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Mitophagie et autophagie chez les sujets âgés

29 juillet 2016 mis à jour par: Amazentis SA

Évaluation et reproductibilité des mesures de la fonction mitochondriale et de la mitophagie dans le tissu musculaire humain d'hommes âgés actifs et préfragiles

Ces dernières années, des preuves ont montré que le dysfonctionnement mitochondrial joue un rôle important dans le développement du déclin musculaire lié à l'âge qui peut conduire à la fragilité.

Au cours du vieillissement, on assiste à une réduction progressive de la capacité de la cellule à éliminer ses éléments dysfonctionnels par autophagie, comme en témoignent l'accumulation de dommages oxydatifs et de mutations dans les mitochondries et la diminution du flux autophagique. En fait, il a été démontré que les mitochondries dysfonctionnelles peuvent être spécifiquement ciblées pour être éliminées par autophagie, un processus appelé mitophagie.

Un défi majeur dans la clinique aujourd'hui est le manque d'outils validés, y compris des biomarqueurs, pour évaluer le déclin de la santé mitochondriale associé à une altération de la fonction musculaire. Dans la présente étude, les chercheurs utiliseront une batterie de tests établis et exploratoires (cliniques, physiologiques et moléculaires) pour évaluer la fonction mitochondriale in vivo et plus spécifiquement, les niveaux de mitophagie et d'autophagie, dans le muscle des personnes âgées en bonne santé et préfragiles. .

Il est prévu que les résultats de cette étude faciliteront la traduction rapide d'interventions ciblant la mitophagie et l'autophagie pour l'amélioration de la fonction musculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

22

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leiden, Pays-Bas, 2333
        • Centre For Human Drug Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

61 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

  • 10 personnes âgées actives et en bonne santé, > 61 ans
  • 10 personnes âgées sédentaires, pré-fragiles, > 61 ans

La description

Critère d'intégration:

  • pour les sujets actifs et sains :

    1. >61 ans inclus.
    2. Sujets masculins sains. L'état de santé est défini par l'absence de preuve de toute maladie active ou chronique suite à des antécédents médicaux et chirurgicaux détaillés, un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, l'hématologie, la chimie du sang et l'analyse d'urine.
    3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 15 et 32 ​​kg/m2 inclus.
    4. Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
    5. Catégorie 2 ou 3 telle qu'évaluée par les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ). Le niveau d'activité est ≥ 600 MET (unité métabolique équivalente) - minutes par semaine.
    6. Performance physique normale : vitesse de marche normale, soit une marche ≥ 0,8 m/s au test de marche de 4 m.
    7. Masse musculaire normale : indice de masse musculaire squelettique (SMI) normal, mesuré par analyse de bioimpédance (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
    8. Force musculaire normale : force de préhension (mesurée avec le dynamomètre Jamar) ≥ 30 kg.

pour les sujets sédentaires, pré-fragiles :

  1. Mâles sédentaires, pré-fragiles. La pré-fragilité est définie comme remplissant au moins deux des trois critères suivants : faible performance physique (faible vitesse de marche, c'est-à-dire une vitesse de marche inférieure à 0,8 m/s au test de marche de 4 m), faible masse musculaire (faible indice de masse musculaire squelettique (SMI), mesuré par analyse de bioimpédance (BIA, < 10,75 kg/m2)) et/ou faible force musculaire : force de préhension (mesurée avec le dynamomètre Jamar) < 30 kg. Le comportement sédentaire est défini comme ayant une catégorie d'activité de 1 telle qu'évaluée par les questionnaires internationaux sur l'activité physique (IPAQ) (le niveau d'activité est ≥ 600 MET (unité métabolique équivalente) - minutes par semaine).
  2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 15 et 32 ​​kg/m2 inclus.
  3. Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
  4. >61 ans inclus.

Critère d'exclusion:

  • pour les sujets actifs et sains :

    1. Présence de toute contre-indication à la réalisation d'examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, etc.).
    2. Avoir un diabète sucré ou une maladie vasculaire périphérique des membres inférieurs, car ces conditions peuvent interférer avec l'interprétation du 31P-MRS dynamique et du NIRS du membre inférieur.
    3. Participation à un essai clinique dans les 90 jours suivant le dépistage ou plus de 4 fois au cours de l'année précédente.
    4. Un antécédent (dans les 3 mois suivant le dépistage) de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool).
    5. Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude (du dépistage à la fin de l'étude [EOS]).
    6. Antécédents ou présence d'allergie à l'acide 5-aminolévulinique ou aux porphyrines.
    7. Antécédents ou présence d'allergie à la lidocaïne.
    8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
    9. Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois (hommes) ou quatre mois (femmes) avant le dépistage.
    10. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant chaque visite jusqu'à la fin de cette visite.
    11. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer 8 unités ou plus de boissons et d'aliments contenant de la xanthine par jour pendant toute l'étude.
    12. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer les suppléments suivants : L-carnitine, créatine, Q10, vitamine A, niacine, acide folique, vitamine C, vitamine E et probiotiques - aliments et suppléments au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude.
    13. Refus ou incapacité à subir une biopsie musculaire.

Pour les sujets sédentaires, pré-fragiles

  1. Présence de toute contre-indication à la réalisation d'examens IRM (par ex. stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, etc.).
  2. Avoir un diabète sucré ou une maladie vasculaire périphérique des membres inférieurs, car ces conditions peuvent interférer avec l'interprétation du 31P-MRS dynamique et du NIRS du membre inférieur.
  3. Participation à un essai clinique dans les 90 jours suivant le dépistage ou plus de 4 fois au cours de l'année précédente.
  4. Un antécédent (dans les 3 mois suivant le dépistage) de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne (1 verre standard = 10 grammes d'alcool).
  5. Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude (du dépistage à l'EOS).
  6. Antécédents ou présence d'allergie à l'acide 5-aminolévulinique ou aux porphyrines.
  7. Antécédents ou présence d'allergie à la lidocaïne.
  8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (Ac anti-VIH) positifs lors du dépistage.
  9. Perte ou don de sang supérieur à 500 ml dans les trois mois (hommes) ou quatre mois (femmes) avant le dépistage.
  10. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant chaque visite jusqu'à la fin de cette visite.
  11. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer 8 unités ou plus de boissons et d'aliments contenant de la xanthine par jour pendant toute l'étude.
  12. Refus ou incapacité de s'abstenir de consommer les suppléments suivants : L-carnitine, créatine, Q10, vitamine A, niacine, acide folique, vitamine C, vitamine E et probiotiques - aliments et suppléments au moins deux semaines avant l'inscription à l'étude.
  13. Refus ou incapacité à subir une biopsie musculaire.
  14. Maladie chronique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude ou la validité des mesures.
  15. Perte de poids involontaire ≤ 5 % du poids corporel habituel au cours des 6 derniers mois.
  16. Anorexie ou symptômes liés à l'anorexie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Sédentaire, Pré-fragile
10 personnes âgées sédentaires, pré-fragiles, > 61 ans
Biopsie musculaire
Actif, Sain
10 Personnes âgées actives et en bonne santé, > 61 ans
Biopsie musculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Expression génique et protéique pour les biomarqueurs de l'autophagie et de la mitophagie dans le tissu musculaire
Délai: 9 mois
9 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Temps de récupération de la PCr (en secondes) mesuré par 31P-MRS (31-Phosphorus Magnetic Resonance Spectroscopy).
Délai: 9 mois
9 mois
mVO2 (en ml/min/100 ml) dans le muscle mesuré par NIRS (Near-infrared Spectroscopy)
Délai: 9 mois
9 mois
MitoPO2 (en mmHg) dans la peau mesurée par PpIX-TSLT (Protoporphyrin IX - Triplet State Lifetime Technique).
Délai: 9 mois
9 mois
Force de préhension (en kg) mesurée par le dynamomètre Jamar.
Délai: 9 mois
9 mois
Force musculaire maximale du quadriceps mesurée par dynamométrie portable
Délai: 9 mois
9 mois
Stabilité posturale (en mm de balancement) mesurée par le balancement du corps
Délai: 9 mois
9 mois
Niveau d'activité, à l'aide de l'accéléromètre Vital Connect HealthPatch
Délai: 9 mois
9 mois
Test de batterie de performance physique courte (SPPB).
Délai: 9 mois
9 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Rapport entre l'ADNmt et l'ADNnu dans le muscle
Délai: 9 mois
9 mois
Expression génique et protéique pour la mitophagie et l'autophagie dans les PBMC
Délai: 9 mois
9 mois
Sous-type de muscle squelettique via l'histologie
Délai: 9 mois
9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2015

Première publication (Estimation)

15 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHDR1510
  • 15.01.AMZ (Autre identifiant: Amazentis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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