- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02472340
Mitofagia i autofagia u osób w podeszłym wieku
Ocena i powtarzalność pomiarów funkcji mitochondriów i mitofagii w ludzkiej tkance mięśniowej aktywnych i przedsłabłych starszych mężczyzn
W ostatnich latach dowody wykazały, że dysfunkcja mitochondriów odgrywa ważną rolę w rozwoju związanego z wiekiem spadku masy mięśniowej, który może prowadzić do osłabienia.
Podczas starzenia następuje stopniowe zmniejszanie zdolności komórki do eliminacji jej dysfunkcyjnych elementów przez autofagię, o czym świadczy nagromadzenie uszkodzeń oksydacyjnych i mutacji w mitochondriach oraz zmniejszenie przepływu autofagicznego. W rzeczywistości wykazano, że dysfunkcyjne mitochondria mogą być szczególnie ukierunkowane na eliminację przez autofagię, proces, który został nazwany mitofagią.
Głównym wyzwaniem w dzisiejszej klinice jest brak zatwierdzonych narzędzi, w tym biomarkerów, do oceny pogorszenia zdrowia mitochondriów związanego z upośledzeniem funkcji mięśni. W niniejszym badaniu badacze wykorzystają zestaw ustalonych i eksploracyjnych testów (klinicznych, fizjologicznych i molekularnych) do oceny funkcji mitochondriów in vivo, a dokładniej poziomów mitofagii i autofagii w mięśniach zdrowych i przedsłabłych osób starszych .
Oczekuje się, że wyniki tego badania ułatwią szybkie tłumaczenie interwencji ukierunkowanych na mitofagię i autofagię w celu poprawy funkcji mięśni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333
- Centre For Human Drug Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- 10 aktywnych, zdrowych osób starszych w wieku >61 lat
- 10 prowadzących siedzący tryb życia, przedsłabłych osób w wieku >61 lat
Opis
Kryteria przyjęcia:
dla osób aktywnych, zdrowych:
- >61 lat włącznie.
- Zdrowi mężczyźni. Stan zdrowia definiuje się na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, pełnego badania przedmiotowego obejmującego parametry życiowe, 12-odprowadzeniowego EKG, hematologii, biochemii krwi i analizie moczu.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 15 do 32 kg/m2 włącznie.
- Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.
- Kategoria 2 lub 3 według Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ). Poziom aktywności to ≥ 600 MET (jednostka metaboliczna) - minut tygodniowo.
- Normalna sprawność fizyczna: normalna prędkość chodu, tj. marsz ≥ 0,8 m/s w teście marszu na 4 m.
- Prawidłowa masa mięśniowa: wskaźnik prawidłowej masy mięśni szkieletowych (SMI), mierzony za pomocą analizy bioimpedancji (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
- Normalna siła mięśni: siła chwytu dłoni (mierzona dynamometrem Jamara) ≥ 30 kg.
dla osób prowadzących siedzący tryb życia, osób w wieku przedsłabłym:
- Siedzący, niedorozwinięty samiec. Stan przedsłabości definiuje się jako spełnienie co najmniej dwóch z trzech następujących kryteriów: niska wydolność fizyczna (mała prędkość chodu, tj. wskaźnik masy mięśni szkieletowych (SMI), mierzony za pomocą analizy bioimpedancji (BIA, < 10,75 kg/m2)) i/lub niska siła mięśni: siła uścisku dłoni (mierzona za pomocą dynamometru Jamar) < 30 kg. Siedzący tryb życia definiuje się jako aktywność o kategorii 1, zgodnie z Międzynarodowym Kwestionariuszem Aktywności Fizycznej (IPAQ) (poziom aktywności ≥ 600 MET (jednostka równoważna metabolizmowi) – minut tygodniowo).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 15 do 32 kg/m2 włącznie.
- Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania ograniczeń badania.
- >61 lat włącznie.
Kryteria wyłączenia:
dla osób aktywnych, zdrowych:
- Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonania rezonansu magnetycznego (np. rozrusznik serca, klipsy wewnątrzczaszkowe itp.).
- Cukrzyca lub choroba naczyń obwodowych kończyn dolnych, ponieważ te stany mogą zakłócać interpretację dynamicznych 31P-MRS i NIRS kończyn dolnych.
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni od skriningu lub więcej niż 4 razy w poprzednim roku.
- Wywiad (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) spożycia alkoholu przekraczającego średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 10 gramów alkoholu).
- Palenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania (od badania przesiewowego do zakończenia badania [EOS]).
- Historia lub obecność alergii na kwas 5-aminolewulinowy lub porfiryny.
- Historia lub obecność alergii na lidokainę.
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
- Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy (mężczyźni) lub czterech miesięcy (kobiety) przed badaniem przesiewowym.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą do końca tej wizyty.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożycia 8 lub więcej jednostek napojów i pokarmów zawierających ksantynę dziennie podczas całego badania.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożywania następujących suplementów: L-karnityny, kreatyny, Q10, witaminy A, niacyny, kwasu foliowego, witaminy C, witaminy E oraz probiotyku – pokarmów i suplementów co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
- Niechęć lub niemożność wykonania biopsji mięśnia.
Dla osób prowadzących siedzący tryb życia, osób o słabej kondycji
- Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonania rezonansu magnetycznego (np. rozrusznik serca, klipsy wewnątrzczaszkowe itp.).
- Cukrzyca lub choroba naczyń obwodowych kończyn dolnych, ponieważ te stany mogą zakłócać interpretację dynamicznych 31P-MRS i NIRS kończyn dolnych.
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni od skriningu lub więcej niż 4 razy w poprzednim roku.
- Wywiad (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) spożycia alkoholu przekraczającego średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 10 gramów alkoholu).
- Palenie w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem i niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania (od skriningu do EOS).
- Historia lub obecność alergii na kwas 5-aminolewulinowy lub porfiryny.
- Historia lub obecność alergii na lidokainę.
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
- Utrata lub oddanie krwi powyżej 500 ml w ciągu trzech miesięcy (mężczyźni) lub czterech miesięcy (kobiety) przed badaniem przesiewowym.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożycia alkoholu w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą do końca tej wizyty.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożycia 8 lub więcej jednostek napojów i pokarmów zawierających ksantynę dziennie podczas całego badania.
- Niechęć lub niemożność powstrzymania się od spożywania następujących suplementów: L-karnityny, kreatyny, Q10, witaminy A, niacyny, kwasu foliowego, witaminy C, witaminy E oraz probiotyku – pokarmów i suplementów co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
- Niechęć lub niemożność wykonania biopsji mięśnia.
- Podstawowa choroba przewlekła, która w opinii badacza mogłaby zakłócić udział w badaniu lub ważność pomiarów.
- Niezamierzona utrata masy ciała ≤5% normalnej masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Anoreksja lub objawy związane z anoreksją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Siedzący tryb życia
10 prowadzących siedzący tryb życia, przedsłabłych osób w wieku >61 lat
|
Biopsja mięśnia
|
|
Aktywny, zdrowy
10 Aktywne, zdrowe osoby starsze, >61 lat
|
Biopsja mięśnia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ekspresja genów i białek dla biomarkerów autofagii i mitofagii w tkance mięśniowej
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas odzyskiwania PCr (w sekundach) mierzony za pomocą 31P-MRS (spektroskopia rezonansu magnetycznego 31-fosforu).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
mVO2 (w ml/min/100 ml) w mięśniach mierzone metodą NIRS (spektroskopia w bliskiej podczerwieni)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
MitoPO2 (w mmHg) w skórze mierzone za pomocą PpIX-TSLT (Protoporfiryna IX - technika życia w stanie trypletu).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Siła chwytu dłoni (w kg) mierzona dynamometrem Jamar.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Szczytowa siła mięśnia czworogłowego uda mierzona ręczną dynamometrią
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Stabilność postawy (w milimetrach) mierzona na podstawie kołysania ciała
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Poziom aktywności za pomocą akcelerometru Vital Connect HealthPatch
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Krótki test baterii o wydajności fizycznej (SPPB).
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stosunek mtDNA do nuDNA w mięśniach
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Ekspresja genów i białek dla mitofagii i autofagii w PBMC
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Podtyp mięśni szkieletowych za pomocą histologii
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHDR1510
- 15.01.AMZ (Inny identyfikator: Amazentis)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .