このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

抗生物質と糞便細菌療法による抗生物質耐性菌の撲滅 (R-GNOSIS WP3)

2017年12月6日 更新者：Stephen Harbarth

経口コリスチンおよびネオマイシンの 5 日間コースの無作為化多施設共同試験では、高リスク患者における拡張スペクトル β-ラクタマーゼまたはカルバペネマーゼ産生腸内細菌科の腸内保菌を根絶するために糞便移植を使用して腸内微生物叢を回復しました

この研究者主導の国際多施設非盲検無作為対照試験は、非吸収性抗生物質の 5 日間経口投与 (硫酸コリスチン 200 万 IU/日 4 回/日、硫酸ネオマイシン 500 mg (塩)/日 4 回/日) が有効かどうかを評価することを目的としています。 ）に続く糞便微生物叢移植（経鼻胃投与またはカプセルを介して投与）は、β-ラクタマーゼ産生腸内細菌科（ESBL-E）およびカルバペネマーゼ産生腸内細菌科（CPE）の腸内保菌を根絶するのに効果的です。 成人の非免疫抑制患者における介入なし（現在の標準治療）と比較して.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

近年、人間の胃腸管にコロニーを形成するが重度の感染症を引き起こす可能性のある特定のバクテリア (腸内細菌科) は、これらの貴重な薬剤の幅広い配列を不活性化できる酵素を獲得することにより、抗生物質に対する耐性をますます強めています。 これらの酵素が不活性化できるベータ-ラクタム系抗生物質のクラスに応じて、これらの細菌は拡張スペクトル ベータ-ラクタマーゼ産生腸内細菌科 (ESBL-E) またはカルバペネマーゼ産生腸内細菌科 (CPE) として指定されます。

欧州委員会が資金を提供する R-GNOSIS プロジェクトは、これらの細菌の保菌、感染、拡散を減らすための介入戦略を検討する 5 つの個別の国際臨床研究 (作業パッケージ 2 から 6) を組み合わせています。 この研究 (R-GNOSIS の作業パッケージ 3) は、ヨーロッパ 3 カ国 (スイス、フランス、オランダ) とイスラエルの 4 つのセンターで実施されます。 この研究では、非吸収性抗生物質（硫酸コリスチンおよび硫酸ネオマイシン）を5日間経口投与した後、健康なボランティアドナーから得た「健康な」便フローラを投与することにより、ESBL-EおよびCPEで腸内保菌を根絶できるかどうかを調べます。 (「糞便微生物叢移植」または FMT)。 この手順の「健康な」便フローラは、さまざまな感染症についてテストされ、伝染病の危険因子や危険な行動を示さない、慎重に選択された健康なボランティアから取得されます。 糞便物質が処理されると、患者への投与まで（カプセルまたは経鼻胃管を介して）最大6か月間-80°Cで凍結されます。 FMT は、特定の病原体 (Clostridium difficile) による再発性感染症の治療に成功裏に使用されており、この適応症に対して安全で効果的であることが証明されていますが、多剤耐性菌を根絶する目的で研究されたことはありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル
        • Sourasky Medical Center
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht,
  • スイス
      • Geneva、スイス
        • Geneva University Hospitals
  • フランス
      • Clichy、フランス、92110
        • Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -成人患者（収録日で18歳以上）
  • インフォームドコンセントを提供する能力
  • -ベースラインでの便培養によるESBL-Eおよび/またはCPEの腸内保菌の文書化（訪問0）
  • -ESBL-Eのみが定着している場合（CPEなし）：ESBL-Eによる症候性感染症の少なくとも1つのエピソードが含まれている日付の前の過去180日以内に全身抗生物質療法が必要です（その感染症に対する抗生物質療法の最終日に基づく）

除外基準:

  • 妊娠または計画妊娠
  • 母乳育児
  • フォローが難しい・無理
  • -治験薬の1つに対するアレルギーまたはその他の禁忌
  • 再発性誤嚥 / 慢性嚥下障害
  • ベースラインで分離された ESBL-E または CPE 株のいずれかのコリスチンに対する耐性 (MIC> 2 mg/l として定義)
  • 推定余命 < 6 か月
  • 組み入れ当日の全身性抗生物質による治療

  • 重度の免疫不全

    • -全身化学療法 ベースラインから30日以内、または次の6か月以内に計画された化学療法
    • -CD4数が250 / mcl未満のヒト免疫不全ウイルス（HIV）
    • ステロイドの長期使用（プレドニゾン相当の1日あたり60mg以上、30日以上）または他の免疫抑制薬
    • -好中球の絶対数が1000 /μL未満の好中球減少症、
    • 固形臓器移植
    • 造血幹細胞移植レシピエント
    • 重度の免疫不全のその他の原因
  • 集中治療室での現在の入院
  • 推定糸球体濾過率 (CKD-EPI) < 15 ml/分/1.73m2
  • 重度の食物アレルギー（アナフィラキシー、蕁麻疹）
  • 互換性のあるFMT製剤が入手できない（ドナー/レシピエントサイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、トキソプラズマ血清学に関して）
  • -経鼻胃管の配置に対する解剖学的禁忌（経鼻胃管を介したFMT適用の場合のみ）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：コリスチン + ネオマイシン、続いて FMT

カプセルアプローチ：

治療1～5日目

  • コリスチン硫酸塩 200 万 IU/OS 1 日 4 回 (5 日間)
  • ネオマイシン硫酸塩 500 mg (塩) 経口あたり 1 日 4 回 (5 日間) 治療 6 日目: 治療なし

治療7日目および8日目:

- カプセル化された糞便微生物叢移植 (FMT) 1 日 15 カプセル

NASOGASTRIC チューブアプローチ:

治療1～5日目

  • コリスチン硫酸塩 200 万 IU/OS 1 日 4 回 (5 日間)
  • ネオマイシン硫酸塩 500 mg (塩) を 1 日 4 回 (5 日間)

治療 6 日目と 7 日目:

- 6日目の夕方と7日目の朝にオメプラゾール20mgを1回経口投与

治療7日目:

- 経鼻胃管を介した標準化された便懸濁液 80 ml の注入 - 糞便微生物叢移植 (FMT)
薬：コリスチン
他の名前：
  • ポリミキシン E
  • Diarönt®モノ
  • A07AA10
薬：ネオマイシン
他の名前：
  • 硫酸ネオマイシン X-Gen
  • A01AB08
薬：糞便微生物叢移植（FMT）
FMT は、希釈、均質化、ろ過、再濃縮された健康なドナーから得られた糞便物質の投与から成ります。 この研究では、処理された糞便は処理後に-80°Cで凍結され、鼻胃管またはカプセルを介して凍結後最大6か月間患者に投与されます。
他の名前：
  • 糞便細菌療法
  • 糞便移植
薬：オメプラゾール
経鼻胃管アプローチ（カプセルアプローチでは使用されない）を介して FMT が投与された場合、FMT 投与前に胃酸分泌を抑制するために投与されます。
他の名前：
  • A02BC01
NO_INTERVENTION：介入なし
介入なしのコントロールアーム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ESBL-E / CREの腸内輸送
時間枠：無作為化後35～48日
-ESBL-E / CREの腸内保菌（ベースラインでの保菌の種類とは無関係に濃縮されたESBL-Eおよび/またはCREの糞便培養による不在/存在）無作為化の35〜48日後
無作為化後35～48日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ESBL-E / CREの腸内輸送
時間枠：無作為化後6ヶ月
-他のフォローアップ訪問中の便培養による腸のESBL-EまたはCRE保菌（検出/非検出）
無作為化後6ヶ月
副作用の発現
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
有害事象の発生
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
重大な有害事象の発生
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
胃腸の有害事象の発生
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
フォローアップ中の腸内細菌科の本質的にコリスチン耐性ではない株の分離（MIC> 2mg/l）
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
経時的な細菌分類群と抗生物質耐性遺伝子の割合の変化（ベースラインと比較して）の治療群間の比較
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
同じドナーからの FMT を使用したグループと異なるドナーからの FMT を使用したグループとの間のグローバルな微生物叢の組成と多様性の比較
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
3 か月間凍結保存した後のドナー便のマイクロバイオームの安定性を評価する
時間枠：3 か月の凍結（ドナー便）
マイクロバイオームに対する凍結の長期的な影響を評価するために、-80°C で 3 か月間保存した後にメタゲノム解析を行うために、寄付の無作為サンプルからアリコートを採取します。
3 か月の凍結（ドナー便）
6 か月間凍結保存した後のドナー便のマイクロバイオームの安定性を評価する
時間枠：6 か月間の凍結（ドナー便）
マイクロバイオームに対する凍結の長期的な影響を評価するために、-80°C で 6 か月間保存した後にメタゲノム解析を実施するために、寄付の無作為サンプルからアリコートを採取します。
6 か月間の凍結（ドナー便）
12 か月の凍結保存後のドナー便のマイクロバイオームの安定性を評価する
時間枠：12 か月の凍結（ドナー便）
マイクロバイオームに対する凍結の長期的な影響を評価するために、-80°Cで12か月間保存した後にメタゲノム分析を行うために、寄付の無作為サンプルからのアリコートも採取されます。
12 か月の凍結（ドナー便）
18 か月の凍結保存後のドナー便のマイクロバイオームの安定性を評価する
時間枠：18 か月間の凍結（ドナー便）
マイクロバイオームに対する凍結の長期的な影響を評価するために、-80°Cで18か月間保存した後、寄付の無作為サンプルからアリコートを採取してメタゲノム解析を行います。
18 か月間の凍結（ドナー便）
24 か月の凍結保存後のドナー便のマイクロバイオームの安定性を評価する
時間枠：24 か月の凍結（ドナー便）
マイクロバイオームに対する凍結の長期的な影響を評価するために、-80°C で 24 か月間保存した後にメタゲノム解析を行うために、寄付の無作為サンプルからアリコートを採取します。
24 か月の凍結（ドナー便）
ESBL-E および CRE の感染リスクのある患者月 100 人あたり (いずれかの最初の感染)
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
コロニーを形成するすべての ESBL-E / CRE 株に対して有効な抗生物質の使用
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
コロニーを形成するESBL-E / CRE株の少なくとも1つに対して活性な抗生物質の使用
時間枠：6ヵ月
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Stephen Harbarth

協力者

European Commission

捜査官

  • 主任研究者：Stephan J Harbarth, MD, MS、Geneva University Hospitals and University of Geneva

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2017年11月29日

研究の完了 (予期された)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月6日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13-266
  • 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する