Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitofagi og autofagi hos eldre personer

29. juli 2016 oppdatert av: Amazentis SA

Vurdering og reproduserbarhet av mitokondriell funksjon og mitofagimålinger i menneskelig muskelvev hos aktive og pre-skjøre eldre menn

De siste årene har bevis vist at mitokondriell dysfunksjon spiller en viktig rolle i utviklingen av aldersrelatert muskelnedgang som kan føre til skrøpelighet.

Under aldring er det en progressiv reduksjon i cellens kapasitet til å eliminere dens dysfunksjonelle elementer ved autofagi, noe som fremgår av akkumulering av oksidativ skade og mutasjoner i mitokondrier og ved reduksjon i autofagisk fluks. Faktisk har det blitt demonstrert at dysfunksjonelle mitokondrier kan være spesifikt målrettet for eliminering ved autofagi, en prosess som har blitt kalt mitofagi.

En stor utfordring i klinikken i dag er mangelen på validerte verktøy, inkludert biomarkører, for å vurdere nedgangen i mitokondriell helse forbundet med nedsatt muskelfunksjon. I denne studien vil etterforskerne bruke et batteri av etablerte og utforskende tester (kliniske, fysiologiske og molekylære) for å vurdere in vivo mitokondriell funksjon og mer spesifikt nivåene av mitofagi og autofagi, i muskelen hos friske og pre-skjøre eldre. .

Det forventes at resultatene av denne studien vil lette den raske oversettelsen av intervensjoner rettet mot mitofagi og autofagi for forbedring av muskelfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

22

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Leiden, Nederland, 2333
        • Centre For Human Drug Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

61 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

  • 10 aktive, friske eldre, >61 år
  • 10 stillesittende, pre-skjøre eldre, >61 år

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • for aktive, sunne fag:

    1. >61 år, inklusive.
    2. Friske mannlige emner. Frisk status er definert ved fravær av bevis på aktiv eller kronisk sykdom etter en detaljert medisinsk og kirurgisk historie, en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings-EKG, hematologi, blodkjemi og urinanalyse.
    3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 15 og 32 kg/m2, inklusive.
    4. Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
    5. Kategori 2 eller 3 vurdert av International Physical Activity Questionnaires (IPAQ). Aktivitetsnivået er ≥ 600 MET (metabolsk ekvivalent enhet) - minutter per uke.
    6. Normal fysisk ytelse: normal ganghastighet, dvs. en gange ≥ 0,8 m/s i 4-m gangtesten.
    7. Normal muskelmasse: normal skjelettmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
    8. Normal muskelstyrke: håndgrepsstyrke (målt med Jamar dynamometer) på ≥ 30 kg.

for stillesittende, pre-skjøre fag:

  1. Stillesittende, pre-skjøre hanner. Pre-skjørhet er definert som å oppfylle minst to av følgende tre kriterier: lav fysisk ytelse (lav ganghastighet, dvs. en ganghastighet under 0,8 m/s i 4-m gangtesten), lav muskelmasse (lav ganghastighet). skjelettmuskelmasseindeks (SMI), målt ved bioimpedansanalyse (BIA, < 10,75 kg/m2)) og/eller lav muskelstyrke: håndgrepsstyrke (målt med Jamar-dynamometeret) på < 30 kg. Stillesittende atferd er definert som å ha en aktivitetskategori på 1 som vurdert av International Physical Activity Questionnaires (IPAQ) (Aktivitetsnivå er ≥ 600 MET (metabolsk ekvivalent enhet) - minutter per uke).
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 15 og 32 kg/m2, inklusive.
  3. Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
  4. >61 år, inklusive.

Ekskluderingskriterier:

  • for aktive, sunne fag:

    1. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for å få utført MR-skanninger (f. pacemaker, intrakranielle klips etc.).
    2. Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sykdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstandene kan forstyrre tolkningen av den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
    3. Deltakelse i en klinisk studie innen 90 dager etter screening eller mer enn 4 ganger året før.
    4. En historie (innen 3 måneder etter screening) med alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol).
    5. Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien (fra screening til end-of-Study [EOS]).
    6. En historie eller tilstedeværelse av allergi mot 5-aminolevulinsyre eller porfyriner.
    7. En historie eller tilstedeværelse av allergi mot lidokain.
    8. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
    9. Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder (menn) eller fire måneder (kvinner) før screening.
    10. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å konsumere alkohol innen 48 timer før hvert besøk til slutten av besøket.
    11. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta 8 eller flere enheter xantinholdige drikkevarer og matvarer per dag under hele studien.
    12. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta følgende kosttilskudd: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- mat og kosttilskudd minst to uker før studieregistrering.
    13. Uvilje eller manglende evne til å få utført en muskelbiopsi.

For stillesittende, pre-skjøre fag

  1. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for å få utført MR-skanninger (f. pacemaker, intrakranielle klips etc.).
  2. Har diabetes mellitus eller perifer vaskulær sykdom i nedre ekstremiteter, da disse tilstandene kan forstyrre tolkningen av den dynamiske 31P-MRS og NIRS i underekstremiteten.
  3. Deltakelse i en klinisk studie innen 90 dager etter screening eller mer enn 4 ganger året før.
  4. En historie (innen 3 måneder etter screening) med alkoholforbruk som overstiger 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt (1 standarddrikk = 10 gram alkohol).
  5. Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien (fra screening til EOS).
  6. En historie eller tilstedeværelse av allergi mot 5-aminolevulinsyre eller porfyriner.
  7. En historie eller tilstedeværelse av allergi mot lidokain.
  8. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) ved screening.
  9. Tap eller donasjon av blod over 500 ml innen tre måneder (menn) eller fire måneder (kvinner) før screening.
  10. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å konsumere alkohol innen 48 timer før hvert besøk til slutten av besøket.
  11. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta 8 eller flere enheter xantinholdige drikkevarer og matvarer per dag under hele studien.
  12. Uvilje eller manglende evne til å avstå fra å innta følgende kosttilskudd: L-karnitin, kreatin, Q10, vitamin A, niacin, folsyre, vitamin C, vitamin E og probiotika- mat og kosttilskudd minst to uker før studieregistrering.
  13. Uvilje eller manglende evne til å få utført en muskelbiopsi.
  14. Underliggende kronisk sykdom, som etter utforskerens mening ville forstyrre studiedeltakelsen eller validiteten til målingene.
  15. Utilsiktet vekttap ≤5 % av vanlig kroppsvekt i løpet av de siste 6 månedene.
  16. Anoreksi eller anoreksi-relaterte symptomer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Stillesittende, pre-skjør
10 stillesittende, pre-skjøre eldre, >61 år
Muskelbiopsi
Aktiv, sunn
10 Aktive, friske eldre, >61 år
Muskelbiopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gen- og proteinuttrykk for autofagi og mitofagi biomarkører i muskelvev
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PCr-gjenopprettingstid (i sekunder) målt ved 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
mVO2 (i ml/min/100 ml) i muskel målt ved NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
MitoPO2 (i mmHg) i huden målt med PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Håndgrepsstyrke (i kg) målt med Jamar-dynamometeret.
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Maksimal muskelkraft i quadriceps målt ved håndholdt dynamometri
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Postural stabilitet (i mm svai) målt ved kroppssving
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Aktivitetsnivå ved hjelp av Vital Connect HealthPatch-akselerometeret
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Test for kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forholdet mellom mtDNA og nuDNA i muskel
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Gen- og proteinuttrykk for mitofagi og autofagi i PBMC-er
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder
Skjelettmuskel subtype via histologi
Tidsramme: 9 måneder
9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (Annen identifikator: Amazentis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere