- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02472340
Mitofagi og autofagi hos eldre personer
Vurdering og reproduserbarhet av mitokondriell funksjon og mitofagimålinger i menneskelig muskelvev hos aktive og pre-skjøre eldre menn
De siste årene har bevis vist at mitokondriell dysfunksjon spiller en viktig rolle i utviklingen av aldersrelatert muskelnedgang som kan føre til skrøpelighet.
Under aldring er det en progressiv reduksjon i cellens kapasitet til å eliminere dens dysfunksjonelle elementer ved autofagi, noe som fremgår av akkumulering av oksidativ skade og mutasjoner i mitokondrier og ved reduksjon i autofagisk fluks. Faktisk har det blitt demonstrert at dysfunksjonelle mitokondrier kan være spesifikt målrettet for eliminering ved autofagi, en prosess som har blitt kalt mitofagi.
En stor utfordring i klinikken i dag er mangelen på validerte verktøy, inkludert biomarkører, for å vurdere nedgangen i mitokondriell helse forbundet med nedsatt muskelfunksjon. I denne studien vil etterforskerne bruke et batteri av etablerte og utforskende tester (kliniske, fysiologiske og molekylære) for å vurdere in vivo mitokondriell funksjon og mer spesifikt nivåene av mitofagi og autofagi, i muskelen hos friske og pre-skjøre eldre. .
Det forventes at resultatene av denne studien vil lette den raske oversettelsen av intervensjoner rettet mot mitofagi og autofagi for forbedring av muskelfunksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
- 10 aktive, friske eldre, >61 år
- 10 stillesittende, pre-skjøre eldre, >61 år
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
for aktive, sunne fag:
- >61 år, inklusive.
- Friske mannlige emner. Frisk status er definert ved fravær av bevis på aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi og urinanalyse.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
- Kategori 2 eller 3 vurdert av International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Aktivitetsnivået er ≥ 600 MET (metabolsk ekvivalent enhet) - minutter per uke.
- Normal fysisk ytelse: normal ganghastighet, dvs. en gange ≥ 0,8 m/s i 4-m gangtesten.
- Normal muskelmasse: normal skjelettmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Normal muskelstyrke: håndgrepsstyrke (målt med Jamar dynamometer) på ≥ 30 kg.
for stillesittende, pre-skjøre fag:
- Stillesittende, pre-skjøre hanner. Pre-skjørhet er definert som å oppfylle minst to av følgende tre kriterier: lav fysisk ytelse (lav ganghastighet, dvs. en ganghastighet under 0,8 m/s i 4-m gangtesten), lav muskelmasse (lav ganghastighet). skjelettmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) og/eller lav muskelstyrke: håndgrepsstyrke (målt med Jamar-dynamometeret) på < 30 kg. Stillesittende atferd er definert som å ha en aktivitetskategori på 1 som vurdert av International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitetsnivå er ≥ 600 MET (metabolsk ekvivalent enhet) - minutter per uke).
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 15 og 32 kg/m2, inklusive.
- Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
- >61 år, inklusive.
Ekskluderingskriterier:
for aktive, sunne fag:
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for å få utført MR-skanninger (f. pacemaker, intrakranielle klips etc.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sykdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstandene kan forstyrre tolkningen av den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltakelse i en klinisk studie innen 90 dager etter screening eller mer enn 4 ganger året før.
- En historie (innen 3 måneder etter screening) med alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol).
- Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien (fra screening til end-of-Study [EOS]).
- En historie eller tilstedeværelse av allergi mot 5-aminolevulinsyre eller porfyriner.
- En historie eller tilstedeværelse av allergi mot lidokain.
- Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
- Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder (menn) eller fire måneder (kvinner) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å konsumere alkohol innen 48 timer før hvert besøk til slutten av besøket.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta 8 eller flere enheter xantinholdige drikkevarer og matvarer per dag under hele studien.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta følgende kosttilskudd: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- mat og kosttilskudd minst to uker før studieregistrering.
- Uvilje eller manglende evne til å få utført en muskelbiopsi.
For stillesittende, pre-skjøre fag
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for å få utført MR-skanninger (f. pacemaker, intrakranielle klips etc.).
- Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sykdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstandene kan forstyrre tolkningen av den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
- Deltakelse i en klinisk studie innen 90 dager etter screening eller mer enn 4 ganger året før.
- En historie (innen 3 måneder etter screening) med alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol).
- Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien (fra screening til EOS).
- En historie eller tilstedeværelse av allergi mot 5-aminolevulinsyre eller porfyriner.
- En historie eller tilstedeværelse av allergi mot lidokain.
- Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
- Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder (menn) eller fire måneder (kvinner) før screening.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å konsumere alkohol innen 48 timer før hvert besøk til slutten av besøket.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta 8 eller flere enheter xantinholdige drikkevarer og matvarer per dag under hele studien.
- Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta følgende kosttilskudd: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- mat og kosttilskudd minst to uker før studieregistrering.
- Uvilje eller manglende evne til å få utført en muskelbiopsi.
- Underliggende kronisk sykdom, som etter utforskerens mening ville forstyrre studiedeltakelsen eller validiteten til målingene.
- Utilsiktet vekttap ≤5 % av vanlig kroppsvekt i løpet av de siste 6 månedene.
- Anoreksi eller anoreksi-relaterte symptomer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Stillesittende, pre-skjør
10 stillesittende, pre-skjøre eldre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
|
Aktiv, sunn
10 Aktive, friske eldre, >61 år
|
Muskelbiopsi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gen- og proteinuttrykk for autofagi og mitofagi biomarkører i muskelvev
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PCr-gjenopprettingstid (i sekunder) målt ved 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
mVO2 (i ml/min/100 ml) i muskel målt ved NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
MitoPO2 (i mmHg) i huden målt med PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Håndgrepsstyrke (i kg) målt med Jamar-dynamometeret.
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Maksimal muskelkraft i quadriceps målt ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Postural stabilitet (i mm svai) målt ved kroppssving
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Aktivitetsnivå ved hjelp av Vital Connect HealthPatch-akselerometeret
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Test for kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forholdet mellom mtDNA og nuDNA i muskel
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Gen- og proteinuttrykk for mitofagi og autofagi i PBMC-er
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Skjelettmuskel subtype via histologi
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Annen identifikator: Amazentis)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .