Ausrottung von Antibiotika-resistenten Bakterien durch Antibiotika und fäkale Bakterientherapie (R-GNOSIS WP3)
6. Dezember 2017 aktualisiert von: Stephen Harbarth
Eine randomisierte kontrollierte multizentrische Studie mit einer fünftägigen Behandlung mit oralem Colistin und Neomycin, gefolgt von einer Wiederherstellung der Darmmikrobiota durch Stuhltransplantation, um die Übertragung von Extended-Spectrum-Beta-Lactamase oder Carbapenemase-produzierenden Enterobacteriaceae bei Hochrisikopatienten zu beseitigen
Diese von Prüfärzten initiierte, internationale, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie zielt darauf ab, zu beurteilen, ob eine 5-tägige Behandlung mit oralen nicht resorbierbaren Antibiotika (Colistinsulfat 2 Millionen IE per os 4x/Tag und Neomycinsulfat 500 mg (Salz) per os 4x/Tag ) gefolgt von einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (verabreicht entweder über eine nasogastrale Verabreichung oder über Kapseln) ist wirksam bei der Eradikation der intestinalen Übertragung von Beta-Lactamase-produzierenden Enterobacteriaceae (ESBL-E) und Carbapenemase-produzierenden Enterobacteriaceae (CPE).
im Vergleich zu keiner Intervention (aktueller Versorgungsstandard) bei erwachsenen, nicht immunsupprimierten Patienten .
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren ist eine bestimmte Bakterienfamilie (Enterobacteriaceae), die den menschlichen Magen-Darm-Trakt besiedelt, aber auch schwere Infektionen verursachen kann, zunehmend resistent gegen Antibiotika geworden, indem sie Enzyme erworben hat, die eine Vielzahl dieser wertvollen Medikamente inaktivieren können. Abhängig von der Klasse der Beta-Lactam-Antibiotika, die diese Enzyme inaktivieren können, werden diese Bakterien entweder als Extended Spectrum Beta-Lactamase-produzierende Enterobacteriaceae (ESBL-E) oder Carbapenemase-produzierende Enterobacteriaceae (CPE) bezeichnet.
Das von der Europäischen Kommission finanzierte Projekt R-GNOSIS kombiniert fünf separate internationale klinische Studien (Arbeitspakete 2 bis 6), die Interventionsstrategien untersuchen, um die Übertragung, Infektion und Ausbreitung dieser Bakterien zu reduzieren. Diese Studie (Arbeitspaket 3 von R-GNOSIS) wird in 4 Zentren in 3 europäischen Ländern (Schweiz, Frankreich, Niederlande) und Israel durchgeführt. In der Studie wird untersucht, ob es möglich ist, die Darmbesiedlung mit ESBL-E und CPE durch Verabreichung einer 5-tägigen Kur mit oralen nicht resorbierbaren Antibiotika (Colistinsulfat und Neomycinsulfat), gefolgt von der Verabreichung einer "gesunden" Stuhlflora, die von einem gesunden freiwilligen Spender stammt, zu beseitigen ("fäkale Mikrobiota-Transplantation" oder FMT). Die „gesunde“ Stuhlflora für dieses Verfahren wird von sorgfältig ausgewählten gesunden Freiwilligen gewonnen, die auf eine Vielzahl von Infektionskrankheiten getestet wurden und keine Risikofaktoren oder riskantes Verhalten für übertragbare Krankheiten zeigen. Sobald das Fäkalienmaterial verarbeitet wurde, wird es bis zu sechs Monate lang bei -80 °C eingefroren, bis es den Patienten verabreicht wird (über Kapseln oder über eine nasogastrale Sonde). FMT wurde erfolgreich zur Behandlung wiederkehrender Infektionen mit einem spezifischen Erreger (Clostridium difficile) eingesetzt und hat sich für diese Indikation als sicher und wirksam erwiesen, wurde jedoch nie mit dem Ziel untersucht, multiresistente Organismen auszurotten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
39
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Clichy, Frankreich, 92110
- Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Beaujon
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Tel Aviv, Israel
- Sourasky Medical Center
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Utrecht, Niederlande
- Universitair Medisch Centrum Utrecht,
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Geneva, Schweiz
- Geneva University Hospitals
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (>= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme)
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- Dokumentierter Darmtransport von ESBL-E und/oder CPE durch Stuhlkultur zu Studienbeginn (Besuch 0)
- WENN NUR MIT ESBL-E KOLONISIERT (OHNE CPE): Mindestens eine Episode einer symptomatischen Infektion mit ESBL-E, die eine systemische Antibiotikatherapie erforderte, innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Aufnahmedatum (basierend auf dem letzten Tag der Antibiotikatherapie für diese Infektion)
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft
- Stillen
- Schwierige / unmögliche Nachverfolgung
- Allergie oder andere Kontraindikation für eines der Studienmedikamente
- Wiederkehrende Aspirationen / chronische Dysphagie
- Resistenz gegen Colistin (definiert als MHK > 2 mg/l) eines der ESBL-E- oder CPE-Stämme, die zu Studienbeginn isoliert wurden
- Geschätzte Lebenserwartung < 6 Monate
- Behandlung mit einem beliebigen systemischen Antibiotikum am Tag der Aufnahme
Schwere Immunschwäche
- Systemische Chemotherapie ≤ 30 Tage ab Studienbeginn oder geplante Chemotherapie innerhalb der nächsten 6 Monate
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) mit einer CD4-Zahl < 250/mcl
- Längerer Gebrauch von Steroiden (Prednison-Äquivalent ≥ 60 mg pro Tag für >= 30 Tage) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten
- Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl < 1000/μl,
- Solide Organtransplantation
- Empfänger von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten
- Andere Ursachen einer schweren Immunschwäche
- Aktueller Krankenhausaufenthalt auf einer Intensivstation
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (CKD-EPI) < 15 ml/min/1,73 m2
- Schwere Nahrungsmittelallergie (Anaphylaxie, Urtikaria)
- Nichtverfügbarkeit eines kompatiblen FMT-Präparats (in Bezug auf Spender-/Empfänger-Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus und Toxoplasma-Serologie)
- Anatomische Kontraindikation zur Anlage einer Magensonde (nur bei FMT-Applikation über Magensonde)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Colistin + Neomycin gefolgt von FMT
KAPSELANSATZ: Behandlungstage 1-5
Behandlungstage 7 und 8: -15 Kapseln verkapselte fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) per os pro Tag NASOGASTRISCHER SONDENANSATZ: Behandlungstage 1-5
Behandlungstag 6 und 7: - Omeprazol 20 mg per os 1 Dosis am Abend von Tag 6 und am Morgen von Tag 7 Behandlungstag 7: - Infusion von 80 ml einer standardisierten Stuhlsuspension über eine Magensonde - Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) |
Andere Namen:
Andere Namen:
FMT bestehen in der Verabreichung von Fäkalien, die von gesunden Spendern gewonnen wurden und verdünnt, homogenisiert, filtriert und rekonzentriert wurden.
In dieser Studie wird das verarbeitete Fäkalienmaterial nach der Verarbeitung bei -80 °C eingefroren und den Patienten bis zu sechs Monate nach dem Einfrieren über eine Magensonde oder über Kapseln verabreicht.
Andere Namen:
Wird verabreicht, um die Magensäuresekretion vor der FMT-Verabreichung zu hemmen, wenn FMT über eine nasogastrale Sonde verabreicht wird (wird nicht für den Kapselansatz verwendet).
Andere Namen:
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KEIN_EINGRIFF: Kein Eingriff
Querlenker ohne Eingriff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Darmtransport von ESBL-E / CRE
Zeitfenster: 35 bis 48 Tage nach Randomisierung
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Darmtransport von ESBL-E/CRE (Abwesenheit/Vorhandensein von ESBL-E und/oder CRE nach Stuhlkultur mit Anreicherung unabhängig von der Art des Transports zu Studienbeginn) 35 bis 48 Tage nach Randomisierung
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35 bis 48 Tage nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Darmtransport von ESBL-E / CRE
Zeitfenster: 6 Monate nach Randomisierung
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Darm-ESBL-E- oder CRE-Träger (erkannt / nicht nachgewiesen) durch Stuhlkultur während der anderen Nachsorgeuntersuchungen
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6 Monate nach Randomisierung
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Auftreten von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Auftreten eines unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Auftreten von gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Isolierung eines nicht intrinsisch Colistin-resistenten Enterobacteriaceae-Stammes während der Nachsorge (MHK > 2 mg/l)
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Vergleich zwischen Behandlungsgruppen der Veränderung (relativ zum Ausgangswert) des Anteils an bakteriellen Taxa und Antibiotika-Resistenzgenen über die Zeit
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Vergleich der globalen Mikrobiota-Zusammensetzung und Diversität zwischen den Gruppen mit FMT vom selben Spender und den Gruppen mit FMT von verschiedenen Spendern
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Bewerten Sie die Stabilität des Mikrobioms von Spenderstühlen nach 3 Monaten gefrorener Lagerung
Zeitfenster: 3 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Aliquots aus einer Zufallsstichprobe von Spenden werden auch für eine metagenomische Analyse entnommen, die nach 3 Monaten Lagerung bei -80 °C durchgeführt wird, um die langfristigen Auswirkungen des Einfrierens auf das Mikrobiom zu bewerten
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3 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Bewerten Sie die Stabilität des Mikrobioms von Spenderstühlen nach 6 Monaten gefrorener Lagerung
