 ≥ 600 MET(代谢当量单位)- 分钟/周)。
  2. 体重指数 (BMI) 在 15 到 32 公斤/平方米之间,包括在内。
  3. 能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究限制。
  4. >61 岁,包括在内。

排除标准:

  • 对于活跃、健康的受试者:

    1. 存在进行 MRI 扫描的任何禁忌症(例如 起搏器、颅内夹等)。
    2. 患有糖尿病或下肢外周血管疾病,因为这些情况可能会干扰对下肢动态 31P-MRS 和 NIRS 的解释。
    3. 筛选后90天内参加临床试验或上一年参加临床试验4次以上。
    4. 平均每天饮酒超过 2 标准杯(1 标准杯 = 10 克酒精)的饮酒史(筛选后 3 个月内)。
    5. 在筛选前 3 个月内吸烟,并且在研究过程中(从筛选到研究结束 [EOS])无法戒烟。
    6. 对 5-氨基乙酰丙酸或卟啉有过敏史或存在过敏史。
    7. 对利多卡因过敏的病史或存在。
    8. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
    9. 筛选前三个月(男性)或四个月(女性)内失血或献血超过 500 毫升。
    10. 不愿意或无法在每次就诊前 48 小时内戒酒,直至该次就诊结束。
    11. 在整个研究期间,不愿意或不能每天摄入 8 个或更多单位的含黄嘌呤的饮料和食物。
    12. 不愿或无法避免食用以下补充剂:左旋肉碱、肌酸、Q10、维生素 A、烟酸、叶酸、维生素 C、维生素 E 和益生菌 - 至少在参加研究前两周的食物和补充剂。
    13. 不愿意或不能进行肌肉活检。

对于久坐不动、身体虚弱的受试者

  1. 存在进行 MRI 扫描的任何禁忌症(例如 起搏器、颅内夹等)。
  2. 患有糖尿病或下肢外周血管疾病,因为这些情况可能会干扰对下肢动态 31P-MRS 和 NIRS 的解释。
  3. 筛选后90天内参加临床试验或上一年参加临床试验4次以上。
  4. 平均每天饮酒超过 2 标准杯(1 标准杯 = 10 克酒精)的饮酒史(筛选后 3 个月内)。
  5. 筛选前 3 个月内吸烟并且在研究过程中(从筛选到 EOS)无法戒烟。
  6. 对 5-氨基乙酰丙酸或卟啉有过敏史或存在过敏史。
  7. 对利多卡因过敏的病史或存在。
  8. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 呈阳性。
  9. 筛选前三个月(男性)或四个月(女性)内失血或献血超过 500 毫升。
  10. 不愿意或无法在每次就诊前 48 小时内戒酒,直至该次就诊结束。
  11. 在整个研究期间,不愿意或不能每天摄入 8 个或更多单位的含黄嘌呤的饮料和食物。
  12. 不愿或无法避免食用以下补充剂:左旋肉碱、肌酸、Q10、维生素 A、烟酸、叶酸、维生素 C、维生素 E 和益生菌 - 至少在参加研究前两周的食物和补充剂。
  13. 不愿意或不能进行肌肉活检。
  14. 潜在的慢性疾病,研究者认为这会干扰研究参与或测量的有效性。
  15. 在过去 6 个月内,意外体重减轻≤通常体重的 5%。
  16. 厌食或厌食相关症状

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
久坐不动,体弱多病
10 位久坐不动、体弱多病的老人,年龄 >61 岁
肌肉活检
活跃、健康
10 活跃、健康的老年人,>61 岁
肌肉活检

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
肌肉组织中自噬和线粒体自噬生物标志物的基因和蛋白质表达
大体时间:9个月
9个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
通过 31 P-MRS(31-磷磁共振光谱)测量的 PCr 恢复时间(以秒为单位)。
大体时间:9个月
9个月
通过 NIRS(近红外光谱)测量的肌肉中的 mVO2(单位为 ml/min/100 ml)
大体时间:9个月
9个月
通过 PpIX-TSLT(原卟啉 IX - 三重态寿命技术)测量的皮肤中的 MitoPO2(以 mmHg 为单位)。
大体时间:9个月
9个月
通过 Jamar 测力计测量的手握力(以 kg 为单位)。
大体时间:9个月
9个月
手持测力法测量股四头肌峰值肌力
大体时间:9个月
9个月
通过身体摇摆测量的姿势稳定性(以毫米摇摆为单位)
大体时间:9个月
9个月
活动水平,使用 Vital Connect HealthPatch 加速度计
大体时间:9个月
9个月
短物理性能电池 (SPPB) 测试。
大体时间:9个月
9个月

其他结果措施

结果测量
大体时间
肌肉中mtDNA与nuDNA的比例
大体时间:9个月
9个月
PBMC 中线粒体自噬和自噬的基因和蛋白质表达
大体时间:9个月
9个月
通过组织学的骨骼肌亚型
大体时间:9个月
9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2016年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年7月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月11日

首次发布 (估计)

2015年6月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年8月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年7月29日

最后验证

2016年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (其他标识符:Amazentis)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

肌肉活检的临床试验

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