항생제와 분변세균치료를 통한 항생제내성세균 박멸 (R-GNOSIS WP3)
2017년 12월 6일 업데이트: Stephen Harbarth
고위험 환자에서 확장된 스펙트럼 베타-락타마제 또는 카바페넴분해효소 생성 장내세균의 장내 운반을 근절하기 위해 분변 이식을 사용하여 장내 미생물의 복원에 이은 경구 콜리스틴 및 네오마이신의 5일 과정의 무작위 제어 다기관 시험
이 조사자는 5일 과정의 경구용 비흡수성 항생제(OS 4x/일당 콜리스틴 설페이트 2백만 IU 및 os 4x/일당 네오마이신 설페이트 500mg(소금))의 5일 코스가 ) 후 분변 미생물 이식(비위관 투여 또는 캡슐을 통해 투여)은 베타-락타마제 생산 장내세균(ESBL-E) 및 카르바페네마제 생산 장내세균(CPE)의 장 운반을 근절하는 데 효과적입니다.
성인 비면역억제 환자의 무개입(현재 표준 치료)과 비교.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 인간의 위장관에 서식하지만 심각한 감염을 일으킬 수도 있는 특정 종류의 박테리아(장내세균과)는 다양한 종류의 귀중한 약물을 비활성화할 수 있는 효소를 획득함으로써 점점 더 항생제에 대한 내성을 갖게 되었습니다. 이러한 효소가 불활성화할 수 있는 베타-락탐 항생제의 종류에 따라 이러한 박테리아는 장내세균을 생성하는 확장 스펙트럼 베타-락타마제(ESBL-E) 또는 장내세균을 생성하는 카르바페네마제(CPE)로 지정됩니다.
유럽 위원회가 자금을 지원하는 R-GNOSIS 프로젝트는 이러한 박테리아의 운반, 감염 및 확산을 줄이기 위한 개입 전략을 조사하는 5개의 개별 국제 임상 연구(작업 패키지 2~6)를 결합합니다. 이 연구(R-GNOSIS의 작업 패키지 3)는 유럽 3개국(스위스, 프랑스, 네덜란드) 및 이스라엘의 4개 센터에서 수행됩니다. 이 연구는 5일 과정의 경구 비흡수성 항생제(콜리스틴 설페이트 및 네오마이신 설페이트)를 투여한 후 건강한 지원자 기증자로부터 얻은 "건강한" 대변 균총을 투여함으로써 ESBL-E 및 CPE로 장내 캐리지를 근절할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. ("분변 미생물 이식" 또는 FMT). 이 절차를 위한 "건강한" 대변 균총은 다양한 전염병에 대해 검사를 받았고 전염성 질병에 대한 위험 요소나 위험한 행동을 보이지 않는 엄선된 건강한 지원자로부터 얻을 것입니다. 배설물이 처리되면 환자에게 투여(캡슐 또는 비위관을 통해)될 때까지 최대 6개월 동안 -80°C에서 동결됩니다. FMT는 특정 병원체(Clostridium difficile)로 재발성 감염을 치료하는 데 성공적으로 사용되었으며 이 적응증에 대해 안전하고 효과적인 것으로 입증되었지만 다제 내성 유기체를 근절하기 위한 목적으로 연구된 적은 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 성인 환자(>= 포함일 기준 18세)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 기준선에서 대변 배양에 의한 ESBL-E 및/또는 CPE의 문서화된 장 운반(방문 0)
- ESBL-E만 있는 경우(CPE 없음): 포함 날짜 전 마지막 180일 이내에 전신 항생제 치료를 필요로 하는 ESBL-E 증상 감염의 최소 1회 에피소드(해당 감염에 대한 항생제 치료 마지막 날 기준)
제외 기준:
- 임신 또는 계획 임신
- 모유 수유
- 어렵거나 불가능한 후속 조치
- 연구 약물 중 하나에 대한 알레르기 또는 기타 금기
- 반복적인 흡인/만성 삼킴곤란
- 베이스라인에서 분리된 임의의 ESBL-E 또는 CPE 균주의 콜리스틴(MIC > 2 mg/l로 정의됨)에 대한 내성
- 예상 수명 < 6개월
- 포함 당일 전신 항생제로 치료
심한 면역결핍
- 기준선으로부터 30일 이내의 전신 화학요법 또는 향후 6개월 이내에 계획된 화학요법
- CD4 수가 250/mcl 미만인 인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 스테로이드(30일 이상 매일 프레드니손 등가 ≥ 60mg) 또는 기타 면역억제제를 장기간 사용
- 절대 호중구 수가 1000/μL 미만인 호중구 감소증,
- 고형 장기 이식
- 조혈모세포 이식 수혜자
- 중증 면역결핍의 기타 원인
- 현재 중환자실 입원
- 예상 사구체 여과율(CKD-EPI) < 15 ml/min/1.73m2
- 심한 음식 알레르기(아나필락시스, 두드러기)
- 호환되는 FMT 준비 불가
- 비위관 배치에 대한 해부학적 금기(비위관을 통한 FMT 적용인 경우에만)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 콜리스틴 + 네오마이신 후 FMT
캡슐 접근법: 치료일 1-5
처리 7일 및 8일: -캡슐화 분변 미생물 이식(FMT) 캡슐 15개 비위관 접근법: 치료일 1-5
치료 6일 및 7일: - 6일째 저녁과 7일째 아침에 Omeprazole 20mg/os 1회 투여 치료 7일차: - 비위관을 통해 표준 대변 현탁액 80ml 주입 - 분변 미생물 이식(FMT) |
다른 이름들:
다른 이름들:
FMT는 희석, 균질화, 여과 및 재농축된 건강한 기증자로부터 얻은 배설물을 투여하는 것으로 구성됩니다.
이 연구에서 처리된 배설물은 처리 후 -80°C에서 냉동되고 비위관 또는 캡슐을 통해 냉동 후 최대 6개월 동안 환자에게 투여됩니다.
다른 이름들:
비위관 접근법(캡슐 접근법에는 사용되지 않음)을 통해 FMT를 투여하는 경우 FMT 투여 전에 위산 분비를 억제하기 위해 투여합니다.
다른 이름들:
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NO_INTERVENTION: 개입 없음
개입 없이 컨트롤 암
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ESBL-E / CRE의 장 운반
기간: 무작위 배정 후 35~48일
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ESBL-E/CRE의 장내 캐리지(베이스라인에서 캐리지 유형과 무관하게 증균된 ESBL-E 및/또는 CRE의 대변 배양에 의한 부재/존재) 무작위화 후 35~48일
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무작위 배정 후 35~48일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ESBL-E / CRE의 장 운반
기간: 무작위 배정 후 6개월
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다른 후속 방문 동안 대변 배양에 의해 장 ESBL-E 또는 CRE 캐리지(검출/검출되지 않음)
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무작위 배정 후 6개월
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모든 약물 부작용의 발생
기간: 6 개월
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6 개월
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부작용 발생
기간: 6 개월
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6 개월
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심각한 부작용의 발생
기간: 6 개월
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6 개월
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위장 이상반응의 발생
기간: 6 개월
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6 개월
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후속 조치 동안 본질적으로 콜리스틴 내성이 없는 Enterobacteriaceae 균주의 분리(MIC> 2mg/l)
기간: 6 개월
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6 개월
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시간 경과에 따른 세균 분류군 및 항생제 내성 유전자 비율의 변화(기준선 대비)의 처리군 간 비교
기간: 6 개월
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6 개월
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동일한 기증자의 FMT 그룹과 다른 기증자의 FMT 그룹 간의 글로벌 미생물 구성 및 다양성 비교
기간: 6 개월
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6 개월
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냉동 보관 3개월 후 공여자 대변의 미생물군집 안정성 평가
기간: 동결 3개월(기증 대변)
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무작위 기부 샘플의 분취량은 마이크로바이옴에 대한 동결의 장기적인 영향을 평가하기 위해 -80°C에서 3개월 보관 후 수행된 메타게놈 분석을 위해 취해질 것입니다.
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동결 3개월(기증 대변)
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냉동 보관 6개월 후 공여자 대변의 미생물군집 안정성 평가
기간: 냉동 6개월(기증 대변)
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무작위 기부 샘플의 분취량은 -80°C에서 6개월 보관 후 수행된 메타게놈 분석을 위해 취해져 마이크로바이옴에 대한 동결의 장기적인 영향을 평가합니다.
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냉동 6개월(기증 대변)
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냉동 보관 12개월 후 공여자 대변의 미생물군집 안정성 평가
기간: 냉동 12개월(기증자 대변)
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무작위 기부 샘플의 분취량은 마이크로바이옴에 대한 동결의 장기적인 영향을 평가하기 위해 -80°C에서 12개월 보관 후 수행된 메타게놈 분석을 위해 채취됩니다.
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냉동 12개월(기증자 대변)
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18개월의 냉동 보관 후 공여자 대변의 미생물군집 안정성 평가
기간: 냉동 18개월(기증자 대변)
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무작위 기부 샘플의 분취량은 마이크로바이옴에 대한 동결의 장기적인 영향을 평가하기 위해 -80°C에서 18개월 보관 후 수행된 메타게놈 분석을 위해 채취됩니다.
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냉동 18개월(기증자 대변)
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냉동 보관 24개월 후 공여자 대변의 미생물군집 안정성 평가
기간: 24개월 동결(기증 대변)
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기증자의 무작위 샘플에서 분취량은 마이크로바이옴에 대한 동결의 장기적인 영향을 평가하기 위해 -80°C에서 24개월 보관 후 수행된 메타게놈 분석을 위해 취해질 것입니다.
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24개월 동결(기증 대변)
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위험이 있는 환자 100개월당 ESBL-E 및 CRE 감염(둘 중 하나에 대한 첫 감염)
기간: 6 개월
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6 개월
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집락화하는 모든 ESBL-E/CRE 균주에 대해 활성인 항생제 사용
기간: 6 개월
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6 개월
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집락화 ESBL-E/CRE 균주 중 적어도 하나에 대해 활성인 항생제 사용
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 29일
연구 완료 (예상)
2018년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 11일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 12월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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