Mitofagia e Autofagia em Idosos

• 10 idosos ativos, saudáveis, >61 anos de idade
• 10 idosos sedentários, pré-frágeis, >61 anos

Critério de inclusão:

• para assuntos ativos e saudáveis:

  1. > 61 anos de idade, inclusive.
  2. Sujeitos masculinos saudáveis. O estado saudável é definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica após uma história médica e cirúrgica detalhada, um exame físico completo incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, bioquímica do sangue e urinálise.
  3. Índice de massa corporal (IMC) entre 15 e 32 kg/m2, inclusive.
  4. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.
  5. Categoria 2 ou 3 avaliada pelo Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ). O nível de atividade é ≥ 600 MET (unidade equivalente metabólica) - minutos por semana.
  6. Desempenho físico normal: velocidade de marcha normal, ou seja, caminhada ≥ 0,8 m/s no teste de caminhada de 4 m.
  7. Massa muscular normal: índice de massa muscular esquelética (IMC) normal, medido por análise de Bioimpedância (BIA, ≥ 10,75 kg/m2).
  8. Força muscular normal: força de preensão manual (medida com o dinamômetro Jamar) de ≥ 30 kg.

para indivíduos sedentários, pré-frágeis:

1. Homens sedentários e pré-frágeis. A pré-fragilidade é definida como preenchendo pelo menos dois dos três critérios a seguir: baixo desempenho físico (baixa velocidade de marcha, ou seja, velocidade de caminhada inferior a 0,8 m/s no teste de caminhada de 4 m), baixa massa muscular (baixa índice de massa muscular esquelética (IMC), medido pela análise de Bioimpedância (BIA, < 10,75 kg/m2)) e/ou baixa força muscular: força de preensão manual (medida com o dinamômetro Jamar) < 30 kg. O comportamento sedentário é definido como tendo uma categoria de atividade de 1 conforme avaliado pelo Questionário Internacional de Atividade Física (IPAQ) (o nível de atividade é ≥ 600 MET (unidade metabólica equivalente) - minutos por semana).
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 15 e 32 kg/m2, inclusive.
3. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.
4. > 61 anos de idade, inclusive.

Critério de exclusão:

• para assuntos ativos e saudáveis:

  1. Presença de qualquer contra-indicação para realizar exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, clipes intracranianos, etc.).
  2. Ter diabetes mellitus ou doença vascular periférica da extremidade inferior, pois essas condições podem interferir na interpretação da dinâmica 31P-MRS e NIRS da extremidade inferior.
  3. Participação em ensaio clínico até 90 dias após a triagem ou mais de 4 vezes no ano anterior.
  4. Uma história (dentro de 3 meses após a triagem) de consumo de álcool superior a 2 doses padrão por dia em média (1 bebida padrão = 10 gramas de álcool).
  5. Fumar dentro de 3 meses antes da triagem e incapacidade de se abster de fumar durante o curso do estudo (desde a triagem até o final do estudo [EOS]).
  6. História ou presença de alergia ao ácido 5-aminolevulínico ou porfirinas.
  7. História ou presença de alergia à lidocaína.
  8. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
  9. Perda ou doação de sangue acima de 500 mL dentro de três meses (homens) ou quatro meses (mulheres) antes da triagem.
  10. Falta de vontade ou incapacidade de abster-se de consumir álcool dentro de 48 horas antes de cada visita até o final dessa visita.
  11. Relutância ou incapacidade de abster-se de consumir 8 ou mais unidades de bebidas e alimentos contendo xantina por dia durante todo o estudo.
  12. Falta de vontade ou incapacidade de abster-se de consumir os seguintes suplementos: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, ácido fólico, vitamina C, vitamina E e alimentos probióticos e suplementos pelo menos duas semanas antes da inscrição no estudo.
  13. Relutância ou incapacidade de realizar uma biópsia muscular.

Para indivíduos sedentários e pré-frágeis

1. Presença de qualquer contra-indicação para realizar exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, clipes intracranianos, etc.).
2. Ter diabetes mellitus ou doença vascular periférica da extremidade inferior, pois essas condições podem interferir na interpretação da dinâmica 31P-MRS e NIRS da extremidade inferior.
3. Participação em ensaio clínico até 90 dias após a triagem ou mais de 4 vezes no ano anterior.
4. Uma história (dentro de 3 meses após a triagem) de consumo de álcool superior a 2 doses padrão por dia em média (1 bebida padrão = 10 gramas de álcool).
5. Fumar nos 3 meses anteriores à triagem e incapacidade de abster-se de fumar durante o estudo (desde a triagem até a EOS).
6. História ou presença de alergia ao ácido 5-aminolevulínico ou porfirinas.
7. História ou presença de alergia à lidocaína.
8. Antígeno positivo de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) na triagem.
9. Perda ou doação de sangue acima de 500 mL dentro de três meses (homens) ou quatro meses (mulheres) antes da triagem.
10. Falta de vontade ou incapacidade de abster-se de consumir álcool dentro de 48 horas antes de cada visita até o final dessa visita.
11. Relutância ou incapacidade de abster-se de consumir 8 ou mais unidades de bebidas e alimentos contendo xantina por dia durante todo o estudo.
12. Falta de vontade ou incapacidade de abster-se de consumir os seguintes suplementos: L-carnitina, creatina, Q10, vitamina A, niacina, ácido fólico, vitamina C, vitamina E e alimentos probióticos e suplementos pelo menos duas semanas antes da inscrição no estudo.
13. Relutância ou incapacidade de realizar uma biópsia muscular.
14. Doença crônica subjacente, que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo ou na validade das medições.
15. Perda de peso não intencional ≤5% do peso corporal habitual durante os últimos 6 meses.
16. Anorexia ou sintomas relacionados à anorexia