- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02472340
Mitophagie et autophagie chez les sujets âgés
Évaluation et reproductibilité des mesures de la fonction mitochondriale et de la mitophagie dans le tissu musculaire humain d'hommes âgés actifs et préfragiles
Ces dernières années, des preuves ont montré que le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle important dans le développement du déclin musculaire lié à l'âge qui peut conduire à la fragilité.
Au cours du vieillissement, on assiste à une réduction progressive de la capacité de la cellule à éliminer ses éléments dysfonctionnels par autophagie, comme en témoignent l'accumulation de dommages oxydatifs et de mutations dans les mitochondries et la diminution du flux autophagique. En fait, il a été démontré que les mitochondries dysfonctionnelles peuvent être spécifiquement ciblées pour être éliminées par autophagie, un processus appelé mitophagie.
Un défi majeur dans la clinique aujourd'hui est le manque d'outils validés, y compris des biomarqueurs, pour évaluer le déclin de la santé mitochondriale associé à une altération de la fonction musculaire. Dans la présente étude, les chercheurs utiliseront une batterie de tests établis et exploratoires (cliniques, physiologiques et moléculaires) pour évaluer la fonction mitochondriale in vivo et plus spécifiquement, les niveaux de mitophagie et d'autophagie, dans le muscle des personnes âgées en bonne santé et préfragiles. .
Il est prévu que les résultats de cette étude faciliteront la traduction rapide d'interventions ciblant la mitophagie et l'autophagie pour l'amélioration de la fonction musculaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Leiden, Pays-Bas, 2333
- Centre For Human Drug Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- 10 personnes âgées actives et en bonne santé, > 61 ans
- 10 personnes âgées sédentaires, pré-fragiles, > 61 ans
La description
Critère d'intégration:
pour les sujets actifs et sains :
- >61 ans inclus.
- Sujets masculins sains. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang et l'analyse d'urine.
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 15 et 32 kg/m2 inclus.
- Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
- Catégorie 2 ou 3 telle qu'évaluée par les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ). Le niveau d'activité est ≥ 600 MET (unité métabolique équivalente) - minutes par semaine.
- Performance physique normale : vitesse de marche normale, soit une marche ≥ 0,8 m/s au test de marche de 4 m.
- Masse musculaire normale : indice de masse musculaire squelettique (SMI) normal, mesuré par analyse de bioimpédance (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Force musculaire normale : force de préhension (mesurée avec le dynamomètre Jamar) ≥ 30 kg.
pour les sujets sédentaires, pré-fragiles :
- Mâles sédentaires, pré-fragiles. La pré-fragilité est définie comme remplissant au moins deux des trois critères suivants : faible performance physique (faible vitesse de marche, c'est-à-dire une vitesse de marche inférieure à 0,8 m/s au test de marche de 4 m), faible masse musculaire (faible indice de masse musculaire squelettique (SMI), mesuré par analyse de bioimpédance (BIA, < 10,75 kg/m2)) et/ou faible force musculaire : force de préhension (mesurée avec le dynamomètre Jamar) < 30 kg. Le comportement sédentaire est défini comme ayant une catégorie d'activité de 1 telle qu'évaluée par les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ) (le niveau d'activité est ≥ 600 MET (unité métabolique équivalente) - minutes par semaine).
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 15 et 32 kg/m2 inclus.
- Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
- >61 ans inclus.
Critère d'exclusion:
pour les sujets actifs et sains :
- Présence de toute contre-indication à la réalisation d'examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, etc.).
- Avoir un diabète sucré ou une maladie vasculaire périphérique des membres inférieurs, car ces conditions peuvent interférer avec l'interprétation du 31P-MRS dynamique et du NIRS du membre inférieur.
- Participation à un essai clinique dans les 90 jours suivant le dépistage ou plus de 4 fois au cours de l'année précédente.
- Un antécédent (dans les 3 mois suivant le dépistage) de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool).
- Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude (du dépistage à la fin de l'étude [EOS]).
- Antécédents ou présence d'allergie à l'acide 5-aminolévulinique ou aux porphyrines.
- Antécédents ou présence d'allergie à la lidocaïne.
- Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
- Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois (hommes) ou quatre mois (femmes) avant le dépistage.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant chaque visite jusqu'à la fin de cette visite.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer 8 unités ou plus de boissons et d'aliments contenant de la xanthine par jour pendant toute l'étude.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer les suppléments suivants : L-carnitine, créatine, Q10, vitamine A, niacine, acide folique, vitamine C, vitamine E et probiotiques - aliments et suppléments au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude.
- Refus ou incapacité à subir une biopsie musculaire.
Pour les sujets sédentaires, pré-fragiles
- Présence de toute contre-indication à la réalisation d'examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, etc.).
- Avoir un diabète sucré ou une maladie vasculaire périphérique des membres inférieurs, car ces conditions peuvent interférer avec l'interprétation du 31P-MRS dynamique et du NIRS du membre inférieur.
- Participation à un essai clinique dans les 90 jours suivant le dépistage ou plus de 4 fois au cours de l'année précédente.
- Un antécédent (dans les 3 mois suivant le dépistage) de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool).
- Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude (du dépistage à l'EOS).
- Antécédents ou présence d'allergie à l'acide 5-aminolévulinique ou aux porphyrines.
- Antécédents ou présence d'allergie à la lidocaïne.
- Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
- Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois (hommes) ou quatre mois (femmes) avant le dépistage.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant chaque visite jusqu'à la fin de cette visite.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer 8 unités ou plus de boissons et d'aliments contenant de la xanthine par jour pendant toute l'étude.
- Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer les suppléments suivants : L-carnitine, créatine, Q10, vitamine A, niacine, acide folique, vitamine C, vitamine E et probiotiques - aliments et suppléments au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude.
- Refus ou incapacité à subir une biopsie musculaire.
- Maladie chronique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou la validité des mesures.
- Perte de poids involontaire ≤ 5 % du poids corporel habituel au cours des 6 derniers mois.
- Anorexie ou symptômes liés à l'anorexie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Sédentaire, Pré-fragile
10 personnes âgées sédentaires, pré-fragiles, > 61 ans
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Biopsie musculaire
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Actif, Sain
10 Personnes âgées actives et en bonne santé, > 61 ans
|
Biopsie musculaire
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Expression génique et protéique pour les biomarqueurs de l'autophagie et de la mitophagie dans le tissu musculaire
Délai: 9 mois
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9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Temps de récupération de la PCr (en secondes) mesuré par 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Délai: 9 mois
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9 mois
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mVO2 (en ml/min/100 ml) dans le muscle mesuré par NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Délai: 9 mois
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9 mois
|
|
MitoPO2 (en mmHg) dans la peau mesurée par PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Délai: 9 mois
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9 mois
|
|
Force de préhension (en kg) mesurée par le dynamomètre Jamar.
Délai: 9 mois
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9 mois
|
|
Force musculaire maximale du quadriceps mesurée par dynamométrie portable
Délai: 9 mois
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9 mois
|
|
Stabilité posturale (en mm de balancement) mesurée par le balancement du corps
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
|
Niveau d'activité, à l'aide de l'accéléromètre Vital Connect HealthPatch
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
|
Test de batterie de performance physique courte (SPPB).
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Rapport entre l'ADNmt et l'ADNnu dans le muscle
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
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Expression génique et protéique pour la mitophagie et l'autophagie dans les PBMC
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
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Sous-type de muscle squelettique via l'histologie
Délai: 9 mois
|
9 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Autre identifiant: Amazentis)
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