Éradication des bactéries résistantes aux antibiotiques grâce aux antibiotiques et à la bactériothérapie fécale (R-GNOSIS WP3)
6 décembre 2017 mis à jour par: Stephen Harbarth
Un essai multicentrique contrôlé randomisé d'un traitement de cinq jours de colistine et de néomycine par voie orale suivi d'une restauration du microbiote intestinal à l'aide d'une transplantation fécale pour éradiquer le portage intestinal de bêta-lactamase à spectre étendu ou d'entérobactéries productrices de carbapénèmase chez des patients à haut risque
Cet essai contrôlé randomisé, ouvert, multicentrique et international initié par un chercheur vise à évaluer si un traitement de 5 jours d'antibiotiques oraux non résorbables (sulfate de colistine 2 millions d'UI per os 4x/jour et sulfate de néomycine 500 mg (sel) per os 4x/jour ) suivie d'une greffe de microbiote fécal (administrée soit par voie nasogastrique, soit par gélules) est efficace pour éradiquer le portage intestinal des entérobactéries productrices de bêta-lactamases (ESBL-E) et des entérobactéries productrices de carbapénèmases (CPE).
par rapport à l'absence d'intervention (norme de soins actuelle) chez les patients adultes non immunodéprimés.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Description détaillée
Ces dernières années, une certaine famille de bactéries (Enterobacteriaceae) qui colonise le tractus gastro-intestinal humain mais peut également provoquer des infections graves est devenue de plus en plus résistante aux antibiotiques en acquérant des enzymes capables d'inactiver un large éventail de ces précieux médicaments. Selon la classe d'antibiotiques bêta-lactamines que ces enzymes peuvent inactiver, ces bactéries sont soit désignées comme des entérobactéries productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (ESBL-E) ou des entérobactéries productrices de carbapénémases (CPE).
Le projet R-GNOSIS, financé par la Commission européenne, combine cinq études cliniques internationales distinctes (work packages 2 à 6) qui examinent les stratégies d'intervention pour réduire le portage, l'infection et la propagation de ces bactéries. Cette étude (work package 3 du R-GNOSIS) sera menée dans 4 centres de 3 pays européens (Suisse, France, Pays-Bas) et Israël. L'étude examinera s'il est possible d'éradiquer le portage intestinal avec ESBL-E et CPE en administrant un traitement de 5 jours d'antibiotiques oraux non résorbables (sulfate de colistine et sulfate de néomycine) suivi de l'administration d'une flore fécale "saine" obtenue d'un donneur volontaire sain ("transplantation de microbiote fécal" ou FMT). La flore fécale "saine" pour cette procédure sera obtenue à partir de volontaires sains soigneusement sélectionnés qui ont été testés pour une grande variété de maladies infectieuses et ne présentent aucun facteur de risque ou comportement à risque pour les maladies transmissibles. Une fois que les matières fécales ont été traitées, elles seront congelées à -80°C pendant jusqu'à six mois jusqu'à l'administration aux patients (via des capsules ou via une sonde nasogastrique). La FMT a été utilisée avec succès pour traiter des infections récurrentes par un agent pathogène spécifique (Clostridium difficile) et s'est avérée sûre et efficace pour cette indication, mais n'a jamais été étudiée dans le but d'éradiquer les organismes multirésistants.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (>= 18 ans à la date d'inclusion)
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Portage intestinal documenté de BLSE-E et/ou CPE par coproculture à l'inclusion (visite 0)
- SI COLONISÉ UNIQUEMENT PAR BLSE-E (SANS EPC) : Au moins un épisode d'infection symptomatique par BLSE-E nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 180 derniers jours avant la date d'inclusion (sur la base du dernier jour d'antibiothérapie pour cette infection)
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou grossesse planifiée
- Allaitement maternel
- Suivi difficile / impossible
- Allergie ou autre contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
- Aspirations récurrentes / dysphagie chronique
- Résistance à la colistine (définie comme CMI> 2 mg/l) de l'une des souches BLSE-E ou CPE isolées à l'inclusion
- Espérance de vie estimée < 6 mois
- Traitement par tout antibiotique systémique le jour de l'inclusion
Immunodéficience sévère
- Chimiothérapie systémique ≤ 30 jours à compter de la date de référence ou chimiothérapie planifiée dans les 6 prochains mois
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec taux de CD4 < 250/mcl
- Utilisation prolongée de stéroïdes (équivalent prednisone ≥ 60 mg par jour pendant >= 30 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
- neutropénie avec nombre absolu de neutrophiles <1000/μL,
- Greffe d'organe solide
- Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Autres causes d'immunodéficience sévère
- Hospitalisation en cours dans une unité de soins intensifs
- Débit de filtration glomérulaire estimé (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Allergie alimentaire sévère (anaphylaxie, urticaire)
- Indisponibilité de préparation FMT compatible (au regard de la sérologie donneur/receveur cytomégalovirus, virus Epstein-Barr et toxoplasme)
- Contre-indication anatomique à la pose d'une sonde nasogastrique (uniquement si application FMT par sonde nasogastrique)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: colistine + néomycine suivi de FMT
APPROCHE CAPSULE : Jours de traitement 1-5
Jours de traitement 7 et 8 : -15 gélules de greffe de microbiote fécal (FMT) capsulées par os et par jour APPROCHE PAR SONDE NASOGASTRIQUE : Jours de traitement 1-5
Traitement jour 6 et 7 : - Oméprazole 20 mg per os 1 dose le soir du jour 6 et le matin du jour 7 Jour de traitement 7 : - Perfusion de 80 ml d'une suspension fécale standardisée par sonde nasogastrique - Transplantation de microbiote fécal (FMT) |
Autres noms:
Autres noms:
La FMT consiste en l'administration de matières fécales provenant de donneurs sains diluées, homogénéisées, filtrées et reconcentrées.
Dans cette étude, les matières fécales traitées seront congelées à -80°C après traitement et seront administrées aux patients jusqu'à six mois après congélation via une sonde nasogastrique ou via des capsules.
Autres noms:
Administré pour inhiber la sécrétion d'acide gastrique avant l'administration de la FMT si la FMT est administrée par sonde nasogastrique (non utilisée pour l'approche par capsule).
Autres noms:
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AUCUNE_INTERVENTION: Aucune intervention
Bras de commande sans aucune intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Portage intestinal des BLSE-E/CRE
Délai: 35 à 48 jours après randomisation
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Portage intestinal de BLSE-E/CRE (absence/présence par coproculture de tout BLSE-E et/ou CRE avec enrichissement indépendant du type de portage à l'inclusion) 35 à 48 jours après randomisation
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35 à 48 jours après randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Portage intestinal des BLSE-E/CRE
Délai: 6 mois après la randomisation
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Portage intestinal de BLSE-E ou CRE (détecté/non détecté) par coproculture lors des autres visites de suivi
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6 mois après la randomisation
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Apparition de tout effet indésirable médicamenteux
Délai: 6 mois
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6 mois
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Apparition de tout événement indésirable
Délai: 6 mois
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6 mois
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Apparition de tout événement indésirable grave
Délai: 6 mois
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6 mois
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Apparition de tout événement indésirable gastro-intestinal
Délai: 6 mois
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6 mois
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Isolement de toute souche d'entérobactéries non intrinsèquement résistante à la colistine au cours du suivi (CMI> 2mg/l)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Comparaison entre les groupes de traitement de l'évolution (par rapport à la ligne de base) de la proportion de taxons bactériens et de gènes de résistance aux antibiotiques au fil du temps
Délai: 6 mois
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6 mois
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Comparaison de la composition globale du microbiote et de la diversité entre les groupes avec FMT du même donneur et les groupes avec FMT de différents donneurs
Délai: 6 mois
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6 mois
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Évaluer la stabilité du microbiome des selles du donneur après 3 mois de stockage congelé
Délai: 3 mois de congélation (selles de donneur)
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Des aliquotes d'un échantillon aléatoire de dons seront également prélevées pour une analyse métagénomique effectuée après 3 mois de stockage à -80°C afin d'évaluer l'impact à long terme de la congélation sur le microbiome
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3 mois de congélation (selles de donneur)
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Évaluer la stabilité du microbiome des selles du donneur après 6 mois de stockage congelé
Délai: 6 mois de congélation (selles de donneur)
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Des aliquotes d'un échantillon aléatoire de dons seront également prélevées pour une analyse métagénomique effectuée après 6 mois de stockage à -80°C afin d'évaluer l'impact à long terme de la congélation sur le microbiome
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6 mois de congélation (selles de donneur)
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Évaluer la stabilité du microbiome des selles du donneur après 12 mois de stockage congelé
Délai: 12 mois de congélation (selles de donneur)
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Des aliquotes d'un échantillon aléatoire de dons seront également prélevées pour une analyse métagénomique effectuée après 12 mois de stockage à -80°C afin d'évaluer l'impact à long terme de la congélation sur le microbiome
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12 mois de congélation (selles de donneur)
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Évaluer la stabilité du microbiome des selles des donneurs après 18 mois de stockage congelé
Délai: 18 mois de congélation (selles de donneur)
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Des aliquotes d'un échantillon aléatoire de dons seront également prélevées pour une analyse métagénomique effectuée après 18 mois de stockage à -80°C afin d'évaluer l'impact à long terme de la congélation sur le microbiome
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18 mois de congélation (selles de donneur)
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Évaluer la stabilité du microbiome des selles des donneurs après 24 mois de stockage congelé
Délai: 24 mois de congélation (selles de donneur)
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Des aliquotes d'un échantillon aléatoire de dons seront également prélevées pour une analyse métagénomique effectuée après 24 mois de stockage à -80°C afin d'évaluer l'impact à long terme de la congélation sur le microbiome
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24 mois de congélation (selles de donneur)
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Infections ESBL-E et CRE pour 100 patients-mois à risque (première infection par l'un ou l'autre)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Utilisation de tout antibiotique actif contre toutes les souches BLSE-E/CRE colonisatrices
Délai: 6 mois
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6 mois
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Utilisation de tout antibiotique actif contre au moins une des souches BLSE-E/CRE colonisatrices
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
29 novembre 2017
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2015
Première publication (ESTIMATION)
16 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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