Zeitfenster: 6 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Aliquots aus einer Zufallsstichprobe von Spenden werden auch für eine metagenomische Analyse entnommen, die nach 6 Monaten Lagerung bei -80 °C durchgeführt wird, um die langfristigen Auswirkungen des Einfrierens auf das Mikrobiom zu bewerten
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6 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Bewerten Sie die Stabilität des Mikrobioms von Spenderstühlen nach 12 Monaten gefrorener Lagerung
Zeitfenster: 12 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Aliquots aus einer Zufallsstichprobe von Spenden werden auch für eine metagenomische Analyse entnommen, die nach 12 Monaten Lagerung bei -80 °C durchgeführt wird, um die langfristigen Auswirkungen des Einfrierens auf das Mikrobiom zu bewerten
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12 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Bewerten Sie die Stabilität des Mikrobioms von Spenderstühlen nach 18 Monaten gefrorener Lagerung
Zeitfenster: 18 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Aliquots aus einer Zufallsstichprobe von Spenden werden auch für eine metagenomische Analyse entnommen, die nach 18 Monaten Lagerung bei -80 °C durchgeführt wird, um die langfristigen Auswirkungen des Einfrierens auf das Mikrobiom zu bewerten
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18 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Bewerten Sie die Stabilität des Mikrobioms von Spenderstühlen nach 24 Monaten Gefrierlagerung
Zeitfenster: 24 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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Aliquots aus einer Zufallsstichprobe von Spenden werden auch für eine metagenomische Analyse entnommen, die nach 24 Monaten Lagerung bei -80 °C durchgeführt wird, um die langfristigen Auswirkungen des Einfrierens auf das Mikrobiom zu bewerten
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24 Monate Einfrieren (Spenderstühle)
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ESBL-E- und CRE-Infektionen pro 100 Patientenmonate mit Risiko (Erstinfektion mit beiden)
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Verwendung von Antibiotika, die gegen alle kolonisierenden ESBL-E/CRE-Stämme aktiv sind
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Verwendung von Antibiotika, die gegen mindestens einen der kolonisierenden ESBL-E/CRE-Stämme wirksam sind
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Stephan J Harbarth, MD, MS, Geneva University Hospitals and University of Geneva
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Youngster I, Russell GH, Pindar C, Ziv-Baran T, Sauk J, Hohmann EL. Oral, capsulized, frozen fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection. JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1772-8. doi: 10.1001/jama.2014.13875. Erratum In: JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Huttner B, Haustein T, Uckay I, Renzi G, Stewardson A, Schaerrer D, Agostinho A, Andremont A, Schrenzel J, Pittet D, Harbarth S. Decolonization of intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae with oral colistin and neomycin: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother. 2013 Oct;68(10):2375-82. doi: 10.1093/jac/dkt174. Epub 2013 May 29.
- de Lastours V, Poirel L, Huttner B, Harbarth S, Denamur E, Nordmann P. Emergence of colistin-resistant Gram-negative Enterobacterales in the gut of patients receiving oral colistin and neomycin decontamination. J Infect. 2020 May;80(5):578-606. doi: 10.1016/j.jinf.2020.01.003. Epub 2020 Jan 15. No abstract available.
- Huttner BD, de Lastours V, Wassenberg M, Maharshak N, Mauris A, Galperine T, Zanichelli V, Kapel N, Bellanger A, Olearo F, Duval X, Armand-Lefevre L, Carmeli Y, Bonten M, Fantin B, Harbarth S; R-Gnosis WP3 study group. A 5-day course of oral antibiotics followed by faecal transplantation to eradicate carriage of multidrug-resistant Enterobacteriaceae: a randomized clinical trial. Clin Microbiol Infect. 2019 Jul;25(7):830-838. doi: 10.1016/j.cmi.2018.12.009. Epub 2019 Jan 4.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2016
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
29. November 2017
Studienabschluss (ERWARTET)
1. März 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Juni 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Juni 2015
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
16. Juni 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
7. Dezember 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2017
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 13-266
- 2014-003727-22 (EUDRACT_NUMBER)
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