Utryddelse av antibiotikaresistente bakterier gjennom antibiotika og fekal bakterioterapi (R-GNOSIS WP3)
6. desember 2017 oppdatert av: Stephen Harbarth
En randomisert kontrollert multisenterforsøk av en fem-dagers kur med oralt kolistin og neomycin etterfulgt av restaurering av tarmmikrobiota ved bruk av fekal transplantasjon for å utrydde tarmtransport av utvidet spektrum av beta-laktamase eller karbapenemase-produserende enterobacteriaceae hos høyrisikopasienter
Denne etterforskeren initierte, internasjonal, multisenter åpen, randomisert kontrollert studie tar sikte på å vurdere om en 5-dagers kur med orale ikke-absorberbare antibiotika (kolistinsulfat 2 millioner IE per os 4x/dag og neomycinsulfat 500 mg (salt) per os 4x/dag ) etterfulgt av fekal mikrobiotatransplantasjon (administrert enten via nasogastrisk administrering eller via kapsler) er effektivt for å utrydde tarmtransport av beta-laktamaseproduserende Enterobacteriaceae (ESBL-E) og karbapenemaseproduserende Enterobacteriaceae (CPE).
sammenlignet med ingen intervensjon (nåværende standard for omsorg) hos voksne ikke-immunsupprimerte pasienter.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har en viss familie av bakterier (Enterobacteriaceae) som koloniserer menneskets mage-tarmkanal, men som også kan forårsake alvorlige infeksjoner, i økende grad blitt resistente mot antibiotika ved å tilegne seg enzymer som kan inaktivere en lang rekke av disse verdifulle legemidlene. Avhengig av klassen av betalaktamantibiotika som disse enzymene kan inaktivere, er disse bakteriene enten utpekt som utvidet spektrum av beta-laktamaseproduserende Enterobacteriaceae (ESBL-E) eller karbapenemaseproduserende Enterobacteriaceae (CPE).
R-GNOSIS-prosjektet som er finansiert av EU-kommisjonen kombinerer fem separate internasjonale kliniske studier (arbeidspakke 2 til 6) som undersøker intervensjonsstrategier for å redusere transport, infeksjon og spredning av disse bakteriene. Denne studien (arbeidspakke 3 av R-GNOSIS) vil bli utført i 4 sentre i 3 europeiske land (Sveits, Frankrike, Nederland) og Israel. Studien vil undersøke om det er mulig å utrydde tarmtransport med ESBL-E og CPE ved å administrere en 5-dagers kur med orale ikke-absorberbare antibiotika (colistinsulfat og neomycinsulfat) etterfulgt av administrering av "sunn" avføringsflora hentet fra en frisk frivillig donor ("fekal mikrobiotatransplantasjon" eller FMT). Den "sunne" avføringsfloraen for denne prosedyren vil bli hentet fra nøye utvalgte friske frivillige som har blitt testet for en lang rekke infeksjonssykdommer og som ikke viser noen risikofaktorer eller risikoatferd for overførbare sykdommer. Når avføringsmaterialet er behandlet, vil det fryses ved -80°C i opptil seks måneder frem til administrering til pasienter (via kapsler eller via en nasogastrisk sonde). FMT har vært vellykket brukt til å behandle tilbakevendende infeksjoner med et spesifikt patogen (Clostridium difficile) og har vist seg trygt og effektivt for denne indikasjonen, men har aldri blitt studert med sikte på å utrydde multiresistente organismer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (>= 18 år ved inklusjonsdato)
- Evne til å gi informert samtykke
- Dokumentert tarmtransport av ESBL-E og/eller CPE ved avføringskultur ved baseline (besøk 0)
- HVIS KOLONISERT MED KUN ESBL-E (UTEN CPE): Minst én episode med symptomatisk infeksjon med ESBL-E som krever systemisk antibiotikabehandling i løpet av de siste 180 dagene før inklusjonsdatoen (basert på siste dag med antibiotikabehandling for den infeksjonen)
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller planlagt graviditet
- Amming
- Vanskelig / umulig oppfølging
- Allergi eller annen kontraindikasjon mot et av studiemedikamentene
- Tilbakevendende aspirasjoner / kronisk dysfagi
- Resistens mot kolistin (definert som MIC> 2 mg/l) av enhver av ESBL-E- eller CPE-stammene isolert ved baseline
- Estimert forventet levealder < 6 måneder
- Behandling med ethvert systemisk antibiotika på inklusjonsdagen
Alvorlig immunsvikt
- Systemisk kjemoterapi ≤30 dager fra baseline eller planlagt kjemoterapi innen de neste 6 månedene
- Humant immunsviktvirus (HIV) med CD4-tall < 250/mcl
- Langvarig bruk av steroider (prednisonekvivalent ≥ 60 mg per dag i >= 30 dager) eller andre immunsuppressive medisiner
- nøytropeni med absolutt nøytrofiltall <1000/μL,
- Solid organtransplantasjon
- Mottakere av hematopoetiske stamceller
- Andre årsaker til alvorlig immunsvikt
- Nåværende innleggelse på intensivavdeling
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73m2
- Alvorlig matallergi (anafylaksi, urticaria)
- Utilgjengelighet av kompatibelt FMT-preparat (med hensyn til donor/mottakercytomegalovirus, Epstein-Barr-virus og toksoplasmaserologi)
- Anatomisk kontraindikasjon for plassering av en nasogastrisk sonde (kun hvis FMT-påføring via nasogastrisk sonde)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: colistin + neomycin etterfulgt av FMT
KAPSELTILNÆRING: Behandlingsdag 1-5
Behandlingsdag 7 og 8: -15 kapsler med innkapslet fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) per os per dag NASOGASTRISKE RØRTILNÆRING: Behandlingsdag 1-5
Behandling dag 6 og 7: - Omeprazol 20 mg per os 1 dose på kvelden dag 6 og om morgenen dag 7 Behandling dag 7: - Infusjon av 80 ml av en standardisert avføringssuspensjon gjennom en nasogastrisk sonde - Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) |
Andre navn:
Andre navn:
FMT består i administrering av fekalt materiale hentet fra friske givere som har blitt fortynnet, homogenisert, filtrert og rekonsentrert.
I denne studien vil det behandlede fekale materialet fryses ved -80°C etter prosessering og vil bli administrert til pasienter i opptil seks måneder etter frysing via en nasogastrisk sonde eller via kapsler.
Andre navn:
Administrert for å hemme magesyresekresjon før FMT-administrasjon hvis FMT administrert via nasogastrisk sonde (brukes ikke for kapseltilnærming).
Andre navn:
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Ingen inngrep
Kontrollarm uten inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsramme: 35 til 48 dager etter randomisering
|
Intestinal transport av ESBL-E / CRE (fravær / tilstedeværelse av avføringskultur av enhver ESBL-E og / eller CRE med berikelse uavhengig av type transport ved baseline) 35 til 48 dager etter randomisering
|
35 til 48 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmtransport av ESBL-E / CRE
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Intestinal ESBL-E eller CRE-transport (oppdaget / ikke oppdaget) av avføringskultur under de andre oppfølgingsbesøkene
|
6 måneder etter randomisering
|
|
Forekomst av enhver bivirkning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst av enhver uønsket hendelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst av eventuelle gastrointestinale bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Isolering av ikke i seg selv kolistinresistente stammer av Enterobacteriaceae under oppfølging (MIC> 2mg/l)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Sammenligning mellom behandlingsgrupper av endringen (i forhold til baseline) i andelen bakteriell taxa og antibiotikaresistensgener over tid
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Sammenligning av den globale mikrobiotasammensetningen og mangfoldet mellom gruppene med FMT fra samme giver og gruppene med FMT fra forskjellige givere
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Vurder stabiliteten til mikrobiomet til donoravføring etter 3 måneders frossen lagring
Tidsramme: 3 måneder med frysing (donoravføring)
|
Alikvoter fra en tilfeldig prøve av donasjoner vil også bli tatt for metagenomisk analyse utført etter 3 måneders lagring ved -80 °C for å vurdere den langsiktige effekten av frysing på mikrobiomet
|
3 måneder med frysing (donoravføring)
|
|
Vurder stabiliteten til mikrobiomet til donoravføring etter 6 måneders frossen lagring
Tidsramme: 6 måneder med frysing (donoravføring)
|
Alikvoter fra en tilfeldig prøve av donasjoner vil også bli tatt for metagenomisk analyse utført etter 6 måneders lagring ved -80 °C for å vurdere den langsiktige effekten av frysing på mikrobiomet
|
6 måneder med frysing (donoravføring)
|
|
Vurder stabiliteten til mikrobiomet til donoravføring etter 12 måneders frossen lagring
Tidsramme: 12 måneder med frysing (donoravføring)
|
Alikvoter fra en tilfeldig prøve av donasjoner vil også bli tatt for metagenomisk analyse utført etter 12 måneders lagring ved -80 °C for å vurdere den langsiktige effekten av frysing på mikrobiomet
|
12 måneder med frysing (donoravføring)
|
|
Vurder stabiliteten til mikrobiomet til donoravføring etter 18 måneders frossen lagring
Tidsramme: 18 måneder med frysing (donoravføring)
|
Alikvoter fra en tilfeldig prøve av donasjoner vil også bli tatt for metagenomisk analyse utført etter 18 måneders lagring ved -80 °C for å vurdere den langsiktige effekten av frysing på mikrobiomet
|
18 måneder med frysing (donoravføring)
|
|
Vurder stabiliteten til mikrobiomet til donoravføring etter 24 måneders frossen lagring
Tidsramme: 24 måneder med frysing (donoravføring)
|
Alikvoter fra en tilfeldig prøve av donasjoner vil også bli tatt for metagenomisk analyse utført etter 24 måneders lagring ved -80 °C for å vurdere den langsiktige effekten av frysing på mikrobiomet
|
24 måneder med frysing (donoravføring)
|
|
ESBL-E og CRE-infeksjoner per 100 pasientmåneder i fare (første infeksjon med noen av dem)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Bruk av antibiotika som er aktiv mot alle de koloniserende ESBL-E / CRE-stammene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Bruk av antibiotika som er aktiv mot minst én av de koloniserende ESBL-E / CRE-stammene
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
29. november 2017
Studiet fullført (FORVENTES)
1. mars 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. juni 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
16. juni 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
7. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .