Zwalczanie bakterii opornych na antybiotyki poprzez antybiotyki i bakterioterapię kałową (R-GNOSIS WP3)
6 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Stephen Harbarth
Randomizowana, kontrolowana, wieloośrodkowa próba pięciodniowego podawania kolistyny i neomycyny doustnie, po której następuje odbudowa mikroflory jelitowej za pomocą przeszczepu kału w celu wyeliminowania przenoszenia jelitowego rozszerzonego spektrum beta-laktamazy lub Enterobacteriaceae wytwarzających karbapenemazę u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka
Ten badacz zainicjował międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolne, którego celem jest ocena, czy 5-dniowy kurs doustnych niewchłanialnych antybiotyków (siarczan kolistyny 2 miliony j.m. doustnie 4x/dobę i siarczan neomycyny 500 mg (sól) doustnie 4x/dobę ), po którym następuje przeszczep mikroflory kałowej (podawany albo przez podanie nosowo-żołądkowe, albo przez kapsułki) jest skuteczny w zwalczaniu jelitowego przenoszenia Enterobacteriaceae wytwarzających beta-laktamazy (ESBL-E) i Enterobacteriaceae wytwarzających karbapenemazy (CPE).
w porównaniu z brakiem interwencji (obecny standard opieki) u dorosłych pacjentów bez immunosupresji.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ostatnich latach pewna rodzina bakterii (Enterobacteriaceae), która kolonizuje przewód pokarmowy człowieka, ale może również powodować ciężkie infekcje, staje się coraz bardziej oporna na antybiotyki, nabywając enzymy, które mogą inaktywować szeroką gamę tych cennych leków. W zależności od klasy antybiotyków beta-laktamowych, które te enzymy mogą inaktywować, bakterie te są określane jako Enterobacteriaceae wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL-E) lub Enterobacteriaceae wytwarzające karbapenemazy (CPE).
Finansowany przez Komisję Europejską projekt R-GNOSIS łączy pięć oddzielnych międzynarodowych badań klinicznych (pakiety robocze od 2 do 6), które badają strategie interwencyjne mające na celu ograniczenie przenoszenia, infekcji i rozprzestrzeniania się tych bakterii. To badanie (pakiet roboczy 3 R-GNOSIS) zostanie przeprowadzone w 4 ośrodkach w 3 krajach europejskich (Szwajcaria, Francja, Holandia) iw Izraelu. Badanie ma na celu zbadanie, czy możliwe jest wyeliminowanie nosicielstwa jelitowego za pomocą ESBL-E i CPE poprzez podawanie 5-dniowej kuracji doustnymi niewchłanialnymi antybiotykami (siarczan kolistyny i siarczan neomycyny), a następnie podawanie „zdrowej” flory kałowej uzyskanej od zdrowego dawcy ochotnika („przeszczep mikroflory kałowej” lub FMT). „Zdrowa” flora kału do tej procedury zostanie uzyskana od starannie wyselekcjonowanych zdrowych ochotników, którzy zostali przebadani pod kątem wielu różnych chorób zakaźnych i nie wykazują żadnych czynników ryzyka ani ryzykownych zachowań w przypadku chorób przenoszonych drogą płciową. Po przetworzeniu materiał kałowy zostanie zamrożony w temperaturze -80°C na okres do sześciu miesięcy, aż do podania pacjentom (za pomocą kapsułek lub sondy nosowo-żołądkowej). FMT był z powodzeniem stosowany w leczeniu nawracających zakażeń określonym patogenem (Clostridium difficile) i okazał się bezpieczny i skuteczny w tym wskazaniu, ale nigdy nie był badany w celu wyeliminowania organizmów wielolekoopornych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
39
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clichy, Francja, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Geneva, Szwajcaria
- Geneva University Hospitals
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (>= 18 lat w dniu włączenia)
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Udokumentowane nosicielstwo jelitowe ESBL-E i/lub CPE w posiewie kału na początku badania (wizyta 0)
- W PRZYPADKU KOLONIZACJI TYLKO ESBL-E (BEZ CPE): Co najmniej jeden epizod objawowego zakażenia ESBL-E wymagającego ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 180 dni przed datą włączenia (na podstawie ostatniego dnia antybiotykoterapii tego zakażenia)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub planowana ciąża
- Karmienie piersią
- Trudna/niemożliwa kontynuacja
- Alergia lub inne przeciwwskazania do jednego z badanych leków
- Nawracające aspiracje / przewlekła dysfagia
- Oporność na kolistynę (zdefiniowana jako MIC > 2 mg/l) któregokolwiek ze szczepów ESBL-E lub CPE wyizolowanych na początku badania
- Szacunkowa długość życia < 6 miesięcy
- Leczenie dowolnym ogólnoustrojowym antybiotykiem w dniu włączenia
Ciężki niedobór odporności
- Chemioterapia ogólnoustrojowa ≤30 dni od wizyty początkowej lub planowana chemioterapia w ciągu najbliższych 6 miesięcy
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z liczbą CD4 < 250/mcl
- Długotrwałe stosowanie steroidów (odpowiednik prednizonu ≥ 60 mg na dobę przez >= 30 dni) lub innych leków immunosupresyjnych
- neutropenia z bezwzględną liczbą neutrofili <1000/μl,
- Przeszczep narządów litych
- Biorcy hematopoetycznych komórek macierzystych
- Inne przyczyny ciężkiego niedoboru odporności
- Aktualna hospitalizacja na Oddziale Intensywnej Terapii
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Ciężka alergia pokarmowa (anafilaksja, pokrzywka)
- Niedostępność zgodnego preparatu FMT (w odniesieniu do serologii dawcy/biorcy wirusa cytomegalii, wirusa Epsteina-Barra i toksoplazmy)
- Anatomiczne przeciwwskazanie do założenia sondy nosowo-żołądkowej (tylko w przypadku aplikacji FMT przez sondę nosowo-żołądkową)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: kolistyna + neomycyna, a następnie FMT
PODEJŚCIE KAPSUŁKOWE: Dni leczenia 1-5
Dzień leczenia 7 i 8: -15 kapsułek kapsułkowanego przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) doustnie dziennie PODEJŚCIE DO Sonda nosowo-żołądkowego: Dni leczenia 1-5
Dzień 6 i 7 leczenia: - Omeprazol 20 mg doustnie 1 dawka wieczorem dnia 6 i rano dnia 7 Dzień leczenia 7: - Infuzja 80 ml standaryzowanej zawiesiny stolca przez sondę nosowo-żołądkową - Przeszczep mikrobiomu kałowego (FMT) |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
FMT polega na podaniu materiału kałowego uzyskanego od zdrowych dawców, który został rozcieńczony, zhomogenizowany, przefiltrowany i ponownie zagęszczony.
W tym badaniu przetworzony materiał kałowy zostanie po przetworzeniu zamrożony w temperaturze -80°C i będzie podawany pacjentom przez okres do sześciu miesięcy po zamrożeniu przez sondę nosowo-żołądkową lub kapsułki.
Inne nazwy:
Podawany w celu zahamowania wydzielania kwasu żołądkowego przed podaniem FMT, jeśli FMT jest podawany przez sondę nosowo-żołądkową (nie stosowany w przypadku dostępu kapsułkowego).
Inne nazwy:
|
|
NIE_INTERWENCJA: Brak interwencji
Ramię sterujące bez żadnej ingerencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nosicielstwo jelitowe ESBL-E/CRE
Ramy czasowe: 35 do 48 dni po randomizacji
|
Nosicielstwo jelitowe ESBL-E/CRE (brak/obecność w badaniu kału ESBL-E i/lub CRE ze wzbogaceniem niezależnie od typu nosicielstwa na początku badania) 35 do 48 dni po randomizacji
|
35 do 48 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nosicielstwo jelitowe ESBL-E/CRE
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
|
Nosicielstwo ESBL-E lub CRE w jelitach (wykryte/nie wykryte) w badaniu kału podczas pozostałych wizyt kontrolnych
|
6 miesięcy po randomizacji
|
|
Wystąpienie jakiejkolwiek niepożądanej reakcji na lek
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Wystąpienie jakiegokolwiek poważnego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Izolacja wszelkich szczepów Enterobacteriaceae, które nie są samoistnie oporne na kolistynę podczas obserwacji (MIC > 2 mg/l)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Porównanie między grupami leczonymi zmiany (w stosunku do wartości wyjściowych) w proporcjach taksonów bakteryjnych i genów oporności na antybiotyki w czasie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Porównanie globalnego składu mikroflory i różnorodności między grupami z FMT od tego samego dawcy i grupami z FMT od różnych dawców
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Ocenić stabilność mikrobiomu kału dawcy po 3 miesiącach przechowywania w stanie zamrożonym
Ramy czasowe: 3 miesiące zamrażania (kał dawcy)
|
Porcje z losowej próbki donacji zostaną również pobrane do analizy metagenomicznej przeprowadzonej po 3 miesiącach przechowywania w temperaturze -80°C w celu oceny długoterminowego wpływu zamrażania na mikrobiom
|
3 miesiące zamrażania (kał dawcy)
|
|
Oceń stabilność mikrobiomu kału dawcy po 6 miesiącach przechowywania w stanie zamrożonym
Ramy czasowe: 6 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
Porcje z losowej próbki donacji zostaną również pobrane do analizy metagenomicznej przeprowadzonej po 6 miesiącach przechowywania w temperaturze -80°C w celu oceny długoterminowego wpływu zamrażania na mikrobiom
|
6 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
|
Ocenić stabilność mikrobiomu kału dawcy po 12 miesiącach przechowywania w stanie zamrożonym
Ramy czasowe: 12 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
Porcje z losowej próbki donacji zostaną również pobrane do analizy metagenomicznej przeprowadzonej po 12 miesiącach przechowywania w temperaturze -80°C w celu oceny długoterminowego wpływu zamrażania na mikrobiom
|
12 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
|
Ocenić stabilność mikrobiomu kału dawcy po 18 miesiącach przechowywania w stanie zamrożonym
Ramy czasowe: 18 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
Porcje z losowej próbki donacji zostaną również pobrane do analizy metagenomicznej przeprowadzonej po 18 miesiącach przechowywania w temperaturze -80°C w celu oceny długoterminowego wpływu zamrażania na mikrobiom
|
18 miesięcy zamrażania (kał dawcy)
|
|
Ocenić stabilność mikrobiomu kału dawcy po 24 miesiącach przechowywania w stanie zamrożonym
Ramy czasowe: 24 miesiące zamrożenia (kał dawcy)
|
Porcje z losowej próbki donacji zostaną również pobrane do analizy metagenomicznej przeprowadzonej po 24 miesiącach przechowywania w temperaturze -80°C w celu oceny długoterminowego wpływu zamrażania na mikrobiom
|
24 miesiące zamrożenia (kał dawcy)
|
|
Zakażenia ESBL-E i CRE na 100 pacjento-miesięcy ryzyka (pierwsze zakażenie którymkolwiek z nich)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Stosowanie jakichkolwiek antybiotyków aktywnych wobec wszystkich kolonizujących szczepów ESBL-E / CRE
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Stosowanie jakichkolwiek antybiotyków aktywnych przeciwko co najmniej jednemu z kolonizujących szczepów ESBL-E / CRE
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2016
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
29 listopada 2017
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
16 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
7 grudnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